PHELINUN EV FL 200MG+1F 40ML

336,99 €

Prezzo indicativo

• ATC: L01AA03
• Descrizione tipo ricetta: OSP - USO OSPEDALIERO
• Presenza Glutine:
• Presenza Lattosio:

Data ultimo aggiornamento: 26/07/2024

Una dose elevata di PHELINUN in monoterapia o in associazione ad altri medicinali citotossici e/o a irradiazione corporea totale è indicata nel trattamento di: - mieloma multiplo, - linfoma maligno (linfoma di Hodgkin o non-Hodgkin), - leucemia linfoblastica e mieloblastica acuta, - neuroblastoma infantile, - cancro dell’ovaio, - adenocarcinoma mammario. PHELINUN in associazione ad altri medicinali citotossici è indicato come regime di condizionamento a intensità ridotta (RIC) prima di un trapianto allogenico di cellule staminali ematopoietiche (alloHSCT) in presenza di malattie ematologiche maligne negli adulti. PHELINUN in associazione ad altri medicinali citotossici è indicato come regime di condizionamento prima di un trapianto allogenico di cellule staminali ematopoietiche in presenza di malattie ematologiche nella popolazione pediatrica come: - regime di condizionamento mieloablativo (MAC) in caso di malattie ematologiche maligne, - regime di condizionamento a intensità ridotta in caso di malattie ematologiche non maligne.
PHELINUN 50 mg polvere e solvente per concentrato per soluzione per infusione Ogni flaconcino di polvere per concentrato per soluzione per infusione contiene 50 mg di melfalan (sotto forma di melfalan cloridrato). Dopo la ricostituzione con 10 ml di solvente, la concentrazione finale della soluzione è di 5 mg/ml. Eccipienti con effetti noti Una volta ricostituito, ogni flaconcino contiene 0,68 mmol (15,63 mg) di sodio, 400 mg di etanolo e 6,2 g di glicole propilenico. PHELINUN 200 mg polvere e solvente per concentrato per soluzione per infusione Ogni flaconcino di polvere per concentrato per soluzione per infusione contiene 200 mg di melfalan (sotto forma di melfalan cloridrato). Dopo la ricostituzione con 40 ml di solvente, la concentrazione finale della soluzione è di 5 mg/ml. Eccipienti con effetti noti Una volta ricostituito, ogni flaconcino contiene 2,72 mmol (62,52 mg) di sodio, 1,6 g di etanolo e 24,9 g di glicole propilenico. Per l’elenco completo degli eccipienti, vedere paragrafo 6.1.

Controindicazioni

- Ipersensibilità al principio attivo o ad uno qualsiasi degli eccipienti elencati al paragrafo 6.1; - Gravidanza (solo per quanto riguarda il trattamento prima del trapianto autogeno di cellule staminali ematopoietiche) e allattamento (vedere paragrafo 4.6).

