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Prezzo indicativo
Principio attivo: GEMCITABINA CLORIDRATO
Data ultimo aggiornamento:
04/09/2012
La gemcitabina, in associazione con il cisplatino, è indicata nel trattamento del carcinoma della vescica localmente avanzato o metastatico. La gemcitabina è indicata nel trattamento di pazienti con adenocarcinoma del pancreas localmente avanzato o metastatico. La gemcitabina, in associazione con il cisplatino, è indicata nel trattamento di prima linea di pazienti con carcinoma polmonare non a piccole cellule (NSCLC) localmente avanzato o metastatico. L’uso della gemcitabina in monoterapia può essere considerato nei pazienti anziani o in quelli con Performance Status uguale 2. La gemcitabina, in associazione con il carboplatino, è indicata nel trattamento di pazienti con carcinoma dell’epitelio dell’ovaio localmente avanzato o metastatico, in pazienti con malattia recidivata seguendo un intervallo libero da recidiva di almeno 6 mesi dopo la terapia di prima linea a base di platino. In associazione con paclitaxel, la gemcitabina è indicata nel trattamento di pazienti con carcinoma della mammella non resecabile, localmente ricorrente o metastatico recidivato dopo chemioterapia adiuvante e/o neoadiuvante. La chemioterapia precedente deve aver incluso un’antraciclina, eccetto nei casi in cui sia clinicamente controindicata.
Ogni ml contiene Gemcitabina cloridrato equivalente a 100 mg di gemcitabina Ogni flaconcino da 2 ml di concentrato per soluzione per infusione contiene Gemcitabina cloridrato equivalente a 200 mg di gemcitabina. Ogni flaconcino da 10 ml di concentrato per soluzione per infusione contiene Gemcitabina cloridrato equivalente a 1000 mg di gemcitabina. Ogni flaconcino da 15 ml di concentrato per soluzione per infusione contiene Gemcitabina cloridrato equivalente a 1500 mg di gemcitabina. Ogni flaconcino da 20 ml di concentrato per soluzione per infusione contiene Gemcitabina cloridrato equivalente a 2000 mg di gemcitabina. Eccipiente con effetto noto Sodio 9,192 mg/ml (0.4 mmol/ml); Etanolo anidro 440 mg/ml (44% w/v). Per l’elenco completo degli eccipienti, vedere paragrafo 6.1.
Controindicazioni
- Ipersensibilità al principio attivo o ad uno qualsiasi degli eccipienti elencati nel paragrafo 6.1; Allattamento (vedere paragrafo 4.6).
Posologia
- La gemcitabina deve essere somministrata sotto la supervisione di un medico qualificato per l’uso della terapia antitumorale.
Posologia raccomandata Carcinoma della vescica Uso in combinazione La dose di gemcitabina consigliata è di 1.000 mg/m², da somministrare mediante infusione endovenosa della durata di 30 minuti.
La dose deve essere somministrata nei Giorni 1, 8 e 15 di ciascun ciclo di 28 giorni in associazione con il cisplatino.
La dose di cisplatino consigliata è di 70 mg/m² al Giorno 1 dopo la somministrazione di gemcitabina o al Giorno 2 di ciascun ciclo di 28 giorni.
Questo ciclo di 4 settimane viene poi ripetuto.
La riduzione del dosaggio con ciascun ciclo di terapia o nell’ambito di un ciclo di terapia può essere presa in considerazione a seconda del grado di tossicità causata al paziente dalla terapia.
Carcinoma del pancreas La dose di gemcitabina consigliata è di 1.000 mg/m², da somministrare mediante infusione endovenosa della durata di 30 minuti, ripetuta una volta alla settimana per un massimo di 7 settimane, facendo poi seguire una settimana di riposo.
I cicli successivi devono consistere di iniezioni somministrate una volta alla settimana per 3 settimane consecutive su ogni 4 settimane.
La riduzione del dosaggio con ciascun ciclo di terapia o nell’ambito di un ciclo di terapia può essere applicata a seconda del grado di tossicità causata al paziente dalla terapia.
Carcinoma polmonare non a piccole cellule Monoterapia La dose di gemcitabina consigliata è di 1.000 mg/m², da somministrare mediante infusione endovenosa della durata di 30 minuti.
La somministrazione deve essere ripetuta una volta alla settimana per 3 settimane, seguite da un periodo di riposo di 1 settimana.
Questo ciclo di 4 settimane viene poi ripetuto.
La riduzione del dosaggio con ciascun ciclo di terapia o nell’ambito di un ciclo di terapia può essere presa in considerazione a seconda del grado di tossicità causata al paziente dalla terapia.
Uso in associazione La dose di gemcitabina consigliata è di 1.250 mg/m² area di superficie corporea da somministrare mediante infusione endovenosa della durata di 30 minuti al Giorno 1 e al Giorno 8 del ciclo di trattamento (ciclo di 21 giorni).
