CIDOFOVIR TIL 1FL 5ML 75MG/ML
849,61 €
Prezzo indicativo
Principio attivo: CIDOFOVIR DIIDRATO
Data ultimo aggiornamento: 09/06/2022
Cidofovir é indicato per il trattamento della retinite da citomegalovirus (CMV) negli adulti affetti da sindrome da immunodeficienza acquisita (AIDS), senza disfunzioni renali. Deve essere utilizzato solo nel caso in cui altri medicinali siano considerati non idonei.
Ogni ml di concentrato per soluzione per infusione contiene cidofovir diidrato equivalente a 75 mg di cidofovir. Ogni flaconcino (5 ml) contiene cidofovir diidrato equivalente a 375 mg di cidofovir. Eccipienti con effetti noti: ogni flaconcino (5 ml) contiene circa 2,5 mmol (57 mg ovvero 11,4 mg/ml) di sodio come costituente degli eccipienti. Per l’elenco completo degli eccipienti, vedere paragrafo 6.1.
Controindicazioni
- Ipersensibilità al principio attivo o ad uno qualsiasi degli eccipienti elencati al paragrafo 6.1.
La somministrazione di cidofovir é_ controindicata in pazienti che non possono assumere probenecid o altri medicinali contenenti zolfo (vedere paragrafo 4.4.
Prevenzione della nefrotossicità).
Cidofovir é_ controindicato nei pazienti con insufficienza renale (vedere paragrafo 4.2).
La somministrazione concomitante di cidofovir ed altri agenti potenzialmente nefrotossici é_ controindicata (vedere paragrafo 4.4.) L’iniezione endo-oculare diretta di cidofovir é_ controindicata e potrebbe comportare una significativa diminuzione della pressione endo-oculare e una compromissione della vista. Posologia
- La terapia deve essere prescritta da un medico con esperienza nella gestione dell’infezione da HIV.
Prima di ciascuna somministrazione di cidofovir, devono essere controllati i livelli di creatinina sierica e di proteinuria.
Cidofovir deve essere somministrato insieme a probenecid per via orale e ad una soluzione salina per via endovenosa come descritto di seguito (vedere paragrafo 4.4.
per le raccomandazioni su un uso appropriato e paragrafo 6.6.
per le informazioni relative alla fornitura di probenecid).
Posologia Adulti: Terapia d’attacco.
Si consiglia una dose di cidofovir pari a 5 mg/kg di peso corporeo (tramite infusione endovenosa a velocità costante nell’arco di 1 ora) da somministrare una volta alla settimana per due settimane consecutive.
Terapia di mantenimento.
A cominciare da due settimane dopo il termine della terapia d’attacco, la dose di mantenimento consigliata é_ pari a 5 mg/kg di peso corporeo (tramite infusione endovenosa a velocità costante nell’arco di 1 ora) da somministrare una volta ogni due settimane.
La sospensione del trattamento di mantenimento con cidofovir deveessere considerato in conformità con le raccomandazioni locali per la gestione di pazienti con infezione da HIV.
Popolazione anziana: La sicurezza e l’efficacia di cidofovir per il trattamento dell’infezione da CMV nei pazienti di età superiore ai 60 anni non sono state ancora stabilite.
Dato che i soggetti anziani presentano spesso una riduzione della funzione glomerulare, occorre valutare con particolare attenzione la funzionalità renale di questi pazienti, sia prima che durante la somministrazione del medicinale.
Insufficienza renale: L’insufficienza renale [clearance della creatinina ≤ 55 ml/min o proteinuria ≥ 2+ (≥ 100 mg/dl)] é_ una controindicazione all’uso di cidofovir (vedere paragrafo 4.3 e 4.4).
Insufficienza epatica: Non sono state stabilite la sicurezza d’impiego e l’efficacia di cidofovir nei pazienti con malattie epatiche e pertanto il suo uso deve essere effettuato con cautela in questa popolazione di pazienti.
Popolazione pediatrica: La sicurezza e l’efficacia di cidofovir nei bambini al di sotto di 18 anni di età non sono state stabilite.
Non ci sono dati disponibili.
Cidofovir non é_ raccomandato per l’uso nei bambini al di sotto di 18 anni di età.
Modo di somministrazione Precauzioni che devono essere prese prima della manipolazione o della somministrazione del medicinale: Si raccomanda di adottare adeguate precauzioni, incluso l’uso di attrezzature di sicurezza appropriate per la preparazione, la somministrazione e lo smaltimento di cidofovir.