Posologia

La somministrazione di PHELINUN deve essere supervisionata da un medico esperto nell’uso di medicinali chemioterapici e nei regimi di condizionamento prima di un trapianto di cellule staminali ematopoietiche.
Complicazioni tromboemboliche Occorre somministrare una profilassi antitrombotica almeno durante i primi 5 mesi di trattamento, in particolare ai pazienti che presentano un rischio maggiore di trombosi.
La decisione di adottare misure profilattiche antitrombotiche deve essere presa dopo un’approfondita valutazione dei rischi sottostanti per il singolo paziente (vedere paragrafi 4.4 e 4.8).
In caso di comparsa di complicazioni tromboemboliche nel paziente, il trattamento deve essere interrotto e deve essere iniziata la terapia anticoagulante standard.
Quando il paziente si stabilizza a seguito della terapia anticoagulante e le complicazioni dell’episodio tromboembolico sono sotto controllo, melfalan può essere usato in associazione a lenalidomide e prednisone, o talidomide e prednisone, oppure desametasone può essere riportato alla dose originale in funzione della valutazione dei rischi e dei benefici.
Il paziente deve continuare la terapia anticoagulante durante il trattamento con melfalan.
Posologia Adulti Mieloma multiplo, linfoma maligno (linfoma di Hodgkin o non-Hodgkin), leucemia linfoblastica acuta e mieloblastica acuta (LLA e LMA), cancro dell’ovaio e adenocarcinoma mammario a dosi elevate Il regime posologico è il seguente: una dose compresa tra 100 e 200 mg/m² di superficie corporea totale (approssimativamente 2,5-5,0 mg/kg di peso corporeo).
La dose può essere suddivisa equamente su 2 o 3 giorni consecutivi.
È necessario un trapianto autologo di cellule staminali ematopoietiche in seguito a dosi superiori a 140 mg/m² di superficie corporea totale.
Malattie ematologiche maligne antecedenti a un trapianto allogenico di cellule staminali ematopoietiche La dose raccomandata è di 140 mg/m² in un’unica infusione giornaliera oppure 70 mg/m² una volta al giorno per due giorni consecutivi.
Popolazione pediatrica Leucemia linfoblastica e mieloblastica acuta a dosi elevate Il regime posologico è il seguente: una dose compresa tra 100 e 200 mg/m² di superficie corporea totale (approssimativamente 2,5-5,0 mg/kg di peso corporeo).
La dose può essere suddivisa equamente su 2 o 3 giorni consecutivi.
È necessario un trapianto autologo di cellule staminali ematopoietiche in seguito a dosi superiori a 140 mg/m² di superficie corporea totale.
Neuroblastoma infantile La dose raccomandata per consolidare una risposta ottenuta con un trattamento convenzionale è una dose singola compresa tra 100 mg/m² e 240 mg/m² di superficie corporea totale (talvolta suddivisa equamente su 3 giorni consecutivi) insieme a un trapianto autologo di cellule staminali ematopoietiche.
L’infusione viene utilizzata da sola o in associazione alla radioterapia e/o ad altri medicinali citotossici.
Malattie ematologiche antecedenti a un trapianto allogenico di cellule staminali ematopoietiche La dose raccomandata è la seguente: - malattie ematologiche maligne: 140 mg/m² in un’unica infusione giornaliera; - malattie ematologiche non maligne: 140 mg/m² in un’unica infusione giornaliera oppure 70 mg/m² una volta al giorno per due giorni consecutivi.
Popolazioni speciali Anziani Non esistono raccomandazioni posologiche per la somministrazione di PHELINUN agli anziani.
Tuttavia, dosi convenzionali di melfalan sono spesso somministrate agli anziani.
L’esperienza nell’uso di melfalan a dosi elevate nei pazienti anziani è limitata.
Occorre pertanto prendere in considerazione la possibilità di garantire un performance status e una funzionalità degli organi adeguati prima di utilizzare melfalan a dosi elevate nei pazienti anziani.
Compromissione renale Nei pazienti affetti da compromissione renale è necessario modificare la posologia (vedere paragrafo 4.4).
