ZYNLONTA EV 1FL 10MG POLV
35.648,30 €
Prezzo indicativo
Principio attivo: LONCASTUXIMAB TESIRINE
Data ultimo aggiornamento: 17/03/2024
Zynlonta in monoterapia è indicato per il trattamento di pazienti adulti con linfoma diffuso a grandi cellule B (diffuse large B-cell lymphoma, DLBCL) e linfoma ad alto grado a cellule B (high-grade B- cell lymphoma, HGBL) recidivanti o refrattari, dopo due o più linee di terapia sistemica.
Ogni flaconcino di polvere per concentrato per soluzione per infusione contiene 10 mg di loncastuximab tesirine. Dopo ricostituzione, ogni mL contiene 5 mg di loncastuximab tesirine. Loncastuximab tesirine è un coniugato composto da un anticorpo diretto contro CD19 e da un agente alchilante, e consiste di un anticorpo monoclonale umanizzato IgG1 kappa, prodotto in cellule ovariche di criceto cinese con la tecnologia del DNA ricombinante, coniugato a SG3199, un agente alchilante citotossico costituito da un dimero di pirrolobenzodiazepina (PBD), tramite un linker valina-alanina clivabile dalle proteasi. SG3199 legato al linker è denominato SG3249 ed è noto anche come tesirine. Per l’elenco completo degli eccipienti, vedere paragrafo 6.1.
Controindicazioni
- Ipersensibilità al principio attivo o ad uno qualsiasi degli eccipienti elencati al paragrafo 6.1.
Posologia
- Zynlonta deve essere somministrato esclusivamente sotto la supervisione di un operatore sanitario esperto nella diagnosi e nel trattamento di pazienti oncologici.
Posologia La dose raccomandata di Zynlonta è 0,15 mg/kg ogni 21 giorni per 2 cicli, seguiti da 0,075 mg/kg ogni 21 giorni per i cicli successivi fino a progressione di malattia o tossicità inaccettabile.
Premedicazione con desametasone Salvo controindicazioni, devono essere somministrati 4 mg di desametasone per via orale o endovenosa due volte al giorno per 3 giorni, iniziando il giorno precedente la somministrazione di Zynlonta, per mitigare la tossicità associata alla pirrolobenzodiazepina (PBD).
Se la somministrazione di desametasone non inizia il giorno precedente la somministrazione di Zynlonta, somministrare desametasone per via orale o endovenosa almeno 2 ore prima della somministrazione di Zynlonta.
Dosi posticipate o omesse Se viene omessa una dose programmata di Zynlonta, questa deve essere somministrata il prima possibile, modificando lo schema di somministrazione in modo da mantenere un intervallo di 21 giorni tra le dosi.
Modifiche della dose Per le modifiche della dose in seguito a reazioni avverse ematologiche e non ematologiche (vedere paragrafo 4.8), vedere la tabella 1 in basso.
Tabella 1.
Modifiche della dose di Zynlonta per reazioni avverse ematologiche e non ematologiche
Se la somministrazione viene rimandata di oltre 3 settimane a causa di tossicità associata a Zynlonta, le dosi successive devono essere ridotte del 50%.Reazioni avverse Severità Modifiche della dose Reazioni avverse ematologiche Neutropenia (vedere paragrafo 4.8) Conta assoluta dei neutrofili inferiore a 1 x 109/L Sospendere Zynlonta fino a quando la conta dei neutrofili non torna a un valore pari o superiore a 1 x 109/L Trombocitopenia (vedere paragrafo 4.8) Conta piastrinica inferiore a 50 000/mcL Sospendere Zynlonta fino a quando la conta piastrinica non torna a un valore pari o superiore a 50 000/mcL Reazioni avverse non ematologiche Edema o versamento (vedere paragrafo 4.8) Grado 2 o superiore Sospendere Zynlonta fino a miglioramento della tossicità a un grado ≤ 1 Altre reazioni avverse (vedere paragrafo 4.8) Grado 3 o superiore Sospendere Zynlonta fino a miglioramento della tossicità a un grado ≤ 1
Se, a causa della tossicità, la dose deve essere ridotta dopo la seconda dose da 0,15 mg/kg (ciclo 2), il paziente deve ricevere la dose da 0,075 mg/kg per il ciclo 3.