La preparazione di cidofovir soluzione ricostituita deve essere eseguita in una cappa di sicurezza biologica a flusso laminare.
Il personale addetto alla preparazione della soluzione ricostituita deve indossare guanti chirurgici, occhiali di sicurezza e un camice per sala operatoria aperto dietro e munito di polsini.
Se cidofovir viene a contatto con la pelle o le mucose, sciacquare abbondantemente con acqua le parti colpite.
(Vedere paragrafo 6.6).
Cidofovir Tillomed 75 mg/ml concentrato per soluzione per infusione deve essere somministrato esclusivamente per infusione endovenosa.
Non devono essere superate le dosi, la frequenza e la velocità di infusione raccomandate.
Prima della somministrazione, cidofovir deve essere diluito in 100 ml di soluzione salina allo 0,9% (isotonica).
Somministrare al paziente l’intero volume per via endovenosa, a velocità costante nell’arco di 1 ora, utilizzando una pompa per infusione standard.
Al fine di minimizzare la potenziale nefrotossicità del medicinale, ciascuna infusione di Cidofovir Tillomed 75 mg/ml concentrato per soluzione per infusione deve essere preceduta dalla somministrazione orale di probenecid e dalla preidratazione per via endovenosa con soluzione salina (vedere paragrafo 4.4). Avvertenze e precauzioni
- Cidofovir Tillomed 75 mg/ml concentrato per soluzione per infusione deve essere usato solamente per infusione endovenosa e non deve essere somministrato mediante altre vie, inclusa l’iniezione endo-oculare o la via topica.
L’infusione del medicinale deve essere praticata solamente in vene con adeguato flusso ematico che consenta una rapida diluizione e distribuzione.
La sicurezza d’impiego e l’efficacia di cidofovir non sono state dimostrate in malattie diverse dalla retinite da CMV negli adulti con AIDS.
Insufficienza renale/emodialisi Il trattamento con cidofovir non deve essere iniziato in pazienti con clearance della creatinina ≤ 55 ml/min o con proteinuria ≥ 2+ (≥ 100 mg/dl) perché non si conoscono i dosaggi ottimali per la terapia d’attacco e di mantenimento nei pazienti con compromissione renale da moderata a grave.
L’efficacia e la sicurezza di cidofovir in queste condizioni non sono state stabilite.
É stato osservato che l’emodialisi ad alto flusso riduce i livelli sierici di cidofovir di circa il 75%.
La frazione della dose estratta durante l’emodialisi é_ pari a 51,9 ± 11,0%.
Nefrotossicità La nefrotossicità dose-dipendente é la principale tossicità dose-limitante correlata alla somministrazione di cidofovir (vedere paragrafo 4.8).
La sicurezza di cidofovir non é_ stata valutata in pazienti in trattamento con altri agenti noti per essere potenzialmente nefrotossici (ad es.
tenofovir, aminoglicosidi, amfotericina B, foscarnet, pentamidina per via endovenosa, adefovir e vancomicina).
Cidofovir non deve essere somministrato in concomitanza con medicinali che contengono tenofovir disoproxil fumarato per il rischio di sindrome di Fanconi (vedere paragrafo 4.5).
Si raccomanda di interrompere la somministrazione degli agenti potenzialmente nefrotossici almeno 7 giorni prima di iniziare il trattamento con cidofovir.
I pazienti in trattamento alla dose di 3,0 mg/kg, 5,0 mg/kg o 10 mg/kg che non assumevano contemporaneamente probenecid hanno sviluppato evidenze di danni a carico delle cellule tubulari prossimali, inclusa glicosuria, e riduzioni della fosfatasi sierica, acido urico e bicarbonato, ed aumenti della creatinina sierica.
I segni di nefrotossicità sono stati parzialmente reversibili in alcuni pazienti.
L’uso concomitante di probenecid é_ essenziale per ridurre la nefrotossicità pronunciata di cidofovir in modo tale da ottenere una terapia a base di cidofovir con rapporto rischio/beneficio accettabile.
Prevenzione della nefrotossicità La terapia deve essere accompagnata dalla somministrazione di probenecid per via orale e da un’adeguata pre-idratazione con soluzione fisiologica per via endovenosa (vedere paragrafo 6.6.
per informazioni sulla fornitura di probenecid) insieme ad ogni dose di cidofovir.
Tutti gli studi clinici relativi alla valutazione dell’efficacia clinica sono stati eseguiti usando probenecid in concomitanza con cidofovir.
Due grammi di probenecid devono essere somministrati 3 ore prima della dose di cidofovir e 1 grammo somministrato dopo 2 e 8 ore dal termine dell’infusione di 1 ora di cidofovir (per un totale di 4 grammi).
Al fine di ridurre la potenziale nausea e/o vomito associato con la somministrazione di probenecid, i pazienti devono essere incoraggiati ad assumere cibo prima di ogni dose di probenecid.
Potrebbe essere necessario l’uso di anti-emetici.
In pazienti che sviluppano sintomi di allergia o ipersensibilità al probenecid (per esempio eruzione cutanea, febbre, brividi e anafilassi) occorre prendere in considerazione l’impiego profilattico o terapeutico di un appropriato antistaminico e/o paracetamolo.
La somministrazione di cidofovir é_ controindicata in pazienti che non sono in grado di ricevere probenecid a causa di una ipersensibilità clinicamente significativa al principio attivo o al medicinale o ad altri medicinali contenenti zolfo.
L’uso di cidofovir senza somministrazione concomitante di probenecid non é_ stato verificato clinicamente.
Non si raccomanda di utilizzare un programma di desensibilizzazione al probenecid.
In aggiunta al probenecid i pazienti devono ricevere un totale di 1 litro di soluzione salina allo 0,9% (isotonica) per via endovenosa immediatamente prima di ciascuna infusione di cidofovir.
I pazienti che possono tollerare un carico di fluidi addizionale possono ricevere fino ad un totale di 2 litri di soluzione salina allo 0,9% per via endvenosa con ciascuna dose di cidofovir.
Un primo litro di soluzione salina dovrebbe essere infuso in 1 ora immediatamente prima della infusione di cidofovir e un secondo litro, se somministrato, in 1-3 ore iniziando simultaneamente con l’infusione di cidofovir o iniziando immediatamente dopo l’infusione di cidofovir.
La terapia con cidofovir dovrebbe essere interrotta ed é_ consigliata una idratazione per via endovenosa se la creatinina sierica aumenta di ≥ 44 mcmol/l (≥ 0,5 mg/dl) o se si sviluppa una proteinuria persistente ≥ 2+.
Nei pazienti che mostrano proteinuria ≥ 2+ deve essere effettuata una idratazione endovenosa e ripetuto il test.
Se in seguito a idratazione si osserva ancora una proteinuria ≥ 2+ la terapia con cidofovir deve essere interrotta.
La somministrazione continua di cidofovir a pazienti con proteinuria persistente ≥ 2+ seguita da idratazione endovenosa potrebbe condurre a una ulteriore evidenza di danno del tubulo prossimale, con glicosuria, diminuzione del fosfato sierico, acido urico e bicarbonato ed aumenti della creatinina sierica.
In caso di alterazioni della funzionalità renale Â_ necessario sospendere ed eventualmente interrompere il trattamento.
Per i pazienti che presentano una guarigione completa della tossicità renale associata al trattamento con cidofovir, il rapporto rischio-beneficio di una ripresa del trattamento non é_ stato ancora valutato.
Monitoraggio del paziente La proteinuria sembra essere un indicatore precoce e sensibile della nefrotossicità indotta da cidofovir.
Nei pazienti in trattamento con cidofovir si devono determinare la creatinina sierica ed i livelli di proteinuria su campioni prelevati nelle 24 ore che precedono la somministrazione di ogni singola dose di cidofovir.
La conta differenziale dei leucociti deve essere anch’essa eseguita prima di ogni dose di cidofovir (vedere paragrafo 4.8).
Eventi oculari Ai pazienti in trattamento con cidofovir devono essere richiesti esami oftalmologici di follow-up su base regolare per la possibile comparsa di uveite/irite e ipotonia oculare.
In caso di uveite/irite la somministrazione di cidofovir deve essere interrotta se non si ottiene risposta al trattamento con corticosteroidi somministrati per via topica, oppure se le condizioni peggiorano o se dopo un trattamento con risultati positivi, si ripresenta irite/uveite.
Altre precauzioni Cidofovir deve essere considerato potenzialmente cancerogeno nell’uomo (vedere paragrafo 5.3).
Occorre valutare con cautela se sia opportuno o meno instaurare una terapia con cidofovir in pazienti affetti da diabete mellito, in quanto si tratta di soggetti potenzialmente esposti ad un maggior rischio di sviluppare ipotonia oculare.
I pazienti di sesso maschile devono essere avvertiti che cidofovir ha causato riduzione del peso testicolare e ipospermia nell’animale.