La clearance di melfalan, sebbene variabile, può risultare ridotta in caso di funzionalità renale compromessa.
Melfalan a dosi elevate insieme a una terapia di salvataggio con cellule staminali ematopoietiche è stato utilizzato con successo anche in pazienti dipendenti da dialisi con insufficienza renale allo stadio terminale.
Per dosi elevate endovenose di melfalan (100-240 mg/m² di superficie corporea totale), la necessità di ridurre la dose dipende dal grado di compromissione renale, dal fatto che le cellule staminali ematopoietiche vengano reinfuse e dalla necessità terapeutica.
L’iniezione di melfalan non deve essere somministrata senza un salvataggio con cellule staminali ematopoietiche a dosi superiori a 140 mg/m².
Modo di somministrazione PHELINUN è esclusivamente per uso endovenoso.
Qualora PHELINUN venga somministrato per via endovenosa periferica, è possibile osservare un rischio di stravaso.
In caso di stravaso, la somministrazione deve essere immediatamente interrotta e deve essere utilizzato un catetere venoso centrale.
Nel caso PHELINUN venga somministrato a dosi elevate in presenza o meno di trapianto, si raccomanda la somministrazione sotto forma di diluizione mediante un catetere venoso centrale al fine di evitare uno stravaso.
Si raccomanda di iniettare PHELINUN sotto forma di concentrato (5 mg/ml) lentamente nella porta di una soluzione per infusione rapida.
Se l’iniezione del concentrato (5 mg/ml) eseguita in modo lento in una soluzione per infusione rapida non è opportuna, PHELINUN può essere somministrato ulteriormente diluito con soluzione iniettabile di cloruro di sodio 9 mg/ml (0,9%) come soluzione “lenta” in una sacca per infusione.
Il tempo totale dalla preparazione della soluzione al completamento dell’infusione non deve superare 1 ora e 30 minuti.
Quando ulteriormente diluito in una soluzione per infusione, la stabilità di PHELINUN si riduce e la velocità di degradazione aumenta rapidamente con l’aumento della temperatura.
Si raccomanda di lasciare che l’infusione fluisca a una temperatura inferiore ai 25 °C.
Precauzioni che devono essere prese prima della manipolazione o della somministrazione del medicinale La preparazione di soluzioni citotossiche iniettabili deve essere effettuata da operatori sanitari qualificati con conoscenza della manipolazione degli agenti alchilanti, in condizioni che garantiscano la protezione dell’ambiente e la sicurezza degli operatori sanitari.
PHELINUN deve essere preparato per l’uso in un’area di preparazione dedicata.
Gli operatori sanitari devono disporre di un’attrezzatura adeguata, che comprenda indumenti a maniche lunghe, protezioni per il viso, cappucci di protezione, occhiali di sicurezza, guanti sterili monouso, teli di protezione per i piani di lavoro, contenitori e sacchetti per la raccolta dei rifiuti.
Ogni contenitore rotto deve essere trattato con le stesse precauzioni e considerato come rifiuto contaminato.
Gli escrementi e il vomito devono essere trattati con cura.
Il personale in gravidanza deve essere informato ed evitare di maneggiare PHELINUN.
Se PHELINUN dovesse venire accidentalmente a contatto con la pelle, è necessario lavare le parti interessate immediatamente e accuratamente con acqua e sapone.
In caso di contatto accidentale con gli occhi o le mucose, sciacquare con abbondante acqua.
Evitare l’inalazione del prodotto.
I residui del medicinale e tutti i materiali utilizzati per la ricostituzione e la somministrazione devono essere smaltiti secondo le procedure standard applicabili ai prodotti citotossici, nel dovuto rispetto della normativa locale vigente relativa allo smaltimento dei rifiuti pericolosi.
Per le istruzioni sulla ricostituzione e sulla diluizione del medicinale prima della somministrazione, vedere paragrafo 6.6.