Se la tossicità si ripresenta dopo due riduzioni della dose a seguito di una reazione avversa, prendere in considerazione l’interruzione definitiva del trattamento con Zynlonta.
Anziani Nei pazienti di età ≥ 65 anni non è necessario alcun adeguamento della dose di Zynlonta (vedere paragrafo 5.1).Compromissione renale Nei pazienti con compromissione renale da lieve a moderata non è necessario alcun adeguamento della dose di Zynlonta (vedere paragrafo 5.2).
Zynlonta non è stato studiato in pazienti con insufficienza renale severa (ClCr compresa tra 15 e 29 mL/min).
Non sono noti gli effetti della compromissione renale severa e della malattia renale allo stadio terminale, con o senza emodialisi, sulla farmacocinetica di loncastuximab tesirine.
In questi pazienti può essere opportuno un monitoraggio aggiuntivo delle reazioni avverse durante la somministrazione di loncastuximab tesirine.
Per SG3199, i dati ottenuti in un modello animale (ratto) mostrano un’escrezione renale minima.
Non ci sono dati clinici disponibili.
Compromissione epatica Nei pazienti con compromissione epatica lieve (bilirubina totale ≤ limite superiore della norma [ULN] e aspartato aminotransferasi [AST] > ULN o bilirubina totale da > 1 a 1,5 volte l’ULN e qualsiasi valore di AST) non è raccomandato alcun adeguamento della dose.
Zynlonta non è stato studiato in pazienti con compromissione epatica moderata o severa (bilirubina totale > 1,5 volte l’ULN e qualsiasi valore di AST).
Nei pazienti con compromissione epatica si raccomanda il monitoraggio delle reazioni avverse.
Popolazione pediatrica La sicurezza e l’efficacia di loncastuximab tesirine nei bambini e negli adolescenti di età inferiore a 18 anni non sono state ancora stabilite.
Non ci sono dati disponibili.
Modo di somministrazione Zynlonta è per uso endovenoso.
L’infusione viene somministrata in 30 minuti attraverso una linea endovenosa.
Uno stravaso di Zynlonta è stato associato a irritazione, gonfiore, dolore e/o danni tissutali, che possono essere severi (vedere paragrafo 4.8).
La sede d’infusione deve essere controllata durante la somministrazione del medicinale per rilevare un’eventuale infiltrazione sottocutanea.
Zynlonta deve essere ricostituito e diluito con tecniche asettiche sotto la supervisione di un operatore sanitario.
Deve essere somministrato usando una linea di infusione dedicata dotata di un filtro in linea o aggiuntivo sterile, apirogeno, con bassa capacità di legame proteico (pori di 0,2 o 0,22 micrometri), e un catetere.
Per le istruzioni sulla ricostituzione e la diluizione del medicinale prima della somministrazione, vedere paragrafo 6.6.
Precauzioni che devono essere prese prima della manipolazione o della somministrazione del medicinale Questo medicinale contiene un componente citotossico legato con legame covalente all’anticorpo monoclonale (vedere le istruzioni speciali per la manipolazione e lo smaltimento riportate al paragrafo 6.6). Avvertenze e precauzioni
- Tracciabilità Al fine di migliorare la tracciabilità dei medicinali biologici, il nome e il numero di lotto del medicinale somministrato devono essere chiaramente registrati.
Versamento ed edema In pazienti trattati con Zynlonta sono stati segnalati versamenti ed edemi gravi (vedere paragrafo 4.8).
I pazienti devono essere monitorati per la comparsa o il peggioramento di edemi o versamenti.
Zynlonta deve essere sospeso in caso di edema o versamento di grado 2 o superiore, fino alla risoluzione della tossicità.
Prendere in considerazione la diagnostica per immagini nei pazienti che manifestano sintomi di versamento pleurico o pericardico, quali insorgenza o peggioramento di dispnea e dolore toracico, e/o sintomi di ascite, quali gonfiore addominale e meteorismo.
Avviare una terapia appropriata per l’edema o i versamenti (vedere paragrafo 4.2).
Mielosoppressione Il trattamento con Zynlonta può causare mielosoppressione grave o severa, incluse neutropenia, trombocitopenia e anemia (vedere paragrafo 4.8).
