TELZIR 1FL 225ML 50MG/ML

134,05 €

Prezzo indicativo

• ATC: J05AE07
• Descrizione tipo ricetta: RNRL - LIMITATIVA NON RIPETIB.
• Presenza Glutine: No
• Presenza Lattosio:

Data ultimo aggiornamento: 01/12/2015

Telzir in associazione con una bassa dose di ritonavir è indicato nel trattamento di pazienti adulti, adolescenti e bambini dai 6 anni in poi con infezione da Virus dell’Immunodeficienza Umana di Tipo I (HIV-1), in combinazione con altri farmaci antiretrovirali. Negli adulti, con limitata esperienza di trattamento con antiretrovirali, Telzir in combinazione con una bassa dose di ritonavir, non ha mostrato di essere efficace come lopinavir / ritonavir. Non sono stati condotti studi comparativi nei bambini o negli adolescenti. In pazienti pesantemente pre-trattati non è stato sufficientemente studiato l’uso di Telzir in combinazione con una bassa dose di ritonavir. In pazienti già trattati con inibitori della proteasi (PI), la scelta di Telzir deve essere basata sulla verifica individuale della resistenza virale e sulla storia terapeutica dei pazienti (vedere paragrafo 5.1).
Ogni ml di sospensione orale contiene 50 mg di fosamprenavir come fosamprenavir sale di calcio (equivalenti a circa 43 mg di amprenavir). Eccipienti: Metil paraidrossibenzoato (E218) 1,5 mg/ml; Propil paraidrossibenzoato (E216) 0,2 mg/ml. Per l’elenco completo degli eccipienti, vedere paragrafo 6.1.

Controindicazioni

Ipersensibilità a fosamprenavir, amprenavir o ritonavir, o ad uno qualsiasi degli eccipienti elencati nel paragrafo 6.1.
Telzir non deve essere somministrato in concomitanza con medicinali con una ristretta finestra terapeutica che siano substrati del citocromo P450 3A4 (CYP3A4), ad esempio, alfuzosina, amiodarone, astemizolo, bepridil, cisapride, diidroergotamina, ergotamina, pimozide, quetiapina, chinidina, terfenadina, midazolam per via orale (per le precauzioni relative alla somministrazione di midazolam per via parenterale vedere paragrafo 4.5), triazolam per via orale, sildenafil usato per il trattamento dell’ipertensione polmonare arteriosa (per l’uso di sildenafil nei pazienti con disfunzione erettile, vedere paragrafo 4.4 e 4.5).
La co-somministrazione del medicinale antipsicotico lurasidone e fosamprenavir/ritonavir (FPV/RTV) è controindicata (vedere paragrafo 4.5).
La co-somministrazione di paritaprevir e fosamprenavir/ritonavir (FPV/RTV), è controindicata a causa dell’atteso aumento dell’esposizione a paritaprevir e della mancanza di dati clinici che valutino l'entità di tale aumento (vedere paragrafo 4.5).
L’uso concomitante di Telzir con simvastatina o lovastatina è controindicato a causa di un incremento delle concentrazioni plasmatiche di lovastatina e simvastatina che possono aumentare il rischio di miopatia inclusa la rabdomiolisi (vedere paragrafo 4.5).
Telzir con ritonavir non deve essere somministrato in concomitanza con farmaci con una ristretta finestra terapeutica, che siano altamente dipendenti dal metabolismo CYP2D6, ad esempio, flecainide e propafenone (vedere paragrafo 4.5).
È controindicata l’associazione di rifampicina con Telzir e ritonavir a basso dosaggio (vedere paragrafo 4.5).
Le preparazioni erboristiche contenenti l'erba di S.
Giovanni (Hypericum perforatum) non devono essere usate mentre viene assunto Telzir a causa del rischio di diminuzione delle concentrazioni plasmatiche e di riduzione degli effetti clinici di amprenavir (vedere paragrafo 4.5).

Posologia

Telzir deve essere somministrato solo con una bassa dose di ritonavir, in quanto esso aumenta la farmacocinetica di amprenavir, ed in associazione con altri medicinali antiretrovirali.
Pertanto, prima di iniziare la terapia con Telzir, deve essere consultato il Riassunto delle Caratteristiche del Prodotto di ritonavir.La terapia deve essere iniziata da un medico esperto nel trattamento dell’infezione da HIV.
Fosamprenavir è il pro-farmaco di amprenavir e non deve essere somministrato in concomitanza con altri medicinali contenenti amprenavir.
A tutti i pazienti deve essere ricordata l'importanza di aderire all'intero regime di dosaggio raccomandato.
Si raccomanda cautela qualora si ecceda nei dosaggi raccomandati di fosamprenavir più ritonavir indicati di seguito (vedere paragrafo 4.4).
Telzir sospensione si somministra per via orale.
Agitare il flacone energicamente per 20 secondi prima che la prima dose sia prelevata e per 5 secondi prima di ciascuna dose successiva.
Telzir è disponibile anche in compresse rivestite con film da 700 mg.
Adulti Negli adulti, la sospensione orale deve essere assunta senza cibo e a stomaco vuoto.
Fare riferimento alla tabella di seguito riportata per le raccomandazioni sulla posologia negli adulti.
Pazienti pediatrici (dai 6 anni di età) Nei pazienti pediatrici la sospensione orale deve essere assunta con il cibo in modo da migliorare la gradevolezza e favorire l’aderenza alla terapia (vedere paragrafo 5.2).
Telzir sospensione orale è l’alternativa raccomandata per il più accurato dosaggio nei bambini in base al peso corporeo.
Fare riferimento alla tabella di seguito riportata per le raccomandazioni sulla posologia nei pazienti pediatrici.
Nessuna raccomandazione posologica può essere formulata per bambini di peso inferiore a 25 kg.
Bambini di età inferiore ai 6 anni Telzir con ritonavir va evitato nei bambini al di sotto dei 6 anni a causa della insufficienza dei dati di farmacocinetica, sicurezza e risposta antivirale (vedere paragrafo 5.2).
Raccomandazioni sul dosaggio per Telzir con ritonavir

Età	Peso corporeo	Posologia di Telzir (DUE VOLTE AL GIORNO)	Posologia di Ritonavir (DUE VOLTE AL GIORNO)
Adulti (≥18 anni)		Compressa o Sospensione orale: 700 mg (1 compressa o 14 ml di sospensione). La sospensione orale deve essere presa senza cibo	Capsula o Soluzione: 100 mg
6-17 anni	≥39 kg	Compressa o Sospensione orale: 700 mg (1 compressa o 14 ml di sospensione). La sospensione orale deve essere presa con il cibo	Capsula o Soluzione: 100 mg
	33-38 kg	Sospensione orale: 18 mg/kg (0,36 ml/kg); massimo 700 mg o 14 ml. La sospensione orale deve essere presa con il cibo	Capsula o Soluzione: 100 mg
	25-32 kg	Sospensione orale: 18 mg/kg (0,36 ml/kg. La sospensione orale deve essere presa con il cibo	Soluzione: 3 mg/kg
	<25 kg	Nessuna indicazione posologica
<6 anni		Non raccomandato