Avvertenze e precauzioni

Melfalan può causare danni ai tessuti locali.
In caso di stravaso, non deve essere somministrato per iniezione diretta in una vena periferica (vedere paragrafo 4.2).
PHELINUN deve essere utilizzato con cautela nei pazienti che sono stati recentemente sottoposti a radioterapia o chemioterapia in considerazione di un’aumentata tossicità del midollo osseo.
La malattia veno-occlusiva epatica è una complicazione importante che può manifestarsi durante il trattamento con melfalan.
I pazienti sottoposti in precedenza a radioterapia, pari o superiore a tre cicli di chemioterapia, o a un precedente trapianto di cellule progenitrici possono essere maggiormente a rischio (vedere paragrafo 4.8).
Monitoraggio Dal momento che melfalan è un potente agente mielosoppressivo, è essenziale che si presti particolare attenzione al monitoraggio dei valori dell’emocromo per evitare la possibilità di un’eccessiva mielosoppressione e il rischio di un’aplasia midollare irreversibile o di un’insufficienza midollare irreversibile.
È possibile che la citopenia si aggravi dopo l’interruzione del trattamento.
Quindi, al primo segno di un notevole calo anomalo dei leucociti o di una grave trombocitopenia, il trattamento deve essere temporaneamente interrotto.
Si raccomanda di garantire ai pazienti un’adeguata idratazione e una diuresi forzata nonché la somministrazione profilattica di agenti antinfettivi (contro batteri, funghi o virus).
Se necessario, deve essere presa in considerazione la somministrazione di prodotti emoderivati.
Si raccomanda di monitorare lo stato generale e renale dei pazienti sottoposti a dosi elevate di PHELINUN.
L’incidenza di diarrea, vomito e stomatite si tramuta in tossicità dose-limitante nei pazienti sottoposti a dosi elevate di PHELINUN per via endovenosa in associazione a un trapianto autologo di midollo osseo.
Un pretrattamento a base di ciclofosfamide sembra ridurre la severità dei danni gastrointestinali indotti da PHELINUN a dosi elevate; è opportuno consultare la letteratura per i dettagli.
Mutagenicità Negli animali, melfalan è risultato mutageno e sono state osservate aberrazioni cromosomiche nei pazienti in trattamento con il medicinale.
Carcinogenicità Leucemia mieloide acuta (LMA) e sindromi mielodisplastiche.
Melfalan è stato descritto come leucemogeno (leucemia acuta e sindromi mielodisplastiche).
Vi sono state segnalazioni di casi di leucemia acuta verificatesi in seguito al trattamento con melfalan per malattie quali amiloide, melanoma maligno, mieloma multiplo, macroglobulinemia, sindrome da agglutinina fredda e cancro dell’ovaio.
Il rischio leucemogeno deve essere valutato in rapporto al potenziale beneficio terapeutico quando si prende in considerazione l’uso di melfalan, in particolare se usato in associazione a talidomide o lenalidomide e prednisone, in quanto è stato accertato che queste combinazioni aumentano tale rischio.
Prima, durante e dopo il trattamento il medico deve esaminare i pazienti con i consueti controlli per individuare precocemente un cancro e, se necessario, iniziare il trattamento.
Tumori solidi L’uso di agenti alchilanti è stato collegato allo sviluppo di una seconda malignità primitiva (second primary malignancy, SPM).
In particolare l’uso di melfalan in associazione a lenalidomide e prednisone, e in misura minore in associazione a talidomide e prednisone, è stato collegato a una maggiore possibilità di SPM solidi per i pazienti anziani affetti da mieloma multiplo di nuova diagnosi.
Complicazioni tromboemboliche L’uso di melfalan in associazione a lenalidomide e prednisone o talidomide o desametasone è stato collegato a un aumento del rischio di complicazioni tromboemboliche.
In particolare nei pazienti con maggiori fattori di rischio di trombosi, è necessario prendere in considerazione misure profilattiche antitrombotiche (vedere paragrafi 4.2 e 4.8).
Compromissione renale I pazienti con compromissione renale devono essere attentamente monitorati dal momento che possono presentare una marcata mielosoppressione.
La clearance di melfalan può essere ridotta nei pazienti con compromissione renale che possono anche presentare soppressione del midollo uremico.
Può pertanto rendersi necessaria una riduzione della dose e questi pazienti devono essere attentamente controllati (vedere paragrafi 4.2 e 4.8).
Popolazione pediatrica La sicurezza e l’efficacia di melfalan seguito da allo-HSCT nei bambini di età inferiore ai 2 anni affetti da LMA non sono state stabilite, in quanto i dati relativi alla sicurezza e alla sopravvivenza globale (OS) non sono riportati separatamente per questa categoria di età (vedere paragrafi 4.8 e 5.1).
La sicurezza e l’efficacia di melfalan nell’ambito del regime di condizionamento antecedente ad alloHSCT nei bambini di età inferiore ai 2 anni affetti da LLA non sono state stabilite.