Effettuare un emocromo completo prima di ogni dose di Zynlonta.
In caso di citopenia possono essere necessari un monitoraggio di laboratorio più frequente e/o la sospensione, la riduzione della dose o l’interruzione di Zynlonta.
Se pertinente, prendere in considerazione la somministrazione preventiva di fattori stimolanti le colonie granulocitarie (vedere paragrafo 4.2).
Infezioni In pazienti trattati con Zynlonta sono state segnalate infezioni fatali e gravi, comprese infezioni opportunistiche (vedere paragrafo 4.8).
I pazienti devono essere monitorati per la comparsa o il peggioramento di segni e sintomi compatibili con un’infezione.
In caso di infezione di grado 3 o 4, sospendere la somministrazione di Zynlonta fino alla risoluzione dell’infezione (vedere paragrafo 4.2).
Fotosensibilità e reazioni cutanee In pazienti trattati con Zynlonta sono state segnalate gravi reazioni cutanee.
Negli studi clinici con Zynlonta sono stati utilizzati corticosteroidi orali e topici e una terapia anti-pruriginosa per il trattamento delle reazioni cutanee (vedere paragrafo 4.8).
I pazienti devono essere monitorati per la comparsa o il peggioramento di reazioni cutanee, incluse le reazioni di fotosensibilità.
In caso di reazioni cutanee severe (grado 3), sospendere la somministrazione di Zynlonta fino alla risoluzione (vedere paragrafo 4.2).
I pazienti devono essere avvisati di limitare o evitare l’esposizione alla luce solare diretta, naturale o artificiale, anche attraverso i vetri delle finestre.
I pazienti devono essere istruiti a proteggere la cute dall’esposizione alla luce solare indossando indumenti protettivi e/o applicando prodotti per la protezione solare.
Se si manifesta una reazione cutanea o un’eruzione cutanea, prendere in considerazione una consulenza dermatologica (vedere paragrafo 5.3).
Tossicità embriofetale Zynlonta può causare danni embriofetali se somministrato a donne in gravidanza, poiché contiene una sostanza genotossica (SG3199) che compromette le cellule in divisione.
Le donne in gravidanza devono essere informate dei potenziali rischi per il feto.
Le donne in età fertile devono essere informate della necessità di adottare misure contraccettive efficaci durante il trattamento con Zynlonta e nei 10 mesi successivi all’ultima dose.
Gli uomini con partner in età fertile devono essere informati della necessità di adottare misure contraccettive efficaci durante il trattamento con Zynlonta e nei 7 mesi successivi all’ultima dose (vedere paragrafo 4.6).
Fertilità Negli studi non clinici, loncastuximab tesirine è stato associato a tossicità testicolare, e può quindi compromettere la funzione riproduttiva e la fertilità maschile (vedere paragrafo 5.3). Interazioni
- Non sono stati effettuati studi d’interazione negli esseri umani per loncastuximab tesirine, tesirine libero, SG3199 e i relativi metaboliti.
Non ci si attendono interazioni farmacocinetiche clinicamente importanti (vedere paragrafo 5.2). Effetti indesiderati
- Riassunto del profilo di sicurezza Le reazioni avverse segnalate più frequentemente con loncastuximab tesirine sono state γ-glutamiltransferasi aumentata (35,8%), neutropenia (34,9%), stanchezza (30,2%), anemia (28,8%), trombocitopenia (28,4%), nausea (26,5%), edema periferico (23,3%) ed eruzione cutanea (20,0%).
Le reazioni avverse severe (≥ grado 3) più frequenti sono state neutropenia (24,2%), γ-glutamiltransferasi aumentata (17,2%), trombocitopenia (15,8%), anemia (11,6%) e infezioni (9,8%).
Le reazioni avverse gravi più frequenti sono state neutropenia febbrile (3,3%), dolore addominale, dispnea e versamento pleurico (1,9% ciascuno).
L’infezione polmonare è stata identificata come reazione avversa associata ad esito fatale (0,5%).
Le reazioni avverse più frequenti che hanno portato all’interruzione del trattamento sono state γ-glutamiltransferasi aumentata (8,8%), edema periferico (2,8%), trombocitopenia (1,9%), versamento pleurico e pericardico (1,4% ciascuno).