Anziani (di età superiore a 65 anni) La farmacocinetica di fosamprenavir non è stata studiata in questa popolazione di pazienti (vedere paragrafo 5.2).
Pertanto, non può essere fatta alcuna raccomandazione in tale popolazione di pazienti.
Insufficienza renale Nei pazienti affetti da insufficienza renale, non è considerato necessario alcun adattamento della dose (vedere paragrafo 5.2).
Insufficienza epatica Negli adulti con insufficienza epatica lieve (punteggio di Child-Pugh: 5-6), la dose raccomandata è 700 mg di fosamprenavir due volte al giorno, con 100 mg di ritonavir una volta al giorno.
Negli adulti con insufficienza epatica moderata (punteggio di Child-Pugh: 7-9), la dose raccomandata è di 450 mg di fosamprenavir (cioè 9 ml di Telzir sospensione orale), due volte al giorno, con 100 mg di ritonavir una volta al giorno.
Questo adattamento della dose non è stato valutato in uno studio clinico e deriva da un’estrapolazione (vedere paragrafo 5.2).
Negli adulti con insufficienza epatica grave (punteggio di Child-Pugh: 10-15): fosamprenavir deve essere usato con cautela e ad un dosaggio ridotto, di 300 mg di fosamprenavir due volte al giorno, con 100 mg di ritonavir una volta al giorno.
Nel complesso anche con questi adattamenti della dose, negli adulti con insufficienza epatica, alcuni pazienti possono avere concentrazioni plasmatiche di amprenavir e/o ritonavir maggiori o minori di quanto atteso, rispetto a pazienti con funzionalità epatica normale, a causa di una aumentata variabilità tra i pazienti (vedere paragrafo 5.2), pertanto si raccomanda un attento monitoraggio della sicurezza e della risposta virologica.
In questi pazienti la sospensione orale deve essere assunta senza cibo e a stomaco vuoto.
Per i bambini e gli adolescenti con insufficienza epatica, nessuna raccomandazione posologica può essere proposta, dal momento che non è stato condotto alcuno studio in tali gruppi di età.