La riduzione del dosaggio con ciascun ciclo di terapia o nell’ambito di un ciclo di terapia può essere applicata a seconda del grado di tossicità causata al paziente dalla terapia.
Il cisplatino è stato utilizzato a dosi comprese tra 75 e 100 mg/m² una volta ogni 3 settimane.
Carcinoma della mammella Uso in associazione Per utilizzare l’associazione gemcitabina-paclitaxel, si raccomanda di somministrare il paclitaxel (175 mg/m²) al Giorno 1 mediante infusione endovenosa della durata di circa 3 ore, seguito da gemcitabina (1.250 mg/m²) mediante infusione endovenosa della durata di 30 minuti nei Giorni 1 e 8 di ciascun ciclo di 21 giorni.
La riduzione del dosaggio con ciascun ciclo di terapia o nell’ambito di un ciclo di terapia può essere presa in considerazione a seconda del grado di tossicità causata al paziente dalla terapia.
I pazienti devono avere una conta assoluta dei granulociti di almeno 1.500 (x 106/l) prima di iniziare la somministrazione dell’associazione gemcitabina-paclitaxel.
Carcinoma dell’ovaio Uso in associazione La dose di gemcitabina consigliata, in associazione con il carboplatino, è di 1.000 mg/m² da somministrare nei Giorni 1 e 8 di ciascun ciclo di 21 giorni mediante infusione endovenosa della durata di 30 minuti.
Il carboplatino viene somministrato dopo la gemcitabina al Giorno 1, a un dosaggio che consenta di raggiungere un obiettivo AUC di 4,0 mg/ml al minuto.
La riduzione del dosaggio con ciascun ciclo di terapia o nell’ambito di un ciclo di terapia può essere presa in considerazione a seconda del grado di tossicità causata al paziente dalla terapia.
Monitoraggio della tossicità e modifica della dose a causa di tossicità Modifica della dose dovuta a tossicità non ematologica Esami fisici periodici e controlli della funzionalità renale ed epatica devono essere effettuati per rilevare la tossicità non ematologica.
Gemcitabina 100 mg/ml concentrato per soluzione per infusione contiene 440 mg di etanolo anidro per ogni ml di concentrato da tenere in considerazione nei gruppi ad alto rischio come le persone affette da patologie epatiche o epilessia (vedere anche paragrafo 4.4).
La riduzione del dosaggio con ciascun ciclo di terapia o nell’ambito di un ciclo di terapia può essere presa in considerazione a seconda del grado di tossicità causata al paziente dalla terapia.
In genere, in caso di tossicità non ematologica grave (di Grado 3 o 4), ad eccezione di nausea/vomito, il trattamento con gemcitabina deve essere ridotto o sospeso secondo il parere del medico.
Il trattamento può essere rimandato, secondo il parere del medico, fino alla risoluzione della tossicità.
Per la titolazione del dosaggio di cisplatino, carboplatino e paclitaxel nella terapia in associazione, vedere i corrispondenti Riassunti delle caratteristiche del prodotto.
Modifica della dose dovuta a tossicità ematologica Inizio di un ciclo Per tutte le indicazioni, i pazienti devono essere sottoposti prima di ogni somministrazione a monitoraggio ematologico.
Emocromo completo con differenziale e conta delle piastrine e dei granulociti.
I pazienti devono avere una conta assoluta dei granulociti di almeno 1.500 (x 106/l) e una conta delle piastrine di 100.000 (x 106/l) prima dell’inizio di un ciclo.
Nell’ambito di un ciclo Le modifiche della dose di gemcitabina nell’ambito di un ciclo devono essere regolate come indicato nelle seguenti tabelle:| Modifica della dose di gemcitabina nell’ambito di un ciclo per carcinoma della vescica, carcinoma polmonare non a piccole cellule (NSCLC) e carcinoma del pancreas, con somministrazione in monoterapia o in associazione con cisplatino |
| Conta assoluta dei granulociti (x 106/l) | Conta delle piastrine (x 106/l) | Percentuale di dose media di gemcitabina (%) |
| >1.000 | e | > 100.000 | 100 |
| 500-1.000 | o | 50.000-100.000 | 75 |
| <500 | o | < 50.000 | Nessuna dose * |
*Il trattamento omesso non sarà ristabilito nell’ambito di un ciclo prima che la conta assoluta dei granulociti raggiunga almeno 500 (x106/l) e la conta delle piastrine raggiunga almeno 50.000 (x106/l).
| Modifica della dose di gemcitabina nell’ambito di un ciclo per il carcinoma della mammella, con somministrazione in associazione con paclitaxel |
| Conta assoluta dei granulociti (x 106/l) | Conta delle piastrine (x 106/l) | Percentuale di dose media di gemcitabina (%) |
| ≥1.200 | e | >75.000 | 100 |
| 1.000-<1.200 | o | 50.000-75.000 | 75 |
| 700-<1.000 | e | ≥ 50.000 | 50 |
| <700 | o | <50.000 | Nessuna dose* |
*Il trattamento omesso non sarà ristabilito nell’ambito di un ciclo.