Melfalan non deve essere usato negli adolescenti di età superiore ai 12 anni affetti da LMA come regime di condizionamento seguito da allo-HSCT a causa di un aumento del tasso di mortalità correlato al trapianto (vedere paragrafo 5.1).
Etanolo PHELINUN 50 mg polvere e solvente per concentrato per soluzione per infusione Questo medicinale contiene 0,4 g di alcol (etanolo) in ogni flaconcino di solvente, che è equivalente a 42 mg/ml (0,42% peso/volume).
La quantità in 10 ml di questo medicinale equivale a 10 ml di birra o 4 ml di vino.
PHELINUN 200 mg polvere e solvente per concentrato per soluzione per infusione Questo medicinale contiene 1,6 g di alcol (etanolo) in ogni flaconcino di solvente, che è equivalente a 42 mg/ml (0,42% peso/volume).
La quantità in 40 ml di questo medicinale equivale a 40 ml di birra o 17 ml di vino.
Per confronto, per un adulto che beve un bicchiere di vino o 500 ml di birra, la concentrazione di alcol nel sangue (BAC) è probabile che sia di circa 50 mg/100 ml.
La co-somministrazione con medicinali contenenti glicole propilenico o etanolo può portare all’accumulo di etanolo e indurre effetti avversi, in particolare nei bambini con attività metabolica bassa o immatura.
Adulti Una dose di 200 mg/m² di questo medicinale somministrata a un adulto di peso pari a 70 kg comporterebbe un’esposizione a 40 mg/kg di etanolo, che può causare un aumento della concentrazione di alcol nel sangue di circa 6,67 mg/100 ml.
La quantità di alcol contenuta in questo medicinale non è tale da avere effetti negli adulti.
Bambini e adolescenti Una dose di 240 mg/m² di questo medicinale somministrata a un bambino di 8 anni di peso pari a 30 kg comporterebbe un’esposizione a 76,8 mg/kg di etanolo, che può causare un aumento della concentrazione di alcol nel sangue di circa 12,8 mg/100 ml.
Una dose di 240 mg/m² di questo medicinale somministrata a un adolescente di 12 anni di peso pari a 40 kg comporterebbe un’esposizione a 110 mg/kg di etanolo, che può causare un aumento della concentrazione di alcol nel sangue di circa 18,3 mg/100 ml.
L’alcol contenuto in questa formulazione può avere effetti su bambini e adolescenti, tra cui sonnolenza e alterazioni comportamentali.
Inoltre, può influire sulla capacità di concentrazione e di partecipazione ad attività fisiche.
La somministrazione deve essere valutata attentamente nei bambini, negli adolescenti e nei gruppi a rischio elevato, tra cui i pazienti con malattie epatiche o epilessia.
Glicole propilenico PHELINUN 50 mg polvere e solvente per concentrato per soluzione per infusione Questo medicinale contiene 6,2 g di glicole propilenico per ogni 10 ml di solvente, equivalente a 0,62 g/ml.
PHELINUN 200 mg polvere e solvente per concentrato per soluzione per infusione Questo medicinale contiene 24,9 g di glicole propilenico per ogni 40 ml di solvente, equivalente a 0,62 g/ml.
La co-somministrazione con qualsiasi substrato dell’alcol deidrogenasi, come etanolo, può provocare gravi effetti avversi nei bambini di età inferiore ai 5 anni.
Sebbene glicole propilenico non abbia mostrato effetti tossici sulla riproduzione e sullo sviluppo negli animali o nell’uomo, può raggiungere il feto ed è stato ritrovato nel latte materno.
Di conseguenza, la somministrazione di glicole propilenico a pazienti in gravidanza o in allattamento deve essere considerata caso per caso.
Il monitoraggio clinico è richiesto per i pazienti con compromissione renale o epatica, in quanto sono stati segnalati vari eventi avversi attribuiti al glicole propilenico, quali disfunzione renale (necrosi tubulare acuta), insufficienza renale acuta e disfunzione epatica.
Con dosi elevate o un uso prolungato di glicole propilenico sono stati segnalati vari eventi avversi, quali iperosmolarità, acidosi lattica; disfunzione renale (necrosi tubulare acuta), insufficienza renale acuta; cardiotossicità (aritmia, ipotensione); disturbi del sistema nervoso centrale (depressione, coma, crisi convulsive); depressione respiratoria, dispnea; disfunzione epatica; reazione emolitica (emolisi intravascolare) ed emoglobinuria; disfunzione multiorgano.
Gli eventi avversi solitamente svaniscono a seguito della sospensione del glicole propilenico e, nei casi più gravi, in seguito a emodialisi.
È necessario un monitoraggio clinico.
Sodio PHELINUN 50 mg polvere e solvente per concentrato per soluzione per infusione Questo medicinale contiene meno di 1 mmol di sodio (23 mg) per flaconcino, cioè essenzialmente “senza sodio”.PHELINUN 200 mg polvere e solvente per concentrato per soluzione per infusione Questo medicinale contiene 62,52 mg di sodio per flaconcino, equivalenti al 3% dell’assunzione massima giornaliera raccomandata dall’OMS, pari a 2 g di sodio per un adulto.

Interazioni

Acido nalidixico Nei bambini, la somministrazione di PHELINUN per via endovenosa a dosi elevate insieme all’acido nalidixico ha provocato enterocolite emorragica con esito fatale.
Busulfan Nella popolazione pediatrica, in riferimento al regime busulfan-melfalan, è stato segnalato che la somministrazione di melfalan a meno di 24 ore dall’ultima somministrazione orale di busulfan può influire sullo sviluppo di tossicità.
Ciclosporina È stata segnalata una funzionalità renale compromessa nei pazienti con trapianto di midollo osseo sottoposti a precondizionamento con melfalan per via endovenosa a dosi elevate e a cui successivamente è stata somministrata ciclosporina per prevenire la malattia del trapianto contro l’ospite.
Vaccini vivi attenuati È stato descritto un rischio di malattia generica che può comportare un esito fatale.
Questo rischio è maggiore nei pazienti che sono già immunosoppressi dalla loro malattia preesistente.
È opportuno utilizzare un vaccino inattivato, qualora esista (poliomielite).

Effetti indesiderati

Riassunto del profilo di sicurezza Le reazioni avverse segnalate più frequentemente sono state tossicità ematologiche e gastrointestinali e disturbi del sistema immunitario, considerati come conseguenze previste della mielosoppressione.
Le infezioni e la malattia del trapianto contro l’ospite (GvHD) acuta e cronica sono state segnalate come le principali cause di morbilità e mortalità nell’ambito degli allo-HSCT.
Inoltre, sono stati segnalati comunemente: insufficienza midollare, stomatite, infiammazione della mucosa, emorragia gastrointestinale, diarrea, nausea, vomito, amenorrea, disturbi ovarici e menopausa precoce.
Tabella delle reazioni avverse Le reazioni avverse descritte in questo paragrafo sono state individuate mediante le informazioni incluse in altri prodotti contenenti melfalan, la selezione della letteratura pubblicata e la banca dati europea EudraVigilance relativa all’uso di melfalan nel contesto dei regimi di associazione nell’ambito degli allo-HSCT.
Ad eccezione della sindrome di Stevens-Johnson e della necrolisi epidermica tossica individuate in un solo paziente, le reazioni avverse segnalate su almeno due pazienti sono state riportate nella tabella sottostante.
Le categorie di frequenza sono definite come segue: molto comune (≥1/10), comune (≥1/100, <1/10), non comune (≥1/1.000, <1/100), raro (≥1/10.000, <1/1.000), molto raro (<1/10.000), non nota (la frequenza non può essere definita sulla base dei dati disponibili).
All’interno di ciascuna categoria di frequenza, le reazioni avverse sono presentate in ordine decrescente di gravità.