La frequenza delle modifiche della dose o delle interruzioni del trattamento a causa di reazioni avverse è stata del 47,4%.
La reazione avversa più frequente che ha portato a una riduzione della dose è stata γ-glutamiltransferasi aumentata (3,3%), mentre le reazioni avverse più frequenti che hanno portato a una somministrazione posticipata della dose sono state γ-glutamiltransferasi aumentata (17,7%), neutropenia (11,2%) e trombocitopenia (7,9%).
Tabella delle reazioni avverse Le frequenze delle reazioni avverse si basano su 215 pazienti con DLBCL recidivante o refrattario che hanno ricevuto Zynlonta da solo come infusione endovenosa alla dose iniziale raccomandata (0,15 mg/kg) in due studi in monoterapia; di questi, 145 pazienti hanno partecipato allo studio pivotal di fase 2 ADCT-402-201 (LOTIS-2) e 70 pazienti hanno partecipato allo studio di fase 1 (ADCT-402- 101).
Questi pazienti sono stati esposti a Zynlonta per un tempo mediano di 45 giorni (intervallo: da 1 a 569 giorni).Salvo diversamente indicato, le frequenze delle reazioni avverse si basano sulle frequenze degli eventi avversi per tutte le cause riportate negli studi clinici, per cui una parte degli eventi associati alle reazioni avverse può essere dovuta a cause diverse dal medicinale, come la malattia stessa, altri medicinali o cause non correlate.
Le reazioni avverse sono elencate in base alla classificazione per sistemi e organi (system organ class, SOC) secondo MedDRA e alla frequenza: molto comune (≥ 1/10), comune (≥ 1/100, < 1/10), non comune (≥ 1/1 000, < 1/100), raro (≥ 1/10 000, < 1/1 000), molto raro (< 1/10 000), non nota (la frequenza non può essere definita sulla base dei dati disponibili).
All’interno di ciascuna classe di frequenza, le reazioni avverse sono riportate in ordine decrescente di gravità.
Tabella 2.
Reazioni avverse segnalate con Zynlonta in pazienti adulti con DLBCL recidivante o refrattario
Descrizione di reazioni avverse selezionate Versamento ed edema In pazienti trattati con Zynlonta sono stati osservati versamenti ed edemi gravi.SOC MedDRA Molto comune Comune Non comune Infezioni ed infestazioni Infezione polmonarea (include infezione ai polmoni), Infezione delle vie respiratorie superiori, Infezioni delle vie respiratorie inferiori Patologie del sistema emolinfopoietico Anemia, Neutropenia, Trombocitopenia Neutropenia febbrile Disturbi del metabolismo e della nutrizione Appetito ridotto Ritenzione di liquidi Sovraccarico di liquidi Patologie del sistema nervoso Letargia Patologie cardiache Versamento pericardico Pericardite Patologie respiratorie, toraciche e mediastiniche Versamento pleurico, Dispneab Patologie gastrointestinali Dolore addominalec, Diarrea, Nausea, Vomito, Stipsi Ascite Patologie della cute e del tessuto sottocutaneo Eruzione cutanea, Prurito, Eritema Reazione di fotosensibilità, Eruzione cutanea maculopapulare, Iperpigmentazione cutanea, Eruzione cutanea pruriginosa, Gonfiore del viso, Dermatite bollosa Eruzione cutanea pustolosa Patologie del sistema muscoloscheletrico e del tessuto connettivo Dolore al collo, Dolore alle estremità, Dolore dorsale, Dolore muscoloscheletrico, Mialgia, Dolore toracico muscoloscheletrico Fastidio muscoloscheletrico, Fastidio agli arti Patologie generali e condizioni relative alla sede di somministrazione Edema periferico, Stanchezza Edema della faccia, Astenia, Gonfiore periferico, Gonfiore, Dolore toracico non cardiaco Edema generalizzato, Edema Esami diagnostici γ-glutamiltransferasi aumentata, Aspartato aminotransferasi aumentata, Alanina aminotransferasi aumentata, Fosfatasi alcalina ematica aumentata a Reazioni avverse associate ad eventi di grado 5.
b Dispnea include dispnea e dispnea da sforzo.
c Dolore addominale include dolore addominale, disturbo addominale, dolore addominale inferiore e dolore addominale superiore.
Edema e versamento di grado ≥ 3 si sono manifestati nel 5,6% dei pazienti.
Un versamento pericardico di grado 3 o 4 si è manifestato nell’1,4% dei pazienti.
Un versamento pleurico di grado 3 si è manifestato nel 2,8% dei pazienti, edema periferico e ascite di grado 3 nell’1,4% ciascuno e gonfiore periferico di grado 3 nello 0,5% dei pazienti (vedere paragrafo 4.4).
Versamento ed edema hanno portato all’interruzione del trattamento nel 5,1% dei pazienti.
Non sono stati osservati eventi fatali di versamento o edema.
Il tempo mediano all’esordio di versamento ed edema di grado ≥ 3 è stato, rispettivamente, di 115 giorni e 101 giorni (vedere paragrafo 4.4).
Mielosoppressione Il trattamento con Zynlonta può indurre mielosoppressione severa.
Neutropenia di grado 3 o 4 si è manifestata nel 24,2% dei pazienti, trombocitopenia di grado 3 o 4 nel 15,8% e anemia di grado 3 o 4 nell’11,6% dei pazienti.
Neutropenia febbrile si è manifestata nel 3,3% dei pazienti (vedere paragrafo 4.4).
Trombocitopenia e neutropenia hanno portato all’interruzione del trattamento, rispettivamente, nell’1,9% e nello 0,5% dei pazienti.
Nessun paziente ha interrotto il trattamento a causa di anemia (vedere paragrafo 4.4).
Il tempo mediano all’esordio di neutropenia, trombocitopenia e anemia di grado 3 o 4 è stato, rispettivamente, di 36,0 giorni, 28,5 giorni e 22,0 giorni (vedere paragrafo 4.4).
Infezioni In pazienti trattati con Zynlonta si sono manifestate infezioni fatali e gravi, comprese infezioni opportunistiche.
Infezioni di grado ≥ 3 si sono manifestate nel 9,8% dei pazienti, con un’infezione fatale associata nello 0,5% dei pazienti (vedere paragrafo 4.4).
Le infezioni hanno portato all’interruzione del trattamento nello 0,9% dei pazienti.
Reazioni cutanee In pazienti trattati con Zynlonta si sono manifestate reazioni cutanee severe.
Reazioni cutanee di grado 3 si sono manifestate nel 3,7% dei pazienti e comprendevano reazione di fotosensibilità (1,4%), eruzione cutanea (0,9%), eruzione cutanea pustolosa (0,5%), eruzione cutanea maculopapulare (0,5%) ed eritema (0,5%) (vedere paragrafo 4.4).
Non si sono verificate reazioni cutanee di grado 4 o di grado 5.
Tre (3) pazienti (1,4%) hanno interrotto il trattamento con Zynlonta a causa di reazioni cutanee di grado 1-2 e nessun paziente ha interrotto il trattamento con Zynlonta a causa di una reazione cutanea severa.
Il tempo mediano all’esordio di reazioni da fotosensibilità di grado 3 è stato di 32,0 giorni e per le reazioni cutanee di grado 3 non dovute a fotosensibilità è stato di 56,0 giorni (vedere paragrafo 4.4).
In pazienti trattati con Zynlonta sono state segnalate reazioni cutanee gravi.
Negli studi clinici con Zynlonta sono stati utilizzati corticosteroidi orali e topici e una terapia anti-prurito per il trattamento delle reazioni cutanee (vedere paragrafo 4.4).
Test di funzionalità epatica Anomalie di grado ≥ 3 nei test di funzionalità epatica sono state osservate nel 19,5% dei pazienti, con aumenti di grado 3 o 4 della γ-glutamiltransferasi (GGT) nel 17,2% dei pazienti.
L’aumento della GGT ha determinato ritardo nella somministrazione della dose, riduzione della dose e interruzione definitiva del trattamento, rispettivamente, nel 17,7%, 3,3% e 8,8% dei pazienti.
Un aumento di grado 3 dell’alanina aminotransferasi si è manifestato nel 2,8% dei pazienti, un aumento della fosfatasi alcalina ematica nell’1,4% e un aumento dell’aspartato aminotransferasi nello 0,9% dei pazienti.
Un aumento della bilirubina ematica è stato osservato nel 2,8% dei pazienti, con severità di grado 3 nell’1,4% dei pazienti.
Esperienza post-marketing Nelle segnalazioni post-marketing per Zynlonta sono state riscontrate le reazioni avverse al farmaco indicate sotto.
Poiché queste reazioni si basano su segnalazioni su base volontaria in una popolazione di dimensioni incerte, non sempre è possibile stimare la frequenza in modo affidabile o stabilire una relazione causale con l’esposizione al farmaco.
Patologie della cute e del tessuto sottocutaneo: teleangectasia, vescicola, eruzione cutanea vescicolare (frequenza non nota).
Segnalazione delle reazioni avverse sospette La segnalazione delle reazioni avverse sospette che si verificano dopo l’autorizzazione del medicinale è importante, in quanto permette un monitoraggio continuo del rapporto beneficio/rischio del medicinale.
Agli operatori sanitari è richiesto di segnalare qualsiasi reazione avversa sospetta tramite il sistema nazionale die segnalazione riportato nell’allegato V. Gravidanza e allattamento
- Donne in età fertile/Contraccezione negli uomini e nelle donne Donne Le donne in età fertile devono essere informate della necessità di adottare misure contraccettive efficaci durante il trattamento con loncastuximab tesirine e per almeno 10 mesi dopo la somministrazione dell’ultima dose.
Uomini A causa della potenziale genotossicità, gli uomini con partner in età fertile devono essere informati della necessità di adottare misure contraccettive efficaci durante il trattamento con loncastuximab tesirine e per almeno 7 mesi dopo la somministrazione dell’ultima dose.
Gravidanza I dati relativi all’uso di loncastuximab tesirine in donne in gravidanza non esistono.
Con loncastuximab tesirine non sono stati effettuati studi di riproduzione sugli animali.
Zynlonta può causare tossicità embriofetale se somministrato a donne in gravidanza, poiché contiene una sostanza genotossica (SG3199) che compromette le cellule in divisione.
Zynlonta non è raccomandato durante la gravidanza, a meno che il potenziale beneficio per la donna non superi il potenziale rischio per il feto.
Zynlonta non è raccomandato nelle donne in età fertile che non usano metodi contraccettivi.
Si raccomanda di effettuare un test di gravidanza prima dell’inizio della terapia con Zynlonta.
Allattamento Non sono disponibili dati sulla presenza di loncastuximab tesirine o SG3199 nel latte materno, sugli effetti sul bambino allattato al seno o sulla produzione di latte.
Il rischio per i lattanti non può essere escluso.
L’allattamento deve essere interrotto durante il trattamento con Zynlonta e per almeno 3 mesi dopo la somministrazione dell’ultima dose.
Fertilità Sulla base dei risultati degli studi sugli animali, loncastuximab tesirine può compromettere la fertilità maschile (vedere paragrafo 5.3).
Pertanto, gli uomini trattati con questo medicinale devono essere avvisati di prendere in considerazione la conservazione di campioni di liquido seminale prima di iniziare il trattamento. Conservazione
- Conservare in frigorifero (2 °C - 8 °C).
Non congelare.
Tenere il flaconcino nell’imballaggio esterno per proteggere il medicinale dalla luce.
Per le condizioni di conservazione dopo la ricostituzione e la diluizione vedere paragrafo 6.3.
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Segnalazione degli effetti indesiderati
Se dovesse manifestarsi un qualsiasi effetto indesiderato, compresi quelli non elencati in questo foglio, è doveroso rivolgersi al proprio medico, ad uno specialista e/o al farmacista. La segnalazione delle reazioni avverse sospette che si verificano dopo l’autorizzazione del medicinale è importante, in quanto permette un monitoraggio continuo del rapporto beneficio/rischio del medicinale. Gli effetti indesiderati possono essere segnalati direttamente tramite il sistema nazionale di segnalazione all'indirizzo www.agenziafarmaco.it/it/responsabili. Segnalando gli effetti indesiderati si può contribuire a fornire maggiori informazioni sulla sicurezza di questo medicinale.