Il trattamento inizierà al Giorno 1 del ciclo successivo quando la conta assoluta dei granulociti ha raggiunto almeno 1.500 (x106/l) e la conta delle piastrine ha raggiunto 100.000 (x106/l).
| Modifica della dose di gemcitabina nell’ambito di un ciclo per il carcinoma dell’ovaio, con somministrazione in associazione con il carboplatino |
| Conta assoluta dei granulociti (x 106/l) | Conta delle piastrine (x 106/l) | Percentuale di dose standard di Gemcitabina (%) |
| >1.500 | e | ≥ 100.000 | 100 |
| 1.000-1.500 | o | 75.000-100.000 | 50 |
| <1.000 | o | < 75.000 | Nessuna dose* |
*Il trattamento omesso non sarà ristabilito nell’ambito di un ciclo.
Il trattamento inizierà al Giorno 1 del ciclo successivo quando la conta assoluta dei granulociti ha raggiunto almeno 1.500 (x106/l) e la conta delle piastrine ha raggiunto 100.000 (x106/l).
Modifiche della dose dovute a tossicità ematologica nei cicli successivi, per tutte le indicazioni La dose di gemcitabina deve essere ridotta al 75% della dose di inizio del ciclo originale, nel caso di tossicità ematologiche successive: • Conta assoluta dei granulociti < 500 x 106/l per più di 5 giorni, • Conta assoluta dei granulociti < 100 x 106/l per più di 3 giorni, • Neutropenia febbrile, • Piastrine < 25.000 x 106/l, • Ritardo del ciclo di oltre una settimana dovuto a tossicità.
Modo di somministrazione La gemcitabina è tollerata bene durante l’infusione e può essere somministrata al paziente in regime ambulatoriale.
Se si verifica lo stravaso, in genere l’infusione deve essere interrotta immediatamente e riavviata in un altro vaso sanguigno.
Il paziente deve essere attentamente monitorato dopo la somministrazione.
Per le istruzioni sulla diluizione, vedere paragrafo 6.6.
Popolazioni particolari Pazienti con compromissione renale o epatica La gemcitabina deve essere usata con cautela nei pazienti con compromissione epatica o renale perché le informazioni fornite dagli studi clinici sono insufficienti per consentire chiare raccomandazioni per la posologia per queste popolazioni di pazienti (vedere paragrafi 4.4 e 5.2).
Pazienti anziani (> 65 anni) La gemcitabina è stata ben tollerata nei pazienti di età superiore ai 65 anni.
Non c’è evidenza che negli anziani siano necessarie titolazioni della dose oltre a quelle già consigliate per tutti i pazienti (vedere paragrafo 5.2).
Popolazione pediatrica (< 18 anni) La gemcitabina non è consigliata per l’uso nei bambini di età inferiore ai 18 anni di età a causa di dati insufficienti sulla sicurezza e sull’efficacia.
Diluire il concentrato (100 mg/ml) altrimenti potrebbe verificarsi un sovradosaggio pericoloso per la vita Gemcitabina concentrato per soluzione per infusione deve essere diluito.
La quantità totale di Gemcitabina concentrato per soluzione per infusione richiesta per il singolo paziente deve essere diluita con soluzione sterile di sodio cloruro allo 0,9% (9 mg/ml) fino ad ottenere una concentrazione compresa tra 0,1 e 9 mg/ml (vedere paragrafo 6.6 per le istruzioni per la diluizione). Avvertenze e precauzioni
- Gemcitabina concentrato per soluzione per infusione richiede un’appropriata diluizione prima dell’uso.
La concentrazione di gemcitabina in Gemcitabina concentrato per soluzione per infusione differisce dagli altri prodotti contenenti gemcitabina (vedere paragrafo 6.6 per ulteriori istruzioni per la diluizione).
Diluire il concentrato (100 mg/ml) altrimenti potrebbe verificarsi un sovradosaggio pericoloso per la vita Gemcitabina concentrato per soluzione per infusione deve essere diluito.
La quantità totale di Gemcitabina concentrato per soluzione per infusione richiesta per il singolo paziente deve essere diluita con soluzione sterile di sodio cloruro allo 0,9% (9 mg/ml) fino ad ottenere una concentrazione compresa tra 0,1 e 9 mg/ml (vedere paragrafo 6.6 per le istruzioni per la diluizione).
Il prolungamento del tempo di infusione e l’aumento della frequenza di somministrazione possono determinare un aumento della tossicità.
Reazioni avverse cutanee severe (Severe cutaneous adverse reactions, SCAR), tra cui la sindrome di Stevens-Johnson (Stevens-Johnson syndrome, SJS), la necrolisi epidermica tossica (toxic epidermal necrolysis, TEN) e la pustolosi esantematica acuta generalizzata (acute generalized exanthematous pustulosis, AGEP), che possono essere potenzialmente letali o fatali, sono state segnalate in associazione al trattamento con gemcitabina.
I pazienti devono essere informati dei segni e dei sintomi e monitorati attentamente per le reazioni cutanee.
Se compaiono segni e sintomi indicativi di queste reazioni, gemcitabina deve essere sospesa immediatamente.
Tossicità ematologica La gemcitabina può sopprimere la funzionalità midollare, come evidenziato dalla comparsa di leucopenia, trombocitopenia ed anemia.
I pazienti in terapia con gemcitabina devono essere sottoposti, prima di ogni somministrazione, ad un controllo delle conte di piastrine, leucociti e granulociti.
In caso di depressione midollare indotta dal farmaco, deve essere valutata la possibilità di sospendere o modificare la terapia (vedere paragrafo 4.2).
Tuttavia, la mielosoppressione è di breve durata e generalmente non richiede la riduzione della dose e solo raramente comporta l’interruzione del trattamento.
La conta degli elementi cellulari ematologici periferici può continuare a peggiorare anche dopo l’interruzione della somministrazione della gemcitabina.
Nei pazienti con funzionalità midollare compromessa, la terapia deve essere iniziata con cautela.
Come per le altre terapie citolitiche, il rischio di attività mielosoppressiva cumulativa deve essere considerato quando la gemcitabina viene somministrata in associazione con altri chemioterapici.
Danno epatico e renale La somministrazione di gemcitabina in pazienti con metastasi epatiche concomitanti o anamnesi medica pre-esistente di epatite, alcolismo o cirrosi epatica può portare all’esacerbazione del danno epatico di base.
La valutazione di laboratorio della funzionalità renale ed epatica (inclusi i test virologici) deve essere effettuata periodicamente.
La gemcitabina deve essere usata con cautela nei pazienti con danno epatico o con funzionalità renale compromessa, in quanto non sono disponibili informazioni sufficienti, fornite dalle sperimentazioni cliniche, per consentire una precisa raccomandazione della dose per questa popolazione di pazienti (vedere paragrafo 4.2).
Radioterapia concomitante Radioterapia concomitante (somministrata insieme o a distanza di ≤ 7 giorni): È stata riferita tossicità (vedere paragrafo 4.5 per i particolari e le raccomandazioni per l’uso).
Vaccini vivi Il vaccino contro la febbre gialla e altri vaccini vivi attenuati non sono consigliati nei pazienti trattati con la gemcitabina (vedere paragrafo 4.5).
Patologie cardiovascolari A causa del rischio di patologie cardiache e/o vascolari con la gemcitabina, è necessario esercitare particolare attenzione nei pazienti con pregressi eventi cardiovascolari.
Sindrome da aumentata permeabilità capillare (CLS)In pazienti trattati con gemcitabina in monoterapia o in combinazione con altri agenti chemioterapici è stata riportata la sindrome da aumentata permeabilità capillare (vedere paragrafo 4.8).
Questa condizione è abitualmente curabile se riconosciuta precocemente e gestita in maniera appropriata, ma sono stati riportati casi fatali.
La condizione determina una iper-permeabilità capillare sistemica durante la quale liquidi e proteine passano dallo spazio intravascolare in quello interstiziale.
Le caratteristiche cliniche includono edema generalizzato, aumento di peso, ipoalbuminemia, grave ipotensione, insufficienza renale acuta ed edema polmonare.
Se durante la terapia si sviluppa la sindrome da aumentata permeabilità capillare la somministrazione di gemcitabina deve essere interrotta e devono essere attuate misure di sostegno.
La sindrome da aumentata permeabilità capillare può verificarsi in cicli successivi ed in letteratura è stata associata con la sindrome da distress respiratorio dell’adulto.
Sindrome da encefalopatia posteriore reversibile (PRES) In pazienti trattati con gemcitabina in monoterapia o in combinazione con altri agenti chemioterapici sono stati anche riportati casi di sindrome da encefalopatia posteriore reversibile (PRES).
La PRES è una condizione clinico-radiologica rara con disfunzione corticale ed edema sottocorticale reversibile che include un numero di caratteristiche cliniche quali compromissione dello stato di coscienza, attività convulsive, cefalea, disturbi visivi, segnali neurologici focali e ipertensione acuta.
Questo evento è potenzialmente reversibile se diagnosticato precocemente e trattato con misure di supporto, controllo della pressione sanguigna, terapia anticonvulsivante e/o correzione delle cause sottostanti (ad es.
eliminazione dell’agente scatenante) al fine di evitare danni al sistema nervoso centrale (SNC) o la morte.
Le alterazioni cliniche associate a risultanze dell’Imaging a Risonanza Magnetica (MRI) generalmente si risolvono entro alcuni giorni o settimane se gestiti appropriatamente.
La PRES può verificarsi in cicli successivi di trattamento.
Sono state associate alla PRES condizioni comprendenti infezione/sepsi/shock settico, preeclampsia/eclampsia, malattie autoimmuni, insufficienza renale cronica ed ipertensione cronica.
I pazienti che ricevono altri agenti chemioterapici associati alla PRES possono essere soggetti al rischio di sviluppare la PRES.
Patologie polmonari Sono stati riferiti effetti polmonari, che talvolta sono gravi (come edema polmonare, malattia polmonare interstiziale e sindrome da distress respiratorio dell’adulto (ARDS)), sono state riscontrate durante il trattamento con la gemcitabina.
Se questi effetti insorgono, è necessario considerare l’interruzione della terapia con la gemcitabina.
L’uso precoce di misure di supporto può contribuire a migliorare il quadro clinico del paziente.
Patologie renali Sindrome emolitico uremica Segnalazioni cliniche coerenti con la sindrome emolitico uremica (SEU) sono stati riferiti in rari casi (dati successivi alla commercializzazione) in pazienti trattati con gemcitabina (vedere paragrafo 4.8).
La SEU è una patologia potenzialmente pericolosa per la vita.
La somministrazione di gemcitabina deve essere interrotta ai primi segni di anemia emolitica microangiopatica, come un improvviso calo dell’emoglobina con trombocitopenia concomitante, aumento della bilirubina nel siero, della creatinina nel siero, dell’azoto ureico nel sangue o del LDH.
La compromissione renale può non essere reversibile con l’interruzione del trattamento e può essere necessario il ricorso alla dialisi.
Fertilità Negli studi della fertilità, la gemcitabina ha causato l’ipospermatogenesi nei topi di sesso maschile (vedere paragrafo 5.3).
Pertanto, si consiglia agli uomini trattati con la gemcitabina di non concepire un figlio durante e fino a 3 mesi successivi al trattamento e di richiedere ulteriori informazioni relativi alla crioconservazione del liquido seminale prima di iniziare il trattamento a causa della possibilità di infertilità correlata alla gemcitabina (vedere paragrafo 4.6).
Sodio Gemcitabina 100 mg/ml concentrato per soluzione per infusione contiene 206 mg (9,0 mmol) di sodio per dose massima giornaliera (2.250 mg).
Da tenere in considerazione in persone che seguono una dieta a basso contenuto di sodio.
Etanolo Gemcitabina 100 mg/ml concentrato per soluzione per infusione contiene 440 mg di etanolo anidro per ogni ml di concentrato.
Può essere dannoso per gli alcolisti.
Da tenere in considerazione nei gruppi ad alto rischio come le persone affette da patologie epatiche o epilessia.
Da tenere in considerazione per i possibili effetti sul sistema nervoso centrale e per altri effetti. Interazioni
- Non sono stati effettuati studi specifici sulle interazioni (vedere paragrafo 5.2).
Radioterapia Uso concomitante (somministrata contemporaneamente o separatamente con un intervallo di tempo ≤ 7 giorni) - La tossicità associata a questa terapia multimodale dipende da molti fattori diversi, comprendenti la dose della gemcitabina, la frequenza della somministrazione di gemcitabina, la dose delle radiazioni, la tecnica di pianificazione della radioterapia, il tipo e il volume di tessuto irradiato.
Gli studi preclinici e clinici hanno dimostrato che la gemcitabina ha un’attività radiosensibilizzante.
In una sperimentazione clinica su pazienti con carcinoma polmonare non a piccole cellule, in cui la gemcitabina è stata somministrata ad una dose di 1.000 mg/m² fino a 6 settimane consecutive in concomitanza con la radioterapia toracica, è stata osservata una tossicità significativa manifestatasi con grave mucosite compresa esofagite e polmonite, potenzialmente a rischio di vita per i pazienti, particolarmente in pazienti trattati con radioterapia su campi estesi [volumi terapeutici medi 4.795 cm³].
Studi successivi hanno rivelato che la gemcitabina può essere somministrata a dosi inferiori con radioterapia con una tossicità prevedibile, come nel caso di uno studio di Fase II nel carcinoma polmonare non a piccole cellule, in cui sono state somministrate dosi di radioterapia toracica di 66 Gy in concomitanza con la gemcitabina (600 mg/m², quattro volte) e cisplatino (80 mg/m² due volte) durante 6 settimane.
Il regime ottimale per la somministrazione sicura di gemcitabina con dosi terapeutiche di radioterapia non è stato ancora determinato in tutti i tipi di tumore.
Non concomitante (somministrata con un intervallo di ≤ 7 giorni) - L’analisi dei dati non indica tossicità maggiore nel caso in cui la gemcitabina venga somministrata più di 7 giorni prima o dopo la radioterapia, eccetto il fenomeno di recall da radiazioni.
I dati suggeriscono che la gemcitabina può essere utilizzata dopo la risoluzione degli effetti acuti della radioterapia o almeno una settimana dopo la radiazione.
Lesioni da radiazioni sono state riferite sui tessuti bersaglio (ad es.
esofagite, colite e polmonite) indipendentemente dal fatto che la gemcitabina sia stata somministrata o meno in concomitanza con la radioterapia.
Altri Il vaccino contro la febbre gialla e i vaccini vivi attenuati sono sconsigliati a causa del rischio di malattie sistemiche, potenzialmente fatale, particolarmente nei pazienti immunosoppressi.La quantità di alcol presente in questo prodotto medicinale può alterare gli effetti di altri medicinali. Effetti indesiderati
- Gli effetti indesiderati associati al trattamento con gemcitabina riferiti più comunemente comprendono: nausea con o senza vomito, valori elevati delle transaminasi epatiche (aspartato aminotransferasi/alanina aminotransferasi, AST/ALT) e della fosfatasi alcalinica, riferite nel 60% circa dei pazienti; proteinuria ed ematuria riferite nel 50% circa dei pazienti; dispnea riferita dal 10 al 40% dei pazienti (la più alta incidenza nei pazienti con il carcinoma polmonare); eruzioni allergiche da farmaco si verificano nel 25% circa dei pazienti e sono associate a prurito nel 10% di pazienti.
La frequenza e la gravità delle reazioni avverse sono influenzate dalla dose, dalla velocità di infusione e dagli intervalli tra le dosi (vedere paragrafo 4.4).
Le reazioni avverse dose-limitanti sono le riduzioni delle conte delle piastrine, dei leucociti e dei granulociti (vedere paragrafo 4.2).
Dati delle sperimentazioni cliniche Le frequenze sono definite come segue: molto comune (≥1/10), comune (da ≥1/100 a <1/10), non comune (da ≥1/1.000 a <1/100), raro (da ≥1/10.000 a <1/1.000), molto raro (<1/10.000), e frequenza non nota (non può essere stimata sulla base dei dati disponibili).
La seguente tabella degli effetti indesiderati e delle frequenze è basata sui dati forniti dalle sperimentazioni cliniche.
Entro ciascun raggruppamento di frequenza, gli effetti indesiderati sono presentati in ordine decrescente di gravità.
| Classificazione per sistemi e organi | Raggruppamento secondo frequenza |
| Patologie del sistema emolinfopoietico | Molto comune |
• Leucopenia (Neutropenia Grado 3 = 19,3%; Grado 4 = 6%).
La a mielosoppressione varia generalmente da lieve a moderata e interessa maggiormente la conta dei granulociti (vedere paragrafi 4.2 e 4.4) |
| • Trombocitopenia |
| • Anemia |
| Comune |
| • Neutropenia febbrile • |
| Molto raro |
| • Trombocitosi |
| • Microangiopatia trombotica |
| Disturbi del sistema immunitario | Molto raro |
| • Reazione anafilattoide |
| Infezioni e infestazioni | Comune |
| • Infezioni |
| Non nota |
| • Sepsi |
| Disturbi del metabolismo e della nutrizione | Comune |
| • Anoressia |
| Patologie del sistema nervoso | Comune |
| • Cefalea |
| • Insonnia |
| • Sonnolenza |
| Non comune |
| • Ictus |
| Molto raro |
| • Sindrome da encefalopatia posteriore reversibile (vedere paragrafo 4.4) |
| Patologie cardiache | Non comune |
| • Aritmia, soprattutto aritmia sopraventricolare |
| • Insufficienza cardiaca |
| Raro |
| • Infarto miocardico |
| Patologie vascolari | Raro |
| • Segni clinici di vasculite periferica e gangrena |
| • Ipotensione |
| Molto raro |
| • Sindrome da aumentata permeabilità capillare (vedere paragrafo 4.4) |
| Patologie respiratorie, toraciche e mediastiniche | Molto comune |
| • Dispnea - in genere lieve e di rapida risoluzione senza trattamento |
| Comune |
| • Tosse |
| • Rinite |
| Non comune |
| • Malattia polmonare interstiziale (vedere paragrafo 4.4) |
| • Broncospasmo - in genere lieve e transitorio ma può richiedere il trattamento parenterale |
| Raro |
| • Edema polmonare |
| • Sindrome da distress respiratorio dell’adulto (vedere paragrafo 4.4) |
| Patologie gastrointestinali | Molto comune |
| • Vomito |
| • Nausea |
| Comune |
| • Diarrea |
| • Stomatite e ulcerazione del cavo orale |
| • Stitichezza |
| Molto raro: |
| • Colite ischemica |
| Patologie epatobiliari | Molto comune |
| • Aumento delle transaminasi epatiche (AST e ALT) e dei livelli della fosfatasi alcalina |
| Comune |
| • Bilirubina elevata |
| Non comune |
| • Grave tossicità epatica, comprendente insufficienza epatica e morte |
| Raro |
| • Aumento della gamma-glutamil transferasi (GGT) |
| Patologie della cute e del tessuto sottocutaneo | Molto comune |
| • Eruzioni allergiche da farmaci comunemente con prurito |
| • Alopecia |
| Comune |
| • Prurito |
| • Sudorazione |
| Raro |
| • Grave reazione cutanea, comprendente desquamazione ed eruzioni cutanee bollose |
| • Ulcerazione |
| • Formazione di vescicole e ulcerazioni |
| • Desquamazione |
| Molto raro |
| • Necrolisi epidermica tossica |
| • Sindrome di Stevens-Johnson |
| Non nota |
| • Pseudocellulite |
| • Pustolosi esantematica acuta generalizzata |
| Patologie del sistema muscoloscheletrico e del tessuto connettivo | Comune |
| • Mal di schiena |
| • Mialgia |
| Patologie renali e urinarie | Molto comune |
| • Ematuria |
| • Proteinuria lieve |
| Non comune |
| • Insufficienza renale (vedere paragrafo 4.4) |
| • Sindrome uremica emolitica (vedere paragrafo 4.4) |
| Patologie sistemiche e condizioni relative alla sede di somministrazione | Molto comune |
• Sintomi simil-influenzali - i sintomi più comuni sono febbre, cefalea, brividi, mialgia, astenia e anoressia.
Sono stati riferiti anche tosse, rinite, malessere, perspirazione e difficoltà del sonno.
|
• Edema/edema periferico comprendente l’edema facciale.
In genere l’edema è reversibile dopo l’interruzione del trattamento.
|
| Comune |
| • Febbre |
| • Astenia |
| • Brividi |
| Raro |
| • Reazioni nella sede di somministrazione dell’iniezione per lo più di natura lieve |
| Traumatismo, avvelenamento e complicazioni da procedura | Raro |
| • Tossicità da radiazioni (vedere paragrafo 4.5) |
| • Fenomeno di recall da radiazioni |
Uso in associazione nel carcinoma della mammella La frequenza delle tossicità ematologiche di grado 3 e 4, incluso la neutropenia, aumenta quando la gemcitabina viene somministrata in associazione con paclitaxel.
Tuttavia, l’aumento in queste reazioni avverse non è associato ad una maggiore incidenza di infezioni o di eventi emorragici.
L’affaticamento e la neutropenia febbrile insorgono più spesso quando la gemcitabina viene somministrata in associazione con paclitaxel.
L’affaticamento che non è associato all’anemia, si risolve generalmente dopo il primo ciclo.
| Reazioni avverse di Grado 3 e 4 Paclitaxel versus gemcitabina più paclitaxel |
| | Numero (%) di Pazienti |
| Braccio trattato con paclitaxel (N=259) | Braccio trattato con gemcitabina più paclitaxel (N=262) |
| Grado 3 | Grado 4 | Grado 3 | Grado 4 |
| Laboratorio | | | | |
| Anemia | 5 (1,9) | 1 (0,4) | 15 (5,7) | 3 (1,1) |
| Trombocitopenia | 0 | 0 | 14 (5,3) | 1 (0,4) |
| Neutropenia | 11 (4,2) | 17 (6,6)* | 82 (31,3) | 45 (17,2)* |
| Non-laboratorio | | | | |
| Neutropenia febbrile | 3 (1,2) | 0 | 12 (4,6) | 1 (0,4) |
| Affaticamento | 3 (1,2) | 1 (0,4) | 15 (5,7) | 2 (0,8) |
| Diarrea | 5 (1,9) | 0 | 8 (3,1) | 0 |
| Neuropatia motoria | 2 (0,8) | 0 | 6 (2,3) | 1 (0,4) |
| Neuropatia sensoriale | 9 (3,5) | 0 | 14 (5,3) | 1 (0,4) |
*La neutropenia di Grado 4 persistente per oltre 7 giorni è stata riportata nel 12,6% di pazienti arruolati nel braccio trattato con l’associazione gemcitabina-paclitaxel e nel 5,0% dei pazienti arruolati nel braccio che riceveva paclitaxel.
Uso in associazione nel carcinoma della vescica | Reazioni avverse di Grado 3 e 4 MVAC versus gemcitabina più cisplatino |
| | Numero (%) di Pazienti |
| Braccio trattato con MVAC (metotrexato, vinblastina, doxorubicina e cisplatino) (N=196) | Braccio trattato con gemcitabina più cisplatino (N=200) |
| Grado 3 | Grado 4 | Grado 3 | Grado 4 |
| Laboratorio | | | | |
| Anemia | 30 (16) | 4 (2) | 47 (24) | 7 (4) |
| Trombocitopenia | 15 (8) | 25 (13) | 57 (29) | 57 (29) |
| Non-laboratorio | | | | |
| Nausea e vomito | 37 (19) | 3 (2) | 44 (22) | 0 (0) |
| Diarrea | 15 (8) | 1 (1) | 6 (3) | 0 (0) |
| Infezione | 19 (10) | 10 (5) | 4 (2) | 1 (1) |
| Stomatite | 34 (18) | 8 (4) | 2 (1) | 0 (0) |
Uso in associazione nel carcinoma dell’ovaio | Eventi avversi di Grado 3 e 4 Carboplatino versus gemcitabina più carboplatino |
| | Numero (%) di Pazienti |
| Braccio trattato con carboplatino (N=174) | Braccio trattato con gemcitabina più carboplatino (N=175) |
| Grado 3 | Grado 4 | Grado 3 | Grado 4 |
| Laboratorio | | | | |
| Anemia | 10 (5,7) | 4 (2,3) | 39 (22,3) | 9 (5,1) |
| Neutropenia | 19 (10,9) | 2 (1,1) | 73 (41,7) | 50 (28,6) |
| Trombocitopenia | 18 (10,3) | 2 (1,1) | 53 (30,3) | 8 (4,6) |
| Leucopenia | 11 (6,3) | 1 (0,6) | 84 (48,0) | 9 (5,1) |
| Non-laboratorio | | | | |
| Emorragia | 0 (0,0) | 0 (0,0) | 3 (1,8) | 0 (0) |
| Neutropenia febbrile | 0 (0,0) | 0 (0,0) | 2 (1,1) | 0 (0) |
| Infezione senza neutropenia | 0 (0) | 0 (0,0) | 0 (0) | 1(0,6) |
Anche la neuropatia sensoriale è stata segnalata più frequentemente nel braccio trattato con l’associazione rispetto al braccio trattato con carboplatino in monoterapia.
Segnalazione delle reazioni avverse sospette La segnalazione delle reazioni avverse sospette che si verificano dopo l’autorizzazione del medicinale è importante, in quanto permette un monitoraggio continuo del rapporto beneficio/rischio del medicinale.
Agli operatori sanitari è richiesto di segnalare qualsiasi reazione avversa sospetta tramite il sistema nazionale di segnalazione all’indirizzo https://www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse. Gravidanza e allattamento
- Donne in età fertile/contraccezione negli uomini e nelle donne A causa del potenziale genotossico della gemcitabina (vedere paragrafo 5.3), le donne in età fertile devono utilizzare metodi contraccettivi efficaci durante il trattamento con gemcitabina e per 6 mesi dopo la sospensione del trattamento.
Gli uomini devono essere avvisati di utilizzare metodi contraccettivi efficaci e di non avere figli durante il trattamento con gemcitabina e nei 3 mesi successivi alla sua interruzione.
Gravidanza Non ci sono dati sufficientisull’uso della gemcitabina nelle donne in gravidanza.
Gli studi sugli animali hanno dimostrato una tossicità riproduttiva (vedere paragrafo 5.3).
In base ai risultati ottenuti dagli studi sugli animali e dal meccanismo d’azione della gemcitabina cloridrato, questa sostanza non deve essere impiegata in gravidanza a meno che sia chiaramente necessario.
Deve essere consigliato alle donne di non iniziare una gravidanza durante il trattamento con la gemcitabina e di informare immediatamente il loro medico in caso di gravidanza.
Allattamento Non è noto se la gemcitabina sia escreta nel latte materno e non sono stati esclusi effetti avversi sul bambino allattato.
L’allattamento al seno deve essere interrotto durante la terapia con la gemcitabina.
Fertilità Negli studi sulla fertilità, si è rilevato che la gemcitabina ha causato la ipospermatogenesi nei maschi di topo (vedere paragrafo 5.3).
Di conseguenza, agli uomini trattati con gemcitabina si consiglia di non concepire un figlio durante il trattamento e fino a 3 mesi successivi il trattamento e di richiedere ulteriori consigli relativi alla crioconservazione del liquido seminale prima del trattamento a causa della possibilità di sterilità dovuta alla terapia con la gemcitabina. Conservazione
- Questo medicinale non richiede particolari condizioni di conservazione.
Per le condizioni di conservazione dopo prima apertura o diluizione del medicinale, vedere paragrafo 6.3.
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Segnalazione degli effetti indesiderati
Se dovesse manifestarsi un qualsiasi effetto indesiderato, compresi quelli non elencati in questo foglio, è doveroso rivolgersi al proprio medico, ad uno specialista e/o al farmacista. La segnalazione delle reazioni avverse sospette che si verificano dopo l’autorizzazione del medicinale è importante, in quanto permette un monitoraggio continuo del rapporto beneficio/rischio del medicinale. Gli effetti indesiderati possono essere segnalati direttamente tramite il sistema nazionale di segnalazione all'indirizzo www.agenziafarmaco.it/it/responsabili. Segnalando gli effetti indesiderati si può contribuire a fornire maggiori informazioni sulla sicurezza di questo medicinale.