Avvertenze e precauzioni

I pazienti devono essere informati che il trattamento con Telzir o qualsiasi altra terapia antiretrovirale disponibile, non guarisce l’HIV ed essi possono ancora sviluppare infezioni opportunistiche e altre complicanze associate all’infezione da HIV.
Fosamprenavir contiene una quota di sulfonamide.
Non si conosce il potenziale di sensibilità crociata tra i medicinali appartenenti alla classe delle sulfonamidi e fosamprenavir.
Negli studi “pivotal” di Telzir, nei pazienti trattati con fosamprenavir più ritonavir, non è stato evidenziato un aumentato rischio di eruzione cutanea nei pazienti con una storia di allergia alla sulfonamide, rispetto a quelli senza precedenti di allergia alla sulfonamide.
Tuttavia, Telzir deve essere usato con cautela nei pazienti con allergia nota alla sulfonamide.
La sospensione orale di Telzir contiene propil e metil paraidrossibenzoato.
Queste sostanze possono causare una reazione allergica in alcuni individui.
Tale reazione può essere ritardata.
Non è stata valutata dal punto di vista clinico la somministrazione di Telzir 700 mg due volte al giorno in associazione a dosi di ritonavir superiori a 100 mg due volte al giorno.
L’impiego di dosaggi maggiori di ritonavir potrebbe alterare il profilo di sicurezza di tale combinazione e pertanto va evitato.
Malattia epatica Negli adulti con insufficienza epatica lieve, moderata o grave, Telzir con ritonavir deve essere impiegato con cautela e a dosi ridotte (vedere paragrafo 4.2).
I pazienti con epatite cronica B o C e trattati con una terapia antiretrovirale di combinazione, sono considerati ad aumentato rischio di reazioni avverse epatiche gravi e potenzialmente fatali.
In caso di concomitante terapia antivirale contro l’epatite B o C, si faccia riferimento anche al Riassunto delle Caratteristiche del Prodotto di tali medicinali.
I pazienti con una pre-esistente disfunzione epatica, inclusa l’epatite cronica attiva, presentano una aumentata frequenza di anomalie nella funzionalità epatica, durante la terapia antiretrovirale di combinazione e devono essere monitorati secondo la prassi consueta.
Qualora, in tali pazienti, si evidenzi un peggioramento della malattia epatica, si deve prendere in considerazione la sospensione o la definitiva interruzione del trattamento.
Interazioni con altri medicinali L’uso di Telzir in concomitanza con alofantrina o lidocaina (sistemica) va evitato (vedere paragrafo 4.5).
Inibitori PDE5 usati per il trattamento della disfunzione erettile: l’uso di Telzir in concomitanza con inibitori del PDE5 (ad esempio, sildenafil, tadalafil, vardenafil) va evitato (vedere paragrafo 4.5).
Dalla somministrazione concomitante di Telzir con una bassa dose di ritonavir e tali medicinali, ci si attende, sostanzialmente, che aumentino le loro concentrazioni e ciò può comportare eventi avversi associati agli inibitori PDE5, quali ipotensione, alterazioni della visione e priapismo (vedere paragrafo 4.5).
È da notare che è controindicata la somministrazione concomitante di Telzir, con una bassa dose di ritonavir, con sildenafil, usato per il trattamento dell’ipertensione polmonare arteriosa (vedere paragrafo 4.3).
Si raccomanda una riduzione del dosaggio della rifabutina di almeno il 75%, qualora essa venga somministrata con Telzir più ritonavir.
Può essere necessaria un’ulteriore riduzione della dose (vedere paragrafo 4.5).
Dal momento che, con la somministrazione concomitante di fosamprenavir, ritonavir e contraccettivi orali, si potrebbe verificare un aumento del rischio di innalzamento delle transaminasi epatiche e i livelli ormonali potrebbero essere alterati, per donne in età fertile si raccomandano metodi contraccettivi alternativi non ormonali (vedere paragrafo 4.5).
Non sono disponibili dati sulla somministrazione concomitante di fosamprenavir più ritonavir con estrogeni e/o progestinici, quando usati come terapie ormonali sostitutive.
L’efficacia e la sicurezza di tali terapie con fosamprenavir più ritonavir non sono state stabilite.
Farmaci antiepilettici (carbamazepina, fenobarbital) devono essere impiegati con cautela.
Nei pazienti che assumono contemporaneamente tali medicinali, Telzir può risultare meno efficace a causa della diminuzione delle concentrazioni plasmatiche di amprenavir (vedere paragrafo 4.5).
Per quanto riguarda i farmaci immunosoppressori (ciclosporina, tacrolimus, rapamicina) quando somministrati assieme a Telzir, si raccomanda un monitoraggio delle concentrazioni terapeutiche (vedere paragrafo 4.5).
Si raccomanda un controllo delle concentrazioni terapeutiche degli antidepressivi triciclici (ad es., desipramina e nortriptilina), qualora questi venissero somministrati in concomitanza con Telzir (vedere paragrafo 4.5).
Quando warfarin o altri anticoagulanti orali sono somministrati in concomitanza con Telzir, si raccomanda un controllo ravvicinato dell’INR (International Normalised Ratio, Tempo di Protrombina) (vedere paragrafo 4.5).
L'uso concomitante di Telzir con ritonavir e fluticasone, o altri glucocorticoidi che sono metabolizzati dal CYP3A4 andrebbe evitato, a meno che il potenziale beneficio derivante dalla terapia sia superiore al rischio di effetti sistemici da corticosteroide, incluse la sindrome di Cushing e la soppressione surrenalica (vedere paragrafo 4.5).
La somministrazione concomitante di fosamprenavir/ritonavir con altre sostanze antineoplastiche metabolizzate dal CYP3A (ad esempio dasatinib, nilotinib, ibrutinib, vinblastina ed everolimus) può aumentare le concentrazioni di questi medicinali, aumentando potenzialmente il rischio di eventi avversi solitamente associati a questi medicinali.
Si prega di fare riferimento al relativo riassunto delle caratteristiche del prodotto di questi farmaci (vedere paragrafo 4.5).
Antivirali ad azione diretta contro il virus dell’epatite C (HCV): quando medicinali antivirali ad azione diretta (DAA) contro il virus dell’epatite C che sono metabolizzati da CYP3A4 o che sono induttori/inibitori di CYP3A4, vengono co-somministrati con fosamprenavir/ritonavir, è attesa un’alterazione delle concentrazioni plasmatiche di tali medicinali a causa dell’inibizione o induzione dell’attività enzimatica di CYP3A4 (vedere paragrafi 4.3 e 4.5).
Eruzione cutanea / reazioni cutanee La maggior parte dei pazienti con eruzione cutanea di entità lieve o moderata può continuare ad assumere Telzir.
Adatti antistaminici (ad esempio, cetirizina dicloridrato) possono ridurre il prurito e accelerare la risoluzione dell’eruzione cutanea.
Reazioni cutanee gravi e pericolose per la vita, inclusa la sindrome di Stevens-Johnson, sono state osservate in meno dell’1% dei pazienti inclusi nel programma di sviluppo clinico.
Telzir deve essere definitivamente interrotto in caso di grave eruzione cutanea o in caso di eruzione cutanea di moderata intensità ma con segni/sintomi sistemici o a livello delle mucose (vedere paragrafo 4.8).
Pazienti emofilici Nei pazienti con emofilia di tipo A e B, trattati con inibitori della proteasi (PI), sono stati osservati casi di aumento del tempo di sanguinamento che includono ematomi cutanei ed emartrosi spontanei.
In alcuni pazienti si è resa necessaria la somministrazione del fattore VIII.
In più della metà dei casi riportati, il trattamento con inibitori della proteasi è stato continuato o ripreso, qualora fosse stato sospeso.
Si è supposto che esista una relazione causale, anche se il meccanismo d’azione non è stato chiarito.
I pazienti emofilici dovrebbero comunque essere informati della possibilità di aumento del tempo di sanguinamento.
Peso e parametri metabolici Durante la terapia antiretrovirale si può verificare un aumento del peso e dei livelli ematici dei lipidi e del glucosio.
Tali cambiamenti potrebbero, in parte, essere correlati al controllo della malattia e allo stile di vita.
Per i lipidi, in alcuni casi, vi è evidenza di un effetto del trattamento, mentre per l'aumento di peso non esiste un’evidenza forte che lo correli a un trattamento particolare.
Per il monitoraggio dei livelli dei lipidi ematici e del glucosio, si fa riferimento alle linee guida stabilite per il trattamento dell'HIV.
I disturbi del metabolismo lipidico devono essere gestiti in maniera clinicamente appropriata.
Sindrome da riattivazione immunitaria In pazienti affetti da HIV, con grave deficienza immunitaria al momento della istituzione della terapia antiretrovirale di combinazione (CART), può insorgere una reazione infiammatoria a patogeni opportunisti asintomatici o residuali e causare condizioni cliniche serie, o il peggioramento dei sintomi.
Tipicamente, tali reazioni sono state osservate entro le primissime settimane o mesi dall’inizio della CART.
Esempi rilevanti sono la retinite da citomegalovirus, le infezioni micobatteriche generalizzate e/o focali e la polmonite da Pneumocystis carinii.
Qualsiasi sintomo infiammatorio deve essere valutato e, se necessario, deve essere istituito un adeguato trattamento.
Sono stati anche segnalati disturbi autoimmuni (come la malattia di Graves e l’epatite autoimmune), in un contesto di riattivazione immunitaria; tuttavia il tempo di insorgenza segnalato è più variabile e possono verificarsi molti mesi dopo l’inizio del trattamento.
Osteonecrosi Sebbene l’eziologia sia considerata multifattoriale (compreso l’impiego di corticosteroidi, il consumo di alcol, l’immunosoppressione grave, un più elevato indice di massa corporea), sono stati segnalati casi di osteonecrosi soprattutto nei pazienti con malattia da HIV in stadio avanzato e/o esposti per lungo tempo alla CART.
Ai pazienti deve essere raccomandato di rivolgersi al medico in caso di comparsa di fastidi, dolore e rigidità alle articolazioni, o difficoltà nel movimento.

Interazioni

Quando fosamprenavir e ritonavir sono somministrati in associazione, il profilo metabolico di interazione farmacologica di ritonavir può essere predominante poichè ritonavir è un inibitore del CYP3A4 più potente.
Devono pertanto essere consultate le informazioni prescrittive complete di ritonavir prima di iniziare la terapia con Telzir e ritonavir.
Ritonavir inibisce anche il CYP2D6, ma in misura minore rispetto al CYP3A4.
Ritonavir induce il CYP3A4, il CYP1A2, il CYP2C9 e la glucuronosil transferasi. Inoltre, sia amprenavir, il metabolita attivo di fosamprenavir, che ritonavir, sono principalmente metabolizzati nel fegato dal CYP3A4.
Pertanto, ogni medicinale che condivide questa via metabolica o modifica l’attività di CYP3A4, può alterare la farmacocinetica di amprenavir e ritonavir.
Allo stesso modo, la somministrazione di fosamprenavir con ritonavir potrebbe anche modificare la farmacocinetica di altri principi attivi che condividono questa via metabolica.
Studi di interazione sono stati effettuati solo negli adulti.
Se non diversamente indicato, gli studi descritti di seguito sono stati condotti con il dosaggio raccomandato di fosamprenavir/ritonavir (cioè 700/100 mg due volte al giorno), e le interazioni sono state esaminate alle condizioni dello stato stazionario (steady-state) in cui i farmaci venivano somministrati per un periodo da 10 a 21 giorni.

Farmaci per area terapeutica	Interazioni Modifiche nella media geometrica (%) (Possibile meccanismo)	Raccomandazioni relative alla co-somministrazione
MEDICINALI ANTIRETROVIRALI Inibitori non nucleosidici della trascrittasi inversa
Efavirenz 600 mg una volta al giorno	Non si osserva alcuna interazione clinicamente significativa.	Non è necessario alcun adattamento del dosaggio.
Nevirapina 200 mg due volte al giorno	Non si osserva alcuna interazione clinicamente significativa	Non è necessario alcun adattamento del dosaggio.
Etravirina (Studio condotto in 8 pazienti)	Amprenavir AUC ↑ 69%	Può essere richiesta una riduzione della dose di Telzir (con l’uso della sospensione orale).
	Amprenavir C min ↑ 77%
	Amprenavir C max ↑ 62%
	Etravirina: AUC ↔a
	Etravirina: Cmin ↔a
	Etravirina: Cmax ↔a
	a Confronto basato su un controllo storico.
Inibitori nucleosidici/nucleotidici della trascrittasi inversa
Abacavir Lamivudina Zidovudina Studio condotto con amprenavir Nessuno studio di interazione farmacologica con FPV/RTV.	Non è attesa alcuna interazione clinicamente significativa.	Non è necessario alcun adattamento del dosaggio.
Didanosina compressa masticabile Nessuno studio di interazione farmacologica.	Non è attesa alcuna interazione clinicamente significativa.	Non è necessaria alcuna separazione o modifica del dosaggio (vedere Antiacidi).
Didanosina capsula gastroresistente Nessuno studio di interazione farmacologica.	Non è attesa alcuna interazione clinicamente significativa.	Non è necessario alcun adattamento del dosaggio.
Tenofovir disoproxil 245 mg una volta al giorno	Non si osserva alcuna interazione clinicamente significativa.	Non è necessario alcun adattamento del dosaggio.
Inibitori della proteasi Secondo le attuali linee guida relative al trattamento va evitata la duplice terapia con inibitori della proteasi.
Lopinavir / ritonavir 400 mg/100 mg due volte al giorno Lopinavir / ritonavir 533 mg/133 mg due volte al giorno (Telzir 1400 mg due volte al giorno)	Lopinavir: Cmax↑ 30%	L’uso concomitante va evitato
	Lopinavir: AUC ↑ 37%
	Lopinavir: C min ↑ 52%
	Amprenavir: Cmax ↓58%
	Amprenavir: AUC ↓ 63%
	Amprenavir: Cmin ↓ 65%
	Lopinavir: Cmax ↔*
	Lopinavir: AUC ↔*
	Lopinavir: Cmin ↔*
	*confrontato con lopinavir / ritonavir 400 mg/100 mg due volte al giorno
	Amprenavir: Cmax ↓ 13%*
	Amprenavir: AUC ↓ 26%*
	Amprenavir: Cmin ↓ 42%*
	*confrontato con fosamprenavir / ritonavir 700 mg/100 mg due volte al giorno.
	(Induzione/inibizione mista CYP3A4, induzione Pgp)
Indinavir Saquinavir Nessuno studio di interazione farmacologica.		Non può essere fornita alcuna raccomandazione sulla dose.
Atazanavir 300 mg una volta al giorno	Atazanavir: Cmax ↓ 24%*	Non è necessario alcun adattamento della dose.
	Atazanavir: AUC↓ 22%*
	Atazanavir: Cmin↔*
	*confrontato con atazanavir/ ritonavir 300 mg/ 100 mg una volta al giorno
	Amprenavir: Cmax ↔
	Amprenavir: AUC ↔
	Amprenavir: Cmin ↔
Inibitori dell’integrasi
Raltegravir 400 mg due volte al giorno	Stato a digiuno	L’uso concomitante va evitato. Riduzioni significative nell’esposizione e nella Cmin, osservate sia per amprenavir che per raltegravir (specialmente in presenza di cibo) possono, nei pazienti, determinare il fallimento virologico.
	Amprenavir:
	Cmax ↓ 14% (-36%; +15%)
	AUC ↓ 16% (-36%; +8%)
	Cmin ↓ 19% (-42%; +13%)
	Raltegravir:
	Cmax ↓ 51% (-75%; -3%)
	AUC ↓ 55% (-76%; -16%)
	Cmin ↓ 36% (-57%; -3%)
	In presenza di cibo
	Amprenavir:
	Cmax ↓ 25% (-41%; -4%)
	AUC ↓ 25% (-42%; -3%)
	Cmin ↓ 33% (-50%; -10%)
	Raltegravir:
	Cmax ↓ 56% (-70%; -34%)
	AUC ↓ 54% (-66%; -37%)
	Cmin ↓ 54% (-74%; -18%)
Dolutegravir 50 mg una volta al giorno	Dolutegravir	Non è raccomandato alcun adattamento del dosaggio di fosamprenavir o dolutegravir sulla base delle relazioni esposizione-risposta degli studi clinici osservate. Si richiede cautela e si raccomanda un attento monitoraggio quando tale combinazione viene somministrata ai pazienti resistenti agli inibitori dell’integrasi.
	Cmax ↓ 24%
	AUC ↓ 35%
	Cτ ↓ 49%
	Amprenavir: Cmax ↔
	Amprenavir: AUC ↔
	Amprenavir: Cmin ↔
Antagonisti del recettore CCR5
Maraviroc 300 mg due volte al giorno	Maraviroc: AUC12 ↑ 2,49	L’uso concomitante va evitato. Le riduzioni significative nella Cmin di amprenavir osservate, possono determinare, nei pazienti, il fallimento virologico.
	Maraviroc: Cmax↑ 1,52
	Maraviroc: C12 ↑ 4,74
	Amprenavir: AUC12 ↓ 0,65
	Amprenavir: Cmax ↓ 0,66
	Amprenavir: C12 ↓ 0,64
	Ritonavir AUC12 ↓ 0,66
	Ritonavir Cmax ↓ 0,61
	Ritonavir C12↔ 0,86
Medicinali contro il virus dell’epatite C
Simeprevir Daclatasvir	Non studiato. I risultati di studi con altri inibitori della proteasi dell'HIV e simeprevir o daclatasvir suggeriscono che la co-somministrazione con fosamprenavir/ritonavir probabilmente porti ad un aumento delle esposizioni plasmatiche di simeprevir o daclatasvir a causa dell’inibizione dell’enzima CYP3A4.	Non raccomandato.
Paritaprevir (co-formulato con ritonavir e ombitasvir e co-somministrato con dasabuvir)	Non studiato. I risultati di studi con altri inibitori della proteasi dell'HIV e paritaprevir/ritonavir/ ombitasvir ± dasabuvir suggeriscono che la co-somministrazione di fosamprenavir/ritonavir con paritaprevir/ritonavir/ ombitasvir ± dasabuvir probabilmente porti ad un aumento delle esposizioni plasmatiche di paritaprevir a causa dell’inibizione dell’enzima CYP3A4 e della dose maggiore di ritonavir.	Controindicato (vedere paragrafo 4.3)
ANTIARITMICI
Amiodarone Bepridil Chinidina Flecainide Propafenone	Amiodarone: ↑ atteso	Controindicato (vedere paragrafo 4.3). Reazioni potenzialmente gravi e/o pericolose per la vita quali le aritmie cardiache.
	Bepridil: ↑ atteso
	Chinidina: ↑ atteso
	(inibizione CYP3A4 da FPV/RTV)
	Flecainide: ↑ atteso
	Propafenone: ↑ atteso
	(inibizione CYP2D6 da RTV)
DERIVATI DELL’ERGOT
Diidroergotamina Ergotamina Ergonovina Metilergonovina	Diidroergotamina: ↑ atteso	Controindicato (vedere paragrafo 4.3). Reazioni potenzialmente gravi e/o pericolose per la vita quali tossicità acuta da ergot caratterizzata da vasospasmo periferico ed ischemia delle estremità e degli altri tessuti.
	Ergonovina: ↑ atteso
	Ergotamina: ↑ atteso
	Metilergonovina: ↑ atteso
	(inibizione CYP3A4 da FPV/RTV)
AGENTI DELLA MOTILITA’ GASTROINTESTINALE
Cisapride	Cisapride: ↑ atteso	Controindicato (vedere paragrafo 4.3). Reazioni potenzialmente gravi e/o pericolose per la vita quali le aritmie cardiache.
	(inibizione CYP3A4 da FPV/RTV)
ANTISTAMINICI (ANTAGONISTI DEI RECETTORI DELL’ISTAMINA H1)
Astemizolo Terfenadina	Astemizolo: ↑ atteso	Controindicato (vedere paragrafo 4.3). Reazioni potenzialmente gravi e/o pericolose per la vita quali le aritmie cardiache.
	Terfenadina: ↑ atteso
	(inibizione CYP3A4 da FPV/RTV)
NEUROLETTICI
Pimozide	Pimozide: ↑ atteso	Controindicato (vedere paragrafo 4.3). Reazioni potenzialmente gravi e/o pericolose per la vita quali le aritmie cardiache.
	(inibizione CYP3A4 da FPV/RTV)
ANTIPSICOTICI
Quetiapina	A causa dell’inibizione del CYP3A da parte di Telzir, ci si attende un aumento delle concentrazioni di quetiapina.	La somministrazione concomitante di Telzir e quetiapina è controindicata poiché potrebbe aumentare la tossicità correlata a quetiapina. L’aumento delle concentrazioni plasmatiche di quetiapina può portare al coma.
Lurasidone Nessuno studio di interazione farmacologica (FPV/RTV)	Lurasidone: ↑ atteso	La somministrazione concomitante di fosamprenavir/ritonavir e lurasidone è controindicata a causa della possibilità di reazioni gravi e/o potenzialmente pericolose per la vita dovute a lurasidone (vedere paragrafo 4.3).
	(inibizione CYP3A4)
INFEZIONI Antibatterici
Claritromicina Studio condotto con amprenavir Nessuno studio di interazione farmacologica con FPV/RTV	Claritromicina: moderato ↑ atteso	Usare con cautela.
	(inibizione CYP3A4)
Eritromicina Nessuno studio di interazione farmacologica.	Eritromicina: ↑ atteso	Usare con cautela.
	(inibizione CYP3A4 da FPV/RTV)
Antimicobatterici
Rifabutina 150 mg a giorni alterni	Rifabutina: Cmax ↓ 14%*	L’aumento della 25-O-desacetilrifabutina (metabolita attivo) potrebbe potenzialmente portare ad un aumento degli eventi avversi correlate a rifabutina, soprattutto uveite. Si raccomanda un 75% di riduzione della dose standard di rifabutina (cioè a 150 mg a giorni alterni). Può rendersi necessaria una ulteriore riduzione della dose (vedere paragrafo 4.4).
	Rifabutina: AUC (0-48) ↔*
	25-O-desacetilrifabutina: Cmax↑ 6-volte*
	25-O-desacetilrifabutina: AUC (0-48) ↑ 11-volte*
	*confrontato con rifabutina 300 mg una volta al giorno
	L’esposizione ad amprenavir non è cambiata se confrontata con i dati storici. (Induzione/inibizione mista CYP3A4)
Rifampicina 600 mg una volta al giorno (Amprenavir senza ritonavir) Nessuno studio di interazione farmacologica con FPV/RTV	Amprenavir: AUC ↓82%	Controindicato (vedere paragrafo 4.3). La diminuzione della AUC di amprenavir può comportare un fallimento virologico e lo sviluppo di resistenza. Durante i tentativi di superare la ridotta esposizione aumentando la dose degli altri inibitori della proteasi somministrati con ritonavir, sono state osservate, con elevata frequenza, reazioni epatiche.
	Significativa ↓ APV attesa
	(induzione CYP3A4 da rifampicina)
Antifungini
Ketoconazolo 200 mg una volta al giorno per quattro giorni Itraconazolo Nessuno studio di interazione farmacologica.	Ketoconazolo: Cmax ↑ 25%	Alte dosi di ketoconazolo o itraconazolo (> 200 mg/die) vanno evitate.
	Ketoconazolo: AUC ↑ 2,69 volte.
	Amprenavir: Cmax ↔
	Amprenavir: AUC ↔
	Amprenavir: Cmin ↔
	Itraconazolo: ↑ atteso
	(inibizione CYP3A4 da FPV/RTV)
ANTIACIDI ANTAGONISTI DEI RECETTORI DELL’ISTAMINA H2 INIBITORI DI POMPA PROTONICA
Singola dose di 30 ml di una sospensione di antiacido (equivalente a 3,6 g di alluminio idrossido e 1,8 g di magnesio idrossido) (Telzir 1400 mg singola dose) Ranitidina 300 mg singola dose (Telzir 1400 mg singola dose) Esomeprazolo 20 mg una volta al giorno	Amprenavir: Cmax ↓ 35%	Con antiacidi, antagonisti dei recettori dell’istamina H2 ed inibitori di pompa protonica, nessun adattamento della dose è necessario.
	Amprenavir: AUC ↓ 18%
	Amprenavir: Cmin (C12h) ↔
	Amprenavir: Cmax ↓ 51%
	Amprenavir: AUC ↓ 30%
	Amprenavir: Cmin (C12h) ↔
	Amprenavir: Cmax ↔
	Amprenavir: AUC ↔
	Amprenavir: Cmin (C12h) ↔
	(Aumento del pH gastrico)
ANTICONVULSIVANTI
Fenitoina 300 mg una volta al giorno	Fenitoina: Cmax ↓ 20%	Si raccomanda che le concentrazioni plasmatiche di fenitoina vengano controllate e la dose di fenitoina venga aumentata se appropriato.
	Fenitoina: AUC ↓ 22%
	Fenitoina: Cmin ↓ 29%
	(modesta induzione CYP3A4 da FPV/RTV)
	Amprenavir: Cmax ↔
	Amprenavir: AUC ↑ 20%
	Amprenavir: Cmin ↑ 19%
Fenobarbital Carbamazepina Nessuno studio di interazione farmacologica.	Amprenavir: ↓ atteso	Usare con cautela (vedere paragrafo 4.4).
	(modesta induzione CYP3A4)
Lidocaina (per via sistemica) Nessuno studio di interazione farmacologica.	Lidocaina: ↑ atteso	L’uso concomitante va evitato. Ciò può causare gravi reazioni avverse (vedere paragrafo 4.4).
	(inibizione CYP3A4 da FPV/RTV)
Alofantrina Nessuno studio di interazione farmacologica.	Alofantrina: ↑ atteso	L’uso concomitante va evitato. Ciò può causare gravi reazioni avverse (vedere paragrafo 4.4).
	(inibizione CYP3A4 da FPV/RTV)
INIBITORI PDE5
Sildenafil Vardenafil Tadalafil Nessuno studio di interazione farmacologica.	Inibitori PDE5: ↑ atteso	L’uso concomitante va evitato. Ciò può comportare un aumento delle reazioni avverse associate agli inibitori PDE5, inclusi ipotensione, alterazioni della visione e priapismo (fare riferimento al Riassunto delle Caratteristiche del Prodotto degli inibitori PDE5). I pazienti devono essere avvertiti relativamente a questi possibili effetti collaterali quando usano gli inibitori PDE5 con Telzir/ritonavir (vedere paragrafo 4.4). Da notare che è controindicata la somministrazione concomitante di Telzir con una bassa dose di ritonavir con sildenafil, usato per il trattamento dell’ipertensione polmonare arteriosa(vedere paragrafo 4.3).
	(inibizione CYP3A4 da FPV/RTV)
sTEROIDI PER INALAZIONE E SOMMINISTRAZIONE NASALE
Fluticasone propionato 50 mcg per via intranasale 4 volte al giorno per 7 giorni (Ritonavir 100 mg capsule due volte al giorno per 7 giorni)	Fluticasone propionato: ↑	La somministrazione concomitante va evitata, a meno che il potenziale beneficio del trattamento sia superiore al rischio di effetti sistemici da corticosteroide (vedere paragrafo 4.4). Si deve considerare una riduzione della dose del glucocorticoide con un attento monitoraggio degli effetti locali e sistemici o la sostituzione del glucocorticoide con un altro che non sia un substrato del CYP3A4 (ad esempio beclometasone). In caso di sospensione del glucocorticoide, la riduzione progressiva della dose dovrà essere effettuata in un periodo di tempo più lungo (vedere paragrafo 4.4).
	Livelli di cortisolo endogeno: ↓ 86%.
	Gli effetti dell'elevata esposizione sistemica di fluticasone sui livelli plasmatici di ritonavir non sono ancora noti.
	E' possibile riscontrare maggiori effetti quando fluticasone propionato viene inalato.
	(inibizione CYP3A4 da FPV/RTV)
Antagonisti degli adrenorecettori alfa-1
Alfuzosina	Potenziali aumenti delle concentrazioni di alfuzosina che possono portare a ipotensione. Il meccanismo di interazione è l’inibizione del CYP3A4 da parte di fosamprenavir/ritonavir.	È controindicata la somministrazione concomitante di Telzir/ritonavir con alfuzosina (vedere paragrafo 4.3).
PRODOTTI ERBORISTICI
Erba di S. Giovanni (Hypericum perforatum)	Amprenavir: ↓ attesa	Le preparazioni erboristiche contenenti l'erba di S. Giovanni non devono essere somministrate con Telzir (vedere paragrafo 4.3). Se un paziente sta già assumendo l’erba di S. Giovanni è necessario controllare i livelli di amprenavir, ritonavir e dell’HIV RNA e interrompere l’assunzione dell'erba di S. Giovanni. I livelli di amprenavir e ritonavir possono aumentare interrompendo l'erba di S. Giovanni. L’effetto di induzione può persistere per almeno due settimane dopo la sospensione del trattamento con l'erba di S. Giovanni.
	(induzione CYP3A4 da Erba di S. Giovanni)
INIBITORI DELLA HMG-COA REDUTTASI
Lovastatina Simvastatina Nessuno studio di interazione farmacologica.	Lovastatina: ↑ atteso	Controindicato (vedere paragrafo 4.3). L’aumento delle concentrazioni degli inibitori della HMG-CoA reduttasi può causare miopatia, inclusa rabdomiolisi. Si raccomanda l’impiego di pravastatina o fluvastatina poichè il loro metabolismo non dipende dal CYP3A4 e non si attendono interazioni con gli inibitori della proteasi.
	Simvastatina: ↑ atteso
	(inibizione CYP3A4 da FPV/RTV)
Atorvastatina 10 mg una volta al giorno per 4 giorni	Atorvastatina: Cmax ↑ 184%	Devono essere somministrate dosi di atorvastatina non superiori a 20 mg/die, controllando attentamente la tossicità di atorvastatina.
	Atorvastatina: AUC↑ 153%
	Atorvastatina: Cmin ↑ 73%
	Amprenavir: Cmax ↔
	Amprenavir: AUC ↔
	Amprenavir: Cmin ↔
	(inibizione CYP3A4 da FPV/RTV)
IMMUNOSOPPRESSORI
Ciclosporina Rapamicina Tacrolimus Nessuno studio di interazione farmacologica.	Ciclosporina: ↑ atteso	Si raccomanda un frequente monitoraggio delle concentrazioni terapeutiche degli immunosoppressori, fino alla stabilizzazione di questi (vedere paragrafo 4.4).
	Rapamicina: ↑ atteso
	Tacrolimus: ↑ atteso
	(inibizione CYP3A4 da FPV/RTV)
BENZODIAZEPINE
Midazolam Nessuno studio di interazione farmacologica.	Midazolam: ↑ atteso (3-4 volte per midazolam per via parenterale)	Telzir/ritonavir non deve essere somministrato in concomitanza con midazolam, assunto per via orale (vedere paragrafo 4.3), mentre deve essere usata cautela nella somministrazione concomitante di Telzir/ritonavir e midazolam, assunto per via parenterale. Se Telzir/ritonavir viene somministrato in concomitanza con midazolam per via parenterale, ciò deve essere effettuato in un’unità di terapia intensiva (UTI) o in condizioni similari, che assicurino un accurato monitoraggio e una gestione clinica appropriata in caso di depressione respiratoria e/o prolungata sedazione. Devono essere considerati adattamenti del dosaggio per midazolam, specialmente se è somministrata più di una singola dose di midazolam.
	Sulla base dei dati con altri inibitori della proteasi, ci si aspetta che le concentrazioni plasmatiche di midazolam siano significativamente più elevate rispetto a quando midazolam è somministrato per via orale.
	(inibizione CYP3A4 da FPV/RTV)
ANTIDEPRESSIVI TRICICLICI
Desipramina Nortriptilina Nessuno studio di interazione farmacologica.	Antidepressivi triciclici: ↑ atteso	Si raccomanda un attento controllo degli effetti terapeutici e delle reazioni avverse degli antidepressivi triciclici (vedere paragrafo 4.4).
	(lieve inibizione CYP2D6 da RTV)
Oppioidi
Metadone ≤ 200 mg una volta al giorno	(R-) metadone: Cmax ↓ 21%	Non ci si aspetta che la diminuzione dell’(R-) metadone (enantiomero attivo) sia clinicamente significativa. Come precauzione, i pazienti devono essere controllati per la sindrome da astinenza.
	(R-) metadone: AUC ↓ 18%
	(induzione CYP da FPV/RTV)
ANTICOAGULANTI ORALI
Warfarin Altri anticoagulanti orali Nessuno studio di interazione farmacologica.	Possibile ↓ o ↑dell’effetto antitrombotico.	Si raccomanda un controllo ravvicinato dell’International Normalised Ratio (Rapporto Internazionale Normalizzato/Tempo di Protrombina (vedere paragrafo 4.4).
	(Induzione e/o inibizione CYP2C9 da RTV)
CONTRACCETTIVI ORALI
Etinilestradiolo 0,035 mg/noretisterone 0,5 mg una volta al giorno	Etinilestradiolo: Cmax ↓28%	Per le donne in età fertile, si raccomandano metodi di contraccezione alternativi non ormonali (vedere paragrafo 4.4).
	Etinilestradiolo: AUC ↓37%
	Noretisterone: Cmax ↓38%
	Noretisterone AUC ↓34%
	Noretisterone: Cmin ↓26%
	(induzione CYP3A4 da FPV/RTV)
	Amprenavir: Cmax ↔*
	Amprenavir: AUC ↔*
	Amprenavir: Cmin ↔*
	*confrontato con i dati storici.
	Ritonavir: Cmax ↑63%*
	Ritonavir: AUC ↑45%*
	*confrontato con i dati storici.
	In alcuni soggetti si sono verificati aumenti clinicamente significativi delle transaminasi epatiche.
INIBITORI SELETTIVI DELLA RICAPTAZIONE DELLA SEROTONINA
Paroxetina 20 mg una volta al giorno	Paroxetina: Cmax ↓ 51%	Si raccomanda la titolazione della dose di paroxetina, sulla base di una valutazione clinica della risposta all’antidepressivo. I pazienti trattati con una dose stabile di paroxetina che iniziano il trattamento con Telzir e ritonavir devono essere monitorati per la risposta all’antidepressivo.
	Paroxetina: AUC ↓55%
	Amprenavir: Cmax ↔*
	Amprenavir: AUC ↔*
	Amprenavir: Cmin ↔*
	*confrontato con i dati storici.
	Meccanismo sconosciuto.
AGENTI ANTINEOPLASTICI METABOLIZZATI DAL CYP3A
Esempi di medicinali antineoplastici: dasatinib nilotinib ibrutinib vinblastina everolimus Nessuno studio di interazione farmacologica (FPV/RTV)	dasatinib: ↑ atteso	Quando medicinali antineoplastici che sono metabolizzati dal CYP3A vengono co-somministrati con fosamprenavir/ritonavir, le concentrazioni plasmatiche di questi farmaci antineoplastici possono essere aumentate e potrebbero aumentare il rischio di eventi avversi solitamente associati a questi agenti antineoplastici. In caso di somministrazione concomitante con medicinali antineoplastici metabolizzati dal CYP3A, fare riferimento al relativo riassunto delle caratteristiche del prodotto di questi medicinali.
	nilotinib: ↑ atteso
	ibrutinib: ↑ atteso
	vinblastina: ↑ atteso
	everolimus: ↑ atteso
	(inbizione CYP3A4)

Effetti indesiderati

Si deve tenere in considerazione che Telzir sospensione orale non è stato valutato clinicamente negli adulti e che il profilo degli effetti indesiderati riportato in questa paragrafo è basato sull’esperienza in adulti con Telzir compresse rivestite con film.
Riassunto del profilo di sicurezza Il profilo delle reazioni avverse era simile per tutti i rispettivi studi condotti sugli adulti: popolazioni di pazienti naïve alla terapia antiretrovirale (APV30002, ESS100732) e pazienti già trattati con inibitori della proteasi (dosaggio due volte al giorno, APV30003).
Questo si basa su dati di sicurezza, in questi tre studi, su un totale di 864 pazienti esposti a fosamprenavir/ritonavir.
Le reazioni avverse riportate con maggior frequenza (>5%dei soggetti adulti trattati), con la combinazione fosamprenavir/ritonavir, sono state reazioni gastrointestinali (nausea, diarrea, dolore addominale e vomito) e cefalea.
La maggior parte delle reazioni avverse associate alle terapie di combinazione fosamprenavir/ritonavir sono state di gravità da lieve a moderata, precoci nell’insorgenza e raramente limitanti il trattamento.
Sono state anche riportate reazioni avverse più gravi quali gravi esantemi della cute e innalzamenti delle transaminasi epatiche (vedere paragrafo Descrizioni di reazioni avverse selezionate).
Riassunto tabulare delle reazioni avverse Le reazioni avverse sono elencate per classificazione sistemica-organica e frequenza assoluta secondo MedDRA.
Le frequenze sono definite come: Molto comune (≥ 1/10), Comune (≥ 1/100 a < 1/10), Non comune (≥ 1/1000 a < 1/100), Raro (≥ 1/10.000 a < 1/1000) o Molto raro (< 1/10.000) o Non nota.
Le categorie di frequenza per le reazioni sotto riportate sono state definite in base agli studi clinici e ai dati successivi all’immissione in commercio.
La maggior parte delle reazioni avverse di seguito elencate sono state osservate in tre grandi studi clinici negli adulti, in cui gli eventi avversi sono stati di intensità almeno moderata (grado 2 o più), si sono verificati in almeno l’1% dei pazienti e sono stati riportati dagli sperimentatori, come attribuibili ai farmaci impiegati nello studio.

Classificazione per sistemi e organi	Reazione avversa	Frequenza
Patologie del sistema nervoso	Cefalea, vertigini, parestesia orale	Comune
Patologie gastrointestinali	Diarrea	Molto comune
	Feci liquide, nausea, vomito, dolore addominale	Comune
Patologie della cute e del tessuto sottocutaneo	Sindrome di Stevens Johnson	Raro
	Angioedema	Non comune
	Eruzione cutanea (vedere testo sotto riportato “Eruzione cutanea/reazioni cutanee”)	Comune
Patologie generali e condizioni relative alla sede di somministrazione	Stanchezza	Comune
Esami diagnostici	Colesterolo ematico aumentato	Molto comune
	Trigliceridi ematici aumentati	Comune
	Alanina aminotransferasi aumentata	Comune
	Aspartato aminotransferasi aumentata	Comune
	Lipasi aumentata	Comune