Sebbene queste alterazioni non siano state osservate negli studi clinici con cidofovir, tuttavia potrebbero verificarsi anche nei soggetti umani e provocare infertilità.
Gli uomini devono essere avvertiti della necessità di fare uso di metodi contraccettivi di barriera durante e nei 3 mesi che seguono il trattamento con cidofovir (vedere paragrafo 4.6 e 5.3).
Deve proseguire l’impiego delle necessarie misure precauzionali per prevenire la trasmissione dell’HIV.
Eccipienti Ogni flaconcino di questo medicinale contiene 57 mg di sodio per flaconcino (5 ml) equivalenti al 3% dell’assunzione giornaliera massima raccomandata dall’OMS, pari a 2 g di sodio per un adulto. Interazioni
- Vi é_ il rischio che l’uso concomitante di cidofovir con medicinali contenenti tenofovir disoproxil fumarato possa portare ad una interazione medicinale dinamica e aumentare il rischio di sindrome di Fanconi (vedere paragrafo 4.4).
Probenecid aumenta l’AUC di zidovudina.
I pazienti in trattamento con entrambi i medicinali devono essere attentamente monitorati per il rischio di tossicità ematologica indotta da zidovudina.
Per le appropriate raccomandazioni degli altri NRTI somministrati insieme a probenecid, si rimanda ai relativi Riassunti delle Caratteristiche del Prodotto.
Le interazioni di cidofovir/probenecid e dei medicinali anti-HIV o dei medicinali utilizzati per il trattamento delle comuni infezioni virali croniche in questa popolazione, come HCV e l’epatite HBV correlata, non sono state studiate mediante sperimentazione clinica.
É noto che probenecid aumenta l’esposizione a molte sostanze (ad esempio, paracetamolo, aciclovir, inibitori dell’enzima di conversione dell’angiotensina, acido aminosalicilico, barbiturici, benzodiazepine, bumetamide, clofibrato, metotrexato, famotidina, furosemide, agenti anti-infiammatori non steroidei, teofillina e zidovudina).
Pertanto, quando cidofovir/probenecid vengono prescritti insieme ad altri medicinali, é_ importante che il medico consulti il Riassunto delle Caratteristiche del Prodotto del probenecid (o un appropriato testo di riferimento sui medicinali) e le informazioni sulla prescrizione degli altri medicinali somministrati insieme per ottenere informazioni complete sulle interazioni con altri medicinali ed altre informazioni specifiche di quel prodotto. Effetti indesiderati
- Nella tabella sottostante sono elencate le reazioni avverse identificate nel corso degli studi clinici o durante la sorveglianza post-marketing e suddivise secondo Sistema Organo Classe (SOC) e per frequenza.
Le frequenze sono definite come segue: molto comune (≥1/10), comune (≥1/100, <1/10), non comune (≥1/1.000, <1/100), raro (≥1/10.000, <1/1.000), molto raro (<1/10.000), non nota (la frequenza non può essere definita sulla base dei dati disponibili).
Le reazioni avverse identificate nell’esperienza post-marketing sono riportate in corsivo.
Reazioni avverse possibilmente o probabilmente correlate a cidofovir sulla base dell’esperienza relativa agli studi clinici ed alla sorveglianza post-marketing
Nel corso della sorveglianza post-marketing sono stati segnalati casi di insufficienza renale (oltre ad eventi possibilmente causati dall’insufficienza renale, ad es.Classificazione per sistemi e organi Reazioni avverse Patologie del sistema emolinfopoietico Molto comune Neutropenia Patologie del sistema nervoso Molto comune Cefalea Patologie dell’occhio Comune Irite, uveite, ipotonia dell’occhio (vedere paragrafo 4.4) Patologie dell’orecchio e del labirinto Non nota Compromissione dell’udito Patologie respiratorie, toraciche e mediastiniche Comune Dispnea Patologie gastrointestinali Molto comune Nausea, vomito Comune Diarrea Non nota Pancreatite Patologie della cute e del tessuto sottocutaneo Molto comune Alopecia, rash cutaneo Patologie renali e urinarie Molto comune Proteinuria, aumento della creatinina (vedere paragrafo 4.4) Comune Insufficienza renale Non comune Sindrome di Fanconi acquisita Patologie sistemiche e condizioni relative alla sede di somministrazione Molto comune Astenia, febbre Comune Brividi
aumento della creatinina, proteinuria, glicosuria), alcuni dei quali fatali.
Sono stati segnalati casi di insufficienza renale acuta dopo solo una o due dosi di cidofovir.
In caso di glicosuria, proteinuria/aminoaciduria, ipouricemia, ipofosfatemia e/o ipopotassiemia é_ necessario prendere subito in considerazione un’eventuale sindrome di Fanconi correlata a cidofovir.
Nella tabella sottostante sono elencate le reazioni avverse possibilmente o probabilmente correlate al probenecid sulla base dell’esperienza relativa agli studi clinici:
Inoltre, il probenecid può anche causare altre reazioni avverse incluse anoressia, dolore gengivale, rossore al viso, alopecia, capogiri, anemia e pollachiuria.Classificazione per sistemi e organi Reazioni avverse Patologie del sistema nervoso Comune Cefalea Patologie gastrointestinali Molto comune Nausea, vomito Patologie della cute e del tessuto sottocutaneo Molto comune Eruzione cutanea Patologie sistemiche e condizioni relative alla sede di somministrazione Molto comune Febbre Comune Astenia, brividi
Si sono verificate reazioni di ipersensibilità quali dermatite, prurito, orticaria e, raramente, anafilassi e sindrome di Stevens-Johnson.
Ci sono state segnalazioni di leucopenia, necrosi epatica, sindrome nefrotica e anemia aplastica.
Si é_ verificata anche anemia emolitica che può essere associata a carenza di G6PD.
Pertanto, quando probenecid viene somministrato insieme a cidofovir, é importante che il medico consulti il Riassunto delle Caratteristiche del Prodotto del probenecid (o un appropriato testo di riferimento sui medicinali) per informazioni complete sul profilo di sicurezza del medicinale e sulle altre caratteristiche del prodotto.
Segnalazione delle reazioni avverse sospette La segnalazione delle reazioni avverse sospette che si verificano dopo l’autorizzazione del medicinale é importante, in quanto permette un monitoraggio continuo del rapporto beneficio/rischio del medicinale.
Agli operatori sanitari é_ richiesto di segnalare qualsiasi reazione avversa sospetta tramite il sistema nazionale di segnalazione https://www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse. Gravidanza e allattamento
- Donne potenzialmente fertili/Contraccezione negli uomini e nelle donne: A causa del potenziale genotossico del cidofovir (vedere il paragrafo 5.3), le donne in età fertile devono utilizzare misure contraccettive efficaci durante il trattamento con cidofovir e per un mese dopo il completamento del trattamento.
Si raccomanda agli uomini di utilizzare misure contraccettive efficaci e di non concepire un bambino durante il trattamento con cidofovir e per tre mesi dopo il completamento del trattamento.
Gravidanza: I dati relativi all’uso di cidofovir in donne in gravidanza non esistono.
Gli studi sugli animali hanno mostrato una tossicità riproduttiva (vedere paragrafo 5.3).
Cidofovir non é_ raccomandato durante la gravidanza e in donne in età fertile che non usano misure contraccettive.Allattamento: Non é_ noto se cidofovir/metaboliti siano escreti nel latte materno.
Il rischio per i neonati/lattanti non può essere escluso.
L’allattamento deve essere interrotto durante il trattamento con cidofovir.
Fertilità: Non ci sono studi di fertilità con cidofovir nell’uomo o nella donna.
I pazienti di sesso maschile devono essere avvertiti che cidofovir ha causato riduzione del peso testicolare e ipospermia nell’animale.
Sebbene queste alterazioni non siano state osservate negli studi clinici con cidofovir, tuttavia potrebbero verificarsi anche nei soggetti umani e provocare infertilità. Conservazione
- Non conservare a temperatura superiore ai 25°C.
Non refrigerare o congelare.
Per le condizioni di conservazione del medicinale diluito vedere paragrafo 6.3.
Cerca farmaci per nome:
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Segnalazione degli effetti indesiderati
Se dovesse manifestarsi un qualsiasi effetto indesiderato, compresi quelli non elencati in questo foglio, è doveroso rivolgersi al proprio medico, ad uno specialista e/o al farmacista. La segnalazione delle reazioni avverse sospette che si verificano dopo l’autorizzazione del medicinale è importante, in quanto permette un monitoraggio continuo del rapporto beneficio/rischio del medicinale. Gli effetti indesiderati possono essere segnalati direttamente tramite il sistema nazionale di segnalazione all'indirizzo www.agenziafarmaco.it/it/responsabili. Segnalando gli effetti indesiderati si può contribuire a fornire maggiori informazioni sulla sicurezza di questo medicinale.