Classificazione per sistemi e organi secondo MedDRA	Frequenza	Reazioni avverse
Infezioni ed infestazioni	Comune	Infezione
	Non comune	Shock settico
Tumori benigni, maligni e non specificati (inclusi cisti e polipi)	Non comune	Seconda malignità primitiva, leucemia mieloide acuta secondaria e sindrome mielodisplastica
Patologie del sistema emolinfopoietico	Molto comune	Mielosoppressione che determina neutropenia, trombocitopenia e anemia
	Non comune	Microangiopatia trombotica
	Raro	Anemia emolitica
Disturbi del sistema immunitario	Molto comune	Malattia del trapianto contro l’ospite acuta, malattia del trapianto contro l’ospite cronica
	Raro	Ipersensibilità (orticaria, edema, eruzioni cutanee e shock anafilattico)
	Non nota	Linfoistiocitosi emofagocitica
Patologie del sistema nervoso	Non comune	Emorragia intracranica
Patologie cardiache	Raro	Arresto cardiaco
	Non nota	Insufficienza cardiaca, cardiomiopatia, versamento pericardico
Patologie vascolari	Non nota	Emorragia, trombosi venosa profonda ed embolia polmonare
Patologie respiratorie, toraciche e mediastiniche	Non comune	Malattia polmonare interstiziale, fibrosi polmonare, sindrome della polmonite idiopatica, emorragia polmonare, insufficienza respiratoria, sindrome da distress respiratorio acuto, polmonite
	Non nota	Ipertensione polmonare
Patologie gastrointestinali	Comune	Diarrea, nausea, vomito, stomatite, emorragia gastrointestinale
Patologie epatobiliari	Non comune	Epatotossicità, malattia veno-occlusiva epatica
	Raro	Prova di funzionalità epatica anormale, ittero
Patologie della cute e del tessuto sottocutaneo	Molto comune	Alopecia in seguito a dosi elevate
	Comune	Alopecia in seguito a dosi convenzionali
	Non comune	Eruzione cutanea maculo-papulare, alopecia
	Raro	Prurito
	Non nota	Sindrome di Stevens-Johnson, necrolisi epidermica tossica
Patologie renali e urinarie	Non comune	Lesione traumatica renale acuta, insufficienza renale
	Non nota	Cistite emorragica, sindrome nefrosica
Patologie dell’apparato riproduttivo e della	Comune	Amenorrea, insufficienza ovarica, disturbo ovarico, menopausa precoce, azoospermia
Patologie sistemiche e condizioni relative alla sede di somministrazione	Comune	Infiammazione della mucosa, sindrome da disfunzione multiorgano, piressia
	Non comune	Sensazione di calore, parestesia
Esami diagnostici	Non nota	Creatinina ematica aumentata

Descrizione delle reazioni avverse selezionate Le infezioni e la GvHD, sebbene non direttamente correlate a melfalan, sono state le principali cause di morbilità e mortalità, soprattutto nell’ambito dei trapianti allogenici.
Infezioni ed infestazioni Tutti i pazienti della popolazione bersaglio sono a rischio di infezioni a causa del loro stato di immunodeficienza.
Esiste la possibilità che la mielosoppressione e gli effetti immunosoppressivi indotti da melfalan facilitino lo sviluppo di infezioni con eventuale esito fatale nelle manifestazioni più gravi.
L’adozione di misure profilattiche, come la somministrazione di agenti antinfettivi, può rivelarsi utile.
Malattia del trapianto contro l’ospite La malattia del trapianto contro l’ospite (GvHD) è una complicazione molto comune nell’ambito degli allo-HSCT.
Fino al 60% dei pazienti sviluppa una GvHD acuta e/o cronica.
La severità della GvHD può variare da lieve a fatale nelle manifestazioni più severe della malattia.
È possibile prevenire la comparsa della GvHD utilizzando una terapia immunosoppressiva come profilassi dopo il trapianto di cellule staminali ematopoietiche.
Patologie respiratorie, toraciche e mediastiniche Sulla base dei rapporti sulla sicurezza individuati nella letteratura, la popolazione pediatrica risulta più suscettibile a sviluppare complicazioni respiratorie rispetto agli adulti.
Nello specifico, le complicazioni respiratorie fatali sono state segnalate in maggior numero nei lattanti sotto i 2 anni rispetto ai bambini e agli adolescenti.
Patologie gastrointestinali Sulla base dei rapporti sulla sicurezza individuati nella letteratura, la popolazione pediatrica risulta più suscettibile a sviluppare complicazioni gastrointestinali.
Segnalazione delle reazioni avverse sospette La segnalazione delle reazioni avverse sospette che si verificano dopo l’autorizzazione del medicinale è importante, in quanto permette un monitoraggio continuo del rapporto beneficio/rischio del medicinale.
Agli operatori sanitari è richiesto di segnalare qualsiasi reazione avversa sospetta tramite il sistema nazionale di segnalazione riportato nell’allegato V.

Gravidanza e allattamento

Donne in età fertile/contraccezione per gli uomini e le donne Come per tutti i trattamenti citotossici, i pazienti di sesso maschile e femminile a cui è somministrato melfalan devono utilizzare metodi contraccettivi efficaci e affidabili fino a sei mesi dopo la cessazione del trattamento.
Gravidanza I dati relativi all’uso di melfalan in donne in gravidanza non esistono o sono disponibili in numero limitato.
Gli studi sugli animali hanno mostrato una tossicità riproduttiva (vedere paragrafo 5.3).
Il rischio per l’uomo non è noto, ma a causa delle proprietà mutagene e della somiglianza strutturale di melfalan con i composti teratogeni noti, è possibile che melfalan possa generare malformazioni congenite nella prole dei pazienti trattati.
L’uso di melfalan come trattamento antitumorale in gravidanza deve essere evitato ove possibile, in particolare durante il primo trimestre.
In ogni caso, occorre valutare se il beneficio del trattamento sia superiore al rischio potenziale per il feto.
L’HSCT è controindicato nelle donne in gravidanza.
Pertanto, melfalan è controindicato durante la gravidanza per questa indicazione (vedere paragrafo 4.3).
Allattamento Non è noto se melfalan o i suoi metaboliti siano escreti nel latte materno.
A causa delle relative proprietà mutagene, melfalan è controindicato durante l’allattamento (vedere paragrafo 4.3).
Fertilità Nelle donne in premenopausa, melfalan causa una soppressione della funzione ovarica con conseguente amenorrea per un numero significativo di pazienti.
È stato dimostrato da studi su animali che melfalan può avere effetti avversi sulla spermatogenesi (vedere paragrafo 5.3).
Pertanto, è possibile che melfalan possa causare sterilità temporanea o permanente nei pazienti di sesso maschile.
Si consiglia la crioconservazione del liquido seminale prima del trattamento.

Conservazione

Non refrigerare.
Tenere i flaconcini nella scatola di cartone esterna per proteggere il medicinale dalla luce.
Per le condizioni di conservazione dopo la ricostituzione e la diluizione del medicinale vedere paragrafo 6.3.

La fonte dei dati utilizzati e pubblicati è Banche Dati Farmadati Italia. Farmadati Italia garantisce il massimo impegno affinché la Banca dati e gli Aggiornamenti relativi a farmaci, parafarmaci, prodotti omeopatici e principi attivi siano precisi, puntuali e costantemente aggiornati. Questo materiale è fornito solo a scopo didattico e non è inteso per consulenza medica, diagnosi o trattamento e non deve in nessun caso sostituirsi alla visita specialistica o ad un consulto medico. Farmadati Italia e SilhouetteDonna.it non si assumono responsabilità sull’utilizzo dei dati. E’ doveroso contattare il proprio medico e/o uno specialista per la prescrizione e assunzione di farmaci. L’ultimo aggiornamento dei dati e la messa online del database da parte di Silhouette Donna è stato effettuato in data 23/12/2024.

Segnalazione degli effetti indesiderati
Se dovesse manifestarsi un qualsiasi effetto indesiderato, compresi quelli non elencati in questo foglio, è doveroso rivolgersi al proprio medico, ad uno specialista e/o al farmacista. La segnalazione delle reazioni avverse sospette che si verificano dopo l’autorizzazione del medicinale è importante, in quanto permette un monitoraggio continuo del rapporto beneficio/rischio del medicinale. Gli effetti indesiderati possono essere segnalati direttamente tramite il sistema nazionale di segnalazione all'indirizzo www.agenziafarmaco.it/it/responsabili. Segnalando gli effetti indesiderati si può contribuire a fornire maggiori informazioni sulla sicurezza di questo medicinale.