Descrizioni di reazioni avverse selezionate Eruzione cutanea / reazioni cutanee: durante la terapia, possono verificarsi eruzioni cutanee eritematose o maculopapulari, con o senza prurito.
L’eruzione cutanea generalmente si risolve spontaneamente, senza la necessità di sospendere il trattamento con fosamprenavir più ritonavir.
Episodi di eruzioni cutanee gravi o pericolose per la vita, inclusa la sindrome di Stevens-Johnson, sono rari.
La terapia di combinazione fosamprenavir più ritonavir deve essere definitivamente interrotta in caso di grave eruzione cutanea o in caso di eruzione cutanea di intensità lieve o moderata, associata a segni/sintomi sistemici o a livello delle mucose (vedere paragrafo 4.4).
Anomalie chimico-cliniche: le anomalie chimico-cliniche (Grado 3 o 4), potenzialmente correlate al trattamento con fosamprenavir più ritonavir, e riportate nei pazienti adulti con una frequenza maggiore o uguale all’1% comprendevano: aumento di ALT (comune), AST (comune), lipasi sieriche (comune) e trigliceridi (comune).
Parametri metabolici: durante la terapia antiretrovirale il peso e i livelli ematici dei lipidi e del glucosio possono aumentare (vedere paragrafo 4.4).
Rabdomiolisi: sono stati segnalati innalzamenti dei livelli di CPK, mialgia, miosite e, raramente, rabdomiolisi, in corso di trattamento con inibitori della proteasi, soprattutto in associazione con analoghi nucleosidici.
Sindrome da riattivazione immunitaria: in pazienti affetti da HIV, con grave deficienza immunitaria al momento dell’inizio della terapia antiretrovirale di combinazione (CART), può insorgere una reazione infiammatoria a infezioni opportunistiche asintomatiche o residuali.
Sono stati anche segnalati disturbi autoimmuni (come il morbo di Graves e l’epatite autoimmune), in un contesto di riattivazione immunitaria; tuttavia, il tempo di insorgenza segnalato è più variabile e questi eventi possono verificarsi molti mesi dopo l’inizio del trattamento (vedere paragrafo 4.4).
Osteonecrosi: sono stati osservati casi di osteonecrosi, soprattutto in pazienti con fattori di rischio generalmente noti, con malattia da HIV in stadio avanzato e/o esposti per lungo tempo alla CART.
La frequenza di tali casi è sconosciuta (vedere paragrafo 4.4).
Pazienti pediatrici/altre popolazioni Bambini e adolescenti: nei bambini e negli adolescenti il profilo delle reazioni avverse è basato su dati integrati di sicurezza ottenuti da due studi (APV29005 dati alla settimana 24 e APV20003 dati alla settimana 168 [dati finali]), nei quali 158 soggetti con infezione da HIV-1, di età compresa tra i 2 e i 18 anni, venivano trattati con fosamprenavir più ritonavir insieme ad una terapia di associazione con inibitori nucleosidici della trascrittasi inversa (vedere paragrafo 5.1 per informazioni sui regimi posologici applicati per ciascun gruppo di età).
Il 79% dei soggetti è stato esposto per più di 48 settimane.
Globalmente, il profilo di sicurezza in questi 158 bambini ed adolescenti era simile a quello osservato nella popolazione adulta.
Il vomito si è verificato con maggior frequenza nei pazienti pediatrici.
Le reazioni avverse correlate al farmaco sono state più comuni nello studio APV20003 (57%) in cui i soggetti erano trattati con fosamprenavir/ritonavir una volta al giorno, in confronto allo studio APV29005 (33%) in cui i soggetti erano trattati con fosamprenavir/ritonavir due volte al giorno.
Nessun nuovo problema di sicurezza è stato identificato dall’analisi dei dati a 48 settimane dagli studi APV29005 o APV20002, nei quali 54 soggetti da 4 settimane a < di 2 anni di età erano stati trattati con fosamprenavir/ritonavir due volte al giorno con terapia di background con inibitore nucleosidico della trascrittasi inversa e 5 soggetti erano stati trattati solo con singole dosi di fosamprenavir con o senza ritonavir.
Pazienti emofilici: sono stati osservati casi di incrementi spontanei del tempo di sanguinamento in pazienti con emofilia trattati con inibitori antiretrovirali della proteasi (vedere paragrafo 4.4).
Segnalazione delle reazioni avverse sospette La segnalazione delle reazioni avverse sospette che si verificano dopo l’autorizzazione del medicinale è importante, in quanto permette un monitoraggio continuo del rapporto beneficio/rischio del medicinale.
Agli operatori sanitari è richiesto di segnalare qualsiasi reazione avversa sospetta tramite il sito web dell’Agenzia Italiana del Farmaco: https://www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse.

Gravidanza e allattamento

Gravidanza Come regola generale, quando, nelle donne in gravidanza, si decide di usare un agente antiretrovirale per il trattamento dell’infezione da HIV e, di conseguenza, per ridurre il rischio di trasmissione verticale dell’HIV al neonato, devono essere tenuti in considerazione i dati sull’impiego negli animali (vedere paragrafo 5.3), così come l’esperienza clinica nelle donne in gravidanza.
Esiste un’esperienza clinica limitata (meno di 300 esiti di gravidanze) dell’impiego di fosamprenavir nelle donne in gravidanza.
Nell’uomo è stato dimostrato il verificarsi del passaggio di amprenavir attraverso la placenta.
In studi con animali esposti a concentrazioni sistemiche plasmatiche di amprenavir (AUC) inferiori all’esposizione terapeutica nei pazienti trattati con Telzir, sono stati osservati effetti tossici sullo sviluppo (vedere paragrafo 5.3).
Alla luce della bassa esposizione negli studi di tossicità riproduttiva, non è stato pienamente determinato il potenziale degli effetti tossici di Telzir sullo sviluppo.
Telzir deve essere usato durante la gravidanza solo se il potenziale beneficio giustifica il potenziale rischio per il feto.
Allattamento Metaboliti associati ad amprenavir sono stati trovati nel latte di ratto, ma non è noto se amprenavir sia escreto nel latte materno umano.
I piccoli di ratto esposti ad amprenavir e fosamprenavir, prima e dopo la nascita, hanno mostrato effetti tossici sullo sviluppo (vedere paragrafo 5.3).
Si raccomanda alle donne affette da HIV di non allattare al seno al fine di evitare la trasmissione dell’HIV.
Fertilità Non sono disponibili dati nell’uomo circa gli effetti di fosamprenavir sulla fertilità.
Nei ratti, con fosamprenavir, non vi è stato alcun effetto importante sulla fertilità o sulla capacità riproduttiva (vedere paragrafo 5.3).

Conservazione

Non congelare.

La fonte dei dati utilizzati e pubblicati è Banche Dati Farmadati Italia. Farmadati Italia garantisce il massimo impegno affinché la Banca dati e gli Aggiornamenti relativi a farmaci, parafarmaci, prodotti omeopatici e principi attivi siano precisi, puntuali e costantemente aggiornati. Questo materiale è fornito solo a scopo didattico e non è inteso per consulenza medica, diagnosi o trattamento e non deve in nessun caso sostituirsi alla visita specialistica o ad un consulto medico. Farmadati Italia e SilhouetteDonna.it non si assumono responsabilità sull’utilizzo dei dati. E’ doveroso contattare il proprio medico e/o uno specialista per la prescrizione e assunzione di farmaci. L’ultimo aggiornamento dei dati e la messa online del database da parte di Silhouette Donna è stato effettuato in data 22/11/2024.

Segnalazione degli effetti indesiderati
Se dovesse manifestarsi un qualsiasi effetto indesiderato, compresi quelli non elencati in questo foglio, è doveroso rivolgersi al proprio medico, ad uno specialista e/o al farmacista. La segnalazione delle reazioni avverse sospette che si verificano dopo l’autorizzazione del medicinale è importante, in quanto permette un monitoraggio continuo del rapporto beneficio/rischio del medicinale. Gli effetti indesiderati possono essere segnalati direttamente tramite il sistema nazionale di segnalazione all'indirizzo www.agenziafarmaco.it/it/responsabili. Segnalando gli effetti indesiderati si può contribuire a fornire maggiori informazioni sulla sicurezza di questo medicinale.