7.596,38 €
Prezzo indicativo

Principio attivo: ATEZOLIZUMAB

ATC: L01FF05
Descrizione tipo ricetta: OSP - USO OSPEDALIERO
Presenza Glutine:
Presenza Lattosio:

Data ultimo aggiornamento: 15/07/2018

Carcinoma uroteliale (CU) Tecentriq in monoterapia è indicato nel trattamento di pazienti adulti con CU localmente avanzato o metastatico: • dopo una precedente chemioterapia contenente platino, o • che sono considerati non eleggibili al cisplatino ed il cui tumore presenta un’espressione di PDL1 ≥ 5% (vedere paragrafo 5.1). Carcinoma polmonare non a piccole cellule (non small cell lung cancer, NSCLC) in stadio iniziale Tecentriq in monoterapia è indicato come trattamento adiuvante dopo resezione chirurgica completa del tumore e chemioterapia contenente platino in pazienti adulti con NSCLC ad alto rischio di recidiva, i cui tumori presentano un’espressione di PD-L1 ≥ 50% sulle cellule tumorali (TC) e sono negativi per mutazioni di EGFR o riarrangiamenti di ALK (vedere paragrafo 5.1 per i criteri di selezione). NSCLC metastatico Tecentriq, in associazione con bevacizumab, paclitaxel e carboplatino, è indicato per il trattamento di prima linea di pazienti adulti affetti da NSCLC non squamoso metastatico. Nei pazienti affetti da NSCLC con mutazioni del recettore del fattore di crescita dell’epidermide (epidermal growth factor receptor, EGFR) o positivo per la chinasi del linfoma anaplastico (anaplastic lymphoma kinase, ALK), Tecentriq, in associazione con bevacizumab, paclitaxel e carboplatino, è indicato solo dopo il fallimento di adeguate terapie a bersaglio molecolare (vedere paragrafo 5.1). Tecentriq, in associazione con nab-paclitaxel e carboplatino, è indicato per il trattamento di prima linea di pazienti adulti affetti da NSCLC non squamoso metastatico che non presentano mutazioni di EGFR o riarrangiamenti di ALK (vedere paragrafo 5.1). Tecentriq in monoterapia è indicato per il trattamento di prima linea di pazienti adulti con NSCLC metastatico, i cui tumori presentano un’espressione di PD-L1 ≥ 50% sulle TC o ≥ 10% sulle cellule immunitarie infiltranti il tumore (IC) e sono negativi per mutazioni di EGFR o riarrangiamenti di ALK (vedere paragrafo 5.1). Tecentriq in monoterapia è indicato per il trattamento di pazienti adulti affetti da NSCLC localmente avanzato o metastatico precedentemente sottoposti a chemioterapia. Prima di essere trattati con Tecentriq, i pazienti affetti da NSCLC con mutazioni di EGFR o ALK-positivo devono essere stati sottoposti anche a terapie a bersaglio molecolare (vedere paragrafo 5.1). Carcinoma polmonare a piccole cellule (small cell lung cancer, SCLC) Tecentriq, in associazione con carboplatino ed etoposide, è indicato per il trattamento di prima linea di pazienti adulti con carcinoma polmonare a piccole cellule in stadio esteso (ES-SCLC) (vedere paragrafo 5.1). Carcinoma mammario triplo negativo (triple-negative breast cancer, TNBC) Tecentriq in associazione con nab-paclitaxel è indicato per il trattamento di pazienti adulti con TNBC non resecabile localmente avanzato o metastatico, i cui tumori presentano un’espressione di PD-L1 ≥ 1% e che non sono stati sottoposti a precedente chemioterapia per malattia metastatica. Carcinoma epatocellulare (hepatocellular carcinoma, HCC) Tecentriq, in associazione con bevacizumab, è indicato per il trattamento di pazienti adulti con HCC avanzato o non resecabile non sottoposti a precedente terapia sistemica (vedere paragrafo 5.1).
Tecentriq 840 mg concentrato per soluzione per infusione Un flaconcino da 14 mL di concentrato contiene 840 mg di atezolizumab*. Tecentriq 1 200 mg concentrato per soluzione per infusione Un flaconcino da 20 mL di concentrato contiene 1 200 mg di atezolizumab*. Dopo diluizione (vedere paragrafo 6.6), la concentrazione finale della soluzione diluita deve essere tra 3,2 e 16,8 mg/mL. *Atezolizumab è un anticorpo monoclonale umanizzato IgG1 ingegnerizzato Fc diretto contro il ligando 1 (L1) del recettore di morte cellulare programmata (Programmed cell Death, PD) ed è prodotto in cellule ovariche di criceto cinese tramite tecnologia del DNA ricombinante. Per l’elenco completo degli eccipienti, vedere paragrafo 6.1.

Controindicazioni

Ipersensibilità ad atezolizumab o ad uno qualsiasi degli eccipienti elencati al paragrafo 6.1.

Posologia

Il trattamento con Tecentriq deve essere avviato e seguito da un medico esperto nel trattamento del cancro.
Test per PD-L1 per pazienti affetti da CU, TNBC o NSCLC Tecentriq in monoterapia I pazienti affetti da CU in prima linea (1L), NSCLC in stadio iniziale e NSCLC metastatico in prima linea devono essere selezionati per il trattamento sulla base dell’espressione tumorale di PD-L1 confermata da un test validato (vedere paragrafo 5.1).
Tecentriq in terapia di associazione I pazienti affetti da TNBC non trattato precedentemente devono essere selezionati per il trattamento sulla base dell’espressione tumorale di PD-L1 confermata da un test validato (vedere paragrafo 5.1).
Posologia La dose raccomandata di Tecentriq corrisponde a 840 mg somministrati per via endovenosa ogni due settimane oppure a 1 200 mg somministrati per via endovenosa ogni tre settimane oppure a 1.680 mg somministrati per via endovenosa ogni quattro settimane, come riportato nella tabella 1.
Quando Tecentriq è somministrato in terapia di associazione, consultare anche le informazioni prescrittive integrali dei prodotti di associazione (vedere anche paragrafo 5.1).
Tabella 1: dose raccomandata per Tecentriq in somministrazione endovenosa

Indicazione	Dose e regime raccomandati	Durata del trattamento
Tecentriq in monoterapia
1L CU	• 840 mg ogni 2 settimane, oppure • 1 200 mg ogni 3 settimane, oppure • 1.680 mg ogni 4 settimane.	Fino alla progressione della malattia o all’insorgenza di tossicità ingestibile.
1L NSCLC metastatico
NSCLC in stadio iniziale	• 840 mg ogni 2 settimane, oppure • 1 200 mg ogni 3 settimane, oppure • 1.680 mg ogni 4 settimane.	Per un anno, salvo recidiva della malattia o insorgenza di tossicità inaccettabile. La durata del trattamento oltre un anno non è stata studiata.
2L CU	• 840 mg ogni 2 settimane, oppure • 1 200 mg ogni 3 settimane, oppure • 1.680 mg ogni 4 settimane.	Fino alla perdita di beneficio clinico o all’insorgenza di tossicità ingestibile.
2L NSCLC
Tecentriq in terapia di associazione
1L NSCLC non squamoso con bevacizumab, paclitaxel e carboplatino	Fase di induzione e mantenimento: • 840 mg ogni 2 settimane, oppure • 1 200 mg ogni 3 settimane, oppure • 1.680 mg ogni 4 settimane. Fase di induzione per terapie in associazione (quattro o sei cicli): Se somministrati lo stesso giorno, Tecentriq deve essere somministrato per primo. Bevacizumab, paclitaxel e quindi carboplatino sono somministrati ogni tre settimane. Fase di mantenimento (senza chemioterapia): bevacizumab ogni 3 settimane.	Fino alla progressione della malattia o all’insorgenza di tossicità ingestibile. In associazione al trattamento continuativo con Tecentriq dopo progressione della malattia sono state osservate risposte atipiche (ossia iniziale progressione della malattia seguita da riduzione della massa tumorale). Il trattamento dopo la progressione della malattia può essere preso in considerazione a discrezione del medico.
1L NSCLC non squamoso con nab-paclitaxel e carboplatino	Fasi di induzione e mantenimento: • 840 mg ogni 2 settimane, oppure • 1 200 mg ogni 3 settimane, oppure • 1.680 mg ogni 4 settimane. Se somministrati lo stesso giorno, Tecentriq deve essere somministrato per primo. Fase di induzione per terapie in associazione (quattro o sei cicli): Nab-paclitaxel e carboplatino sono somministrati il giorno 1; nab-paclitaxel è inoltre somministrato nei giorni 8 e 15 di ogni ciclo.	Fino alla progressione della malattia o all’insorgenza di tossicità ingestibile. In associazione al trattamento continuativo con Tecentriq dopo progressione della malattia sono state osservate risposte atipiche (ossia iniziale progressione della malattia seguita da riduzione della massa tumorale). Il trattamento dopo la progressione della malattia può essere preso in considerazione a discrezione del medico.
1L ES-SCLC con carboplatino ed etoposide	Fasi di induzione e mantenimento: • 840 mg ogni 2 settimane, oppure • 1 200 mg ogni 3 settimane, oppure • 1.680 mg ogni 4 settimane. Se somministrati lo stesso giorno, Tecentriq deve essere somministrato per primo. Fase di induzione per terapie in associazione (quattro cicli): Carboplatino seguito da etoposide sono somministrati il giorno 1; etoposide è inoltre somministrata i giorni 2 e 3 di ogni ciclo.	Fino alla progressione della malattia o all’insorgenza di tossicità ingestibile. In associazione al trattamento continuativo con Tecentriq dopo progressione della malattia sono state osservate risposte atipiche (ossia iniziale progressione della malattia seguita da riduzione della massa tumorale). Il trattamento dopo la progressione della malattia può essere preso in considerazione a discrezione del medico.
1L TNBC non resecabile localmente avanzato o metastatico con nab-paclitaxel	• 840 mg ogni 2 settimane, oppure • 1 200 mg ogni 3 settimane, oppure • 1.680 mg ogni 4 settimane. Se somministrati lo stesso giorno, Tecentriq deve essere somministrato per primo. Nab-paclitaxel deve essere somministrato alla dose di 100 mg/m² i giorni 1, 8 e 15 di ogni ciclo da 28 giorni.	Fino alla progressione della malattia o all’insorgenza di tossicità ingestibile.
HCC avanzato o non resecabile con bevacizumab	• 840 mg ogni 2 settimane, oppure • 1 200 mg ogni 3 settimane, oppure • 1.680 mg ogni 4 settimane. Se somministrati lo stesso giorno, Tecentriq deve essere somministrato per primo. Bevacizumab è somministrato alla dose di 15 mg/kg di peso corporeo (p.c.) ogni 3 settimane.	Fino alla perdita di beneficio clinico o all’insorgenza di tossicità ingestibile.

Dosi ritardate o saltate Se si salta una dose programmata di Tecentriq, questa deve essere somministrata con la massima tempestività.
Il regime posologico deve essere corretto in modo da mantenere un appropriato intervallo di tempo tra le dosi.
Modifiche della posologia durante il trattamento Non sono raccomandate riduzioni della dose di Tecentriq.
Ritardo o interruzione della somministrazione (vedere anche paragrafi 4.4 e 4.8) Tabella 2: indicazioni sulla modifica della dose per Tecentriq

Reazione avversa immuno-mediata	Severità	Modifica del trattamento
Polmonite	Grado 2	Sospendere il trattamento con Tecentriq. Il trattamento può essere ripreso quando l’evento registra un miglioramento al grado 0 o 1 entro 12 settimane e la dose di corticosteroidi è stata ridotta a ≤ 10 mg/die di prednisone o equivalente.
Polmonite	Grado 3 o 4	Interrompere definitivamente il trattamento con Tecentriq.
Epatite nei pazienti senza HCC	Grado 2: (ALT o AST > 3 fino a 5 volte il limite superiore della norma [ULN]) o bilirubina ematica > 1,5 fino a 3 volte l’ULN)	Sospendere il trattamento con Tecentriq. Il trattamento può essere ripreso quando l’evento registra un miglioramento al grado 0 o 1 entro 12 settimane e la dose di corticosteroidi è stata ridotta a ≤ 10 mg/die di prednisone o equivalente.
Epatite nei pazienti senza HCC	Grado 3 o 4: (ALT o AST > 5 volte l’ULN o bilirubina ematica > 3 volte l’ULN)	Interrompere definitivamente il trattamento con Tecentriq.
Epatite nei pazienti con HCC	Se i livelli di AST/ALT rientrano nella norma al basale e aumentano fino a valori compresi tra > 3 e ≤ 10 volte l’ULN o se i livelli di AST/ALT sono compresi tra > 1 e ≤ 3 volte l’ULN al basale e aumentano fino a valori compresi tra > 5 e ≤ 10 volte l’ULN o se i livelli di AST/ALT sono compresi tra > 3 e ≤ 5 volte l’ULN al basale e aumentano fino a valori compresi tra > 8 e ≤ 10 volte l’ULN	Sospendere il trattamento con Tecentriq. Il trattamento può essere ripreso quando l’evento registra un miglioramento al grado 0 o 1 entro 12 settimane e la dose di corticosteroidi è stata ridotta a ≤ 10 mg/die di prednisone o equivalente.
Epatite nei pazienti con HCC	Se i livelli di AST/ALT aumentano fino a > 10 volte l’ULN o i livelli di bilirubina totale aumentano fino a > 3 volte l’ULN	Interrompere definitivamente il trattamento con Tecentriq.
Colite	Diarrea di grado 2 o 3 (aumento ≥ 4 evacuazioni/die rispetto al basale) o Colite sintomatica	Sospendere il trattamento con Tecentriq. Il trattamento può essere ripreso quando l’evento registra un miglioramento al grado 0 o 1 entro 12 settimane e la dose di corticosteroidi è stata ridotta a ≤ 10 mg/die di prednisone o equivalente.
Colite	Diarrea o colite di grado 4 (potenzialmente letale; è indicato un intervento urgente)	Interrompere definitivamente il trattamento con Tecentriq.
Ipotiroidismo o ipertiroidismo	Sintomatico	Sospendere il trattamento con Tecentriq. Ipotiroidismo: Il trattamento può essere ripreso quando si ottiene il controllo dei sintomi mediante una terapia sostitutiva con ormoni tiroidei e i livelli di ormone tireostimolante (TSH) sono in diminuzione. Ipertiroidismo: Il trattamento può essere ripreso quando si ottiene il controllo dei sintomi mediante medicinali antitiroidei e la funzionalità tiroidea è in miglioramento.
Insufficienza surrenalica	Sintomatica	Sospendere il trattamento con Tecentriq. Il trattamento può essere ripreso quando i sintomi registrano un miglioramento al grado 0 o 1 entro 12 settimane, la dose di corticosteroidi è stata ridotta a una dose ≤ 10 mg/die di prednisone o equivalente e il paziente è in condizioni stabili in terapia sostitutiva.
Ipofisite	Grado 2 o 3	Sospendere il trattamento con Tecentriq. Il trattamento può essere ripreso quando i sintomi registrano un miglioramento a un grado 0 o a un grado 1 entro 12 settimane, la dose di corticosteroidi è stata ridotta a una dose ≤ 10 mg/die di prednisone o equivalente e il paziente è in condizioni stabili in terapia sostitutiva.
Ipofisite	Grado 4	Interrompere definitivamente il trattamento con Tecentriq.
Diabete mellito di tipo 1	Iperglicemia di grado 3 o 4 (glucosio a digiuno > 250 mg/dl o 13,9 mmol/l)	Sospendere il trattamento con Tecentriq. Il trattamento può essere ripreso quando si ottiene il controllo metabolico mediante terapia insulinica sostitutiva.
Eruzione cutanea/Reazioni avverse cutanee severe	Grado 3, oppure in caso di sospetta sindrome di Stevens-Johnson (SJS) o necrolisi epidermica tossica (TEN)¹	Sospendere il trattamento con Tecentriq. Il trattamento può essere ripreso quando i sintomi registrano un miglioramento a un grado 0 o a un grado 1 entro 12 settimane e la dose di corticosteroidi è stata ridotta a ≤ 10 mg/die di prednisone o equivalente.
Eruzione cutanea/Reazioni avverse cutanee severe	Grado 4, oppure in caso di confermata sindrome di Stevens-Johnson (SJS) o necrolisi epidermica tossica (TEN)¹	Interrompere definitivamente il trattamento con Tecentriq.
Sindrome miastenica/miastenia grave, sindrome di Guillain-Barré, meningoencefalite e Paresi Facciale	Paresi facciale di Grado 1 o 2	Sospendere il trattamento con Tecentriq. Se l'evento si risolve completamente il trattamento può essere ripreso. Se l'evento non si risolve completamente durante la sospensione di Tecentriq, interrompere definitivamente Tecentriq.
	Tutti i gradi della Sindrome miastenica/miastenia grave, sindrome di Guillain-Barré, meningoencefalite e Paresi Facciale di Grado 3 o 4	Interrompere definitivamente il trattamento con Tecentriq.
Mielite	Grado 2, 3 o 4	Interrompere definitivamente il trattamento con Tecentriq.
Pancreatite	Aumento dei livelli sierici di amilasi o lipasi di grado 3 o 4 (> 2 volte l’ULN) o pancreatite di grado 2 o 3	Sospendere il trattamento con Tecentriq. Il trattamento può essere ripreso nel momento in cui i livelli sierici di amilasi o lipasi migliorano fino al grado 0 o 1 entro 12 settimane, o alla risoluzione dei sintomi di pancreatite e la dose di corticosteroidi è stata ridotta a ≤ 10 mg/die di prednisone o equivalente.
Pancreatite	Grado 4 o pancreatite recidivante di qualsiasi grado	Interrompere definitivamente il trattamento con Tecentriq.
Miocardite	Grado 2 od oltre	Interrompere definitivamente il trattamento con Tecentriq.
Nefrite	Grado 2: (livello di creatinina > 1,5 - 3,0 volte il valore basale o > 1,5 - 3,0 volte l’ULN)	Sospendere il trattamento con Tecentriq. Il trattamento può essere ripreso quando l’evento migliora al grado 0 o 1 entro 12 settimane e i corticosteroidi sono stati ridotti a ≤ 10 mg/die di prednisone o equivalente.
Nefrite	Grado 3 o 4: (livello di creatinina > 3,0 volte il valore basale o > 3,0 volte l’ULN)	Interrompere definitivamente il trattamento con Tecentriq.
Miosite	Grado 2 o 3	Sospendere il trattamento con Tecentriq.
Miosite	Grado 4 o miosite recidivante di grado 3	Interrompere definitivamente il trattamento con Tecentriq.
Malattie del pericardio	Grado 1 pericardite	Sospendere Tecentriq².
Malattie del pericardio	Grado 2 od oltre	Interrompere definitivamente il trattamento con Tecentriq.
Linfoistiocitosi emofagocitica	Sospetta linfoistiocitosi emofagocitica¹	Interrompere definitivamente il trattamento con Tecentriq.
Altre reazioni avverse immuno-mediate	Grado 2 o grado 3	Sospendere il trattamento finché le reazioni avverse si ristabiliscono al grado 0 o 1 entro 12 settimane e i corticosteroidi sono stati ridotti a ≤ 10 mg/die di prednisone o equivalente.
Altre reazioni avverse immuno-mediate	Grado 4 o grado 3 ricorrente	Interrompere definitivamente il trattamento con Tecentriq (ad eccezione delle endocrinopatie controllate con terapia ormonale).
Reazioni correlate all’infusione	Grado 1 o 2	Ridurre la velocità di infusione o sospendere la somministrazione. Il trattamento può essere ripreso alla risoluzione dell’evento.
Reazioni correlate all’infusione	Grado 3 o 4	Interrompere definitivamente il trattamento con Tecentriq.

Nota bene: la tossicità deve essere graduata secondo ii criteri comuni di terminologia per gli eventi avversi della versione corrente del National Cancer Institute (NCI-CTCAE).
¹ Indipendentemente dalla severità.
² Condurre una valutazione cardiaca dettagliata per determinare l'eziologia e gestirla in modo appropriato.
Popolazioni particolari Popolazione pediatrica La sicurezza e l’efficacia di Tecentriq nei bambini e negli adolescenti di età inferiore ai 18 anni non sono state stabilite.
I dati al momento disponibili sono riportati nei paragrafi 4.8, 5.1 e 5.2, ma non può essere fatta alcuna raccomandazione riguardante la posologia.
Anziani In base a un’analisi farmacocinetica di popolazione, nei pazienti di età ≥ 65 anni non è necessario effettuare alcuna correzione della dose di Tecentriq (vedere paragrafi 4.8 e 5.1).
Pazienti asiatici A causa dell’aumento di tossicità ematologiche osservato nei pazienti asiatici partecipanti allo studio IMpower150, la dose iniziale raccomandata di paclitaxel deve essere pari a 175 mg/m² ogni tre settimane.
Compromissione renale In base a un’analisi farmacocinetica di popolazione, nei pazienti con compromissione renale lieve o moderata non è necessario effettuare alcuna correzione della dose (vedere paragrafo 5.2).
I dati relativi ai pazienti con compromissione renale severa sono troppo limitati per trarre conclusioni su questa popolazione.
Compromissione epatica In base a un’analisi farmacocinetica di popolazione, nei pazienti con compromissione epatica lieve o moderata non è necessario effettuare alcuna correzione della dose.
Tecentriq non è stato studiato nei pazienti con compromissione epatica severa (vedere paragrafo 5.2).
Performance status secondo l’Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≥ 2 I pazienti con performance status ECOG ≥ 2 sono stati esclusi dalle sperimentazioni cliniche su NSCLC, TNBC, ES-SCLC, CU di 2^a linea e HCC (vedere paragrafi 4.4 e 5.1).
Modo di somministrazione E' importante controllare l’etichettatura del medicinale per accertarsi di somministrare al paziente la formulazione corretta (endovenosa o sottocutanea), secondo quanto prescritto.
Tecentriq formulazione endovenosa non e' destinato alla somministrazione sottocutanea e deve essere somministrato unicamente mediante infusione endovenosa.
Le infusioni non devono essere somministrate in bolo o push endovenoso.
La dose iniziale di Tecentriq deve essere somministrata nell’arco di 60 minuti.
Se la prima infusione e' ben tollerata, tutte le infusioni successive possono essere somministrate nell’arco di 30 minuti.
Per le istruzioni sulla diluizione e la manipolazione del medicinale prima della somministrazione, vedere paragrafo 6.6.

Avvertenze e precauzioni

Tracciabilità Al fine di migliorare la tracciabilità dei medicinali biologici, il nome e il numero di lotto del medicinale somministrato devono essere chiaramente registrati.
Reazioni avverse immuno-mediate La maggior parte delle reazioni avverse immuno-mediate che si sono manifestate durante il trattamento con atezolizumab è risultata reversibile interrompendo atezolizumab e iniziando corticosteroidi e/o cure di supporto.
Sono state osservate reazioni avverse immuno-mediate che hanno interessato più di un sistema/apparato dell’organismo.
Le reazioni avverse immuno-mediate con atezolizumab possono manifestarsi dopo l’ultima dose di atezolizumab.
In caso di sospette reazioni avverse immuno-mediate, deve essere effettuata una valutazione completa per confermarne l’eziologia o escludere altre cause.
In funzione della severità della reazione avversa, atezolizumab deve essere sospeso e devono essere somministrati corticosteroidi.
Quando si osserva un miglioramento a un grado ≤ 1, la dose di corticosteroidi deve essere ridotta progressivamente nell’arco di ≥ 1 mese.
In base a dati limitati emersi nelle sperimentazioni cliniche condotte in pazienti in cui non è stato possibile controllare le reazioni avverse immuno-mediate ricorrendo a corticosteroidi sistemici, si può valutare la somministrazione di altri immunosoppressori sistemici.
Atezolizumab deve essere interrotto definitivamente in presenza di una qualsiasi reazione avversa immuno-mediata di grado 3 recidivante e in presenza di reazioni avverse immuno-mediate di grado 4, eccetto per endocrinopatie controllate mediante terapia ormonale sostitutiva (vedere paragrafi 4.2 e 4.8).
Nei pazienti con malattia autoimmune preesistente (AID), i dati provenienti da studi osservazionali suggeriscono che il rischio di reazioni avverse immunomediate in seguito alla terapia con inibitori del checkpoint immunitario può essere aumentato rispetto al rischio nei pazienti senza AID preesistente.
Inoltre, le riacutizzazioni dell'AID sottostante erano frequenti, ma la maggior parte erano di lieve entità e gestibili.
Polmonite immuno-mediate Nelle sperimentazioni cliniche con atezolizumab sono stati osservati casi di polmonite, anche mortali (vedere paragrafo 4.8).
I pazienti devono essere monitorati per rilevare eventuali segni e sintomi di polmonite e devono essere escluse cause diverse dalla polmonite immuno-mediata.
In caso di polmonite di grado 2, il trattamento con atezolizumab deve essere sospeso, iniziando a somministrare 1-2 mg/kg di peso corporeo (p.c.)/die di prednisone o equivalente.
Se i sintomi registrano un miglioramento a un grado ≤ 1, la dose di corticosteroidi deve essere ridotta gradualmente nell’arco ≥ 1 mese.
Il trattamento con atezolizumab può essere ripreso se l’evento registra un miglioramento a un grado ≤ 1 entro 12 settimane e la dose di corticosteroidi è stata ridotta a ≤ 10 mg/die di prednisone o equivalente.
In caso di polmonite di grado 3 o 4, il trattamento con atezolizumab deve essere interrotto definitivamente.
Epatite immuno-mediata Nelle sperimentazioni cliniche con atezolizumab sono stati osservati casi di epatite, alcuni con esito fatale (vedere paragrafo 4.8).
I pazienti devono essere monitorati per rilevare l’insorgenza di segni e sintomi di epatite.
I livelli di aspartato aminotransferasi (AST), alanina aminotransferasi (ALT) e bilirubina devono essere monitorati prima di iniziare la terapia, periodicamente durante il trattamento con atezolizumab e secondo quanto indicato in base alla valutazione clinica.
Per i pazienti senza HCC, se un evento di grado 2 (ALT o AST > 3 fino a 5 volte l’ULN o bilirubina ematica > 1,5 fino a 3 volte l’ULN) persiste per oltre 5-7 giorni, il trattamento con atezolizumab deve essere sospeso, iniziando a somministrare 1-2 mg/kg p.c./die di prednisone o equivalente.
Se l’evento registra un miglioramento a un grado ≤ 1, la dose di corticosteroidi deve essere ridotta gradualmente nell’arco di ≥ 1 mese.
Il trattamento con atezolizumab può essere ripreso se l’evento registra un miglioramento a un grado ≤ 1 entro 12 settimane e la dose di corticosteroidi è stata ridotta a ≤ 10 mg/die di prednisone o equivalente.
In caso di eventi di grado 3 o 4 (ALT o AST > 5,0 volte l’ULN o bilirubina ematica > 3 volte l’ULN), il trattamento con atezolizumab deve essere interrotto definitivamente.
Per i pazienti con HCC, il trattamento con atezolizumab deve essere sospeso, iniziando a somministrare 1-2 mg/kg p.c./die di prednisone o equivalente, se i livelli di ALT o AST aumentano da valori nella norma al basale fino a valori compresi tra > 3 e ≤ 10 volte l’ULN, se aumentano da valori compresi tra > 1 e ≤ 3 volte l’ULN al basale fino a valori compresi tra > 5 e ≤ 10 volte l’ULN o da valori compresi tra > 3 e ≤ 5 volte l’ULN al basale fino a valori compresi tra > 8 e ≤ 10 volte l’ULN e persistono per oltre 5-7 giorni.
Se l’evento registra un miglioramento a un grado ≤ 1, la dose di corticosteroidi deve essere ridotta gradualmente nell’arco di ≥ 1 mese.
Il trattamento con atezolizumab può essere ripreso se l’evento registra un miglioramento a un grado ≤ 1 entro 12 settimane e la dose di corticosteroidi viene ridotta a ≤ 10 mg/die di prednisone o equivalente.
Il trattamento con atezolizumab deve essere interrotto definitivamente se i livelli di ALT o AST aumentano fino a > 10 volte l’ULN o i livelli di bilirubina totale aumentano fino a > 3 volte l’ULN.
Colite immuno-mediata Nelle sperimentazioni cliniche con atezolizumab sono stati osservati casi di diarrea o colite (vedere paragrafo 4.8).
I pazienti devono essere monitorati per rilevare l’insorgenza di segni e sintomi di colite.
In caso di diarrea di grado 2 o 3 (aumento ≥ 4 evacuazioni/die rispetto al basale) o colite (sintomatica), il trattamento con atezolizumab deve essere sospeso.
In presenza di diarrea di grado 2 o colite, se i sintomi persistono > 5 giorni o sono ricorrenti, occorre iniziare a somministrare 1-2 mg/kg p.c./die di prednisone o equivalente.
In presenza di diarrea di grado 3 o colite, è necessario istituire una terapia con corticosteroidi per via endovenosa (1-2 mg/kg p.c./die di metilprednisolone o equivalente).
Al miglioramento dei sintomi occorre iniziare a somministrare 1-2 mg/kg p.c./die di prednisone o equivalente.
Se i sintomi registrano un miglioramento a un grado ≤ 1, la dose di corticosteroidi deve essere ridotta gradualmente nell’arco di ≥ 1 mese.
Il trattamento con atezolizumab può essere ripreso se l’evento registra un miglioramento a un grado ≤ 1 entro 12 settimane e la dose di corticosteroidi è stata ridotta a ≤ 10 mg/die di prednisone o equivalente.
In caso di diarrea o colite di grado 4 (potenzialmente letale; indicato un intervento urgente), il trattamento con atezolizumab deve essere interrotto definitivamente.
La potenziale complicanza di una perforazione gastrointestinale associata alla colite deve essere presa in considerazione.
Endocrinopatie immuno-mediate Nelle sperimentazioni cliniche con atezolizumab sono stati osservati ipotiroidismo, ipertiroidismo, insufficienza surrenalica, ipofisite e diabete mellito di tipo 1, tra cui chetoacidosi diabetica (vedere paragrafo 4.8).
I pazienti devono essere monitorati per rilevare l’insorgenza di segni e sintomi di endocrinopatie.
La funzionalità tiroidea deve essere monitorata prima del trattamento con atezolizumab e periodicamente durante lo stesso.
Per i pazienti che presentano anomalie negli esami della funzionalità tiroidea al basale occorre valutare la somministrazione di un trattamento adeguato.
Ai pazienti asintomatici con anomalie negli esami della funzionalità tiroidea può essere somministrato atezolizumab.
In caso di ipotiroidismo sintomatico, il trattamento con atezolizumab deve essere sospeso, iniziando, ove necessario, una terapia sostitutiva con ormoni tiroidei.
L’ipotiroidismo isolato può essere trattato mediante terapia sostitutiva e senza corticosteroidi.
In caso di ipertiroidismo sintomatico, il trattamento con atezolizumab deve essere sospeso, iniziando a somministrare, ove necessario, un medicinale anti-tiroideo.
Il trattamento con atezolizumab può essere ripreso nel momento in cui si ottiene il controllo dei sintomi e la funzionalità tiroidea è in miglioramento.
In caso di insufficienza surrenalica sintomatica, il trattamento con atezolizumab deve essere sospeso, istituendo una terapia con corticosteroidi per via endovenosa (1-2 mg/kg p.c./die di metilprednisolone o equivalente).
Al miglioramento dei sintomi occorre somministrare 1-2 mg p.c./kg/die di prednisone o equivalente.
Se i sintomi registrano un miglioramento a un grado ≤ 1, la dose di corticosteroidi deve essere ridotta gradualmente nell’arco di ≥ 1 mese.
Il trattamento può essere ripreso se l’evento registra un miglioramento a un grado ≤ 1 entro 12 settimane, la dose di corticosteroidi è stata ridotta a una dose ≤ 10 mg/die di prednisone o equivalente e il paziente è in condizioni stabili in terapia sostitutiva (ove necessario).
In caso di ipofisite di grado 2 o 3, atezolizumab deve essere sospeso e deve essere iniziato il trattamento con corticosteroidi per via endovenosa (1-2 mg/kg p.c./die di metilprednisolone o equivalente), iniziando al bisogno anche una terapia ormonale sostitutiva.
Al miglioramento dei sintomi, si deve passare al trattamento con 1-2 mg/kg p.c./die di prednisone o equivalente.
Se i sintomi registrano un miglioramento a un grado ≤ 1, la dose di corticosteroidi deve essere ridotta gradualmente nell’arco di ≥ 1 mese.
Il trattamento può essere ripreso se l’evento registra un miglioramento a un grado ≤ 1 entro 12 settimane, la dose di corticosteroidi è stata ridotta a una dose ≤ 10 mg/die di prednisone o equivalente e il paziente è in condizioni stabili in terapia sostitutiva (ove necessario).
Il trattamento con atezolizumab deve essere interrotto definitivamente in caso di ipofisite di grado 4.
In caso di diabete mellito di tipo 1, è necessario istituire una terapia insulinica.
In presenza di iperglicemia di grado ≥ 3 (glucosio a digiuno > 250 mg/dl o 13,9 mmol/l), il trattamento con atezolizumab deve essere sospeso.
Il trattamento con atezolizumab può essere ripreso nel momento in cui si ottiene il controllo metabolico mediante terapia insulinica sostitutiva.
Meningoencefalite immuno-mediata Nelle sperimentazioni cliniche su atezolizumab è stata osservata meningoencefalite (vedere paragrafo 4.8).
I pazienti devono essere monitorati per rilevare l’insorgenza di segni e sintomi di meningite o encefalite.
In caso di meningite o encefalite di qualsiasi grado, il trattamento con atezolizumab deve essere interrotto definitivamente.
È necessario istituire una terapia con corticosteroidi per via endovenosa (1-2 mg/kg p.c./die di metilprednisolone o equivalente).
Al miglioramento dei sintomi occorre somministrare 1-2 mg/kg p.c./die di prednisone o equivalente.
Neuropatie immuno-mediate Nei pazienti trattati con atezolizumab sono state osservate sindrome miastenica/miastenia grave o sindrome di Guillain-Barré, che possono essere potenzialmente letali e paresi facciale.
I pazienti devono essere monitorati per rilevare l’insorgenza di sintomi di neuropatia motoria e sensoriale.
Negli studi clinici con atezolizumab è stata osservata mielite (vedere paragrafo 4.8).
I pazienti devono essere attentamente monitorati per segni e sintomi indicativi di mielite.
In caso di sindrome miastenica/miastenia grave o sindrome di Guillain-Barré di qualsiasi grado, il trattamento con atezolizumab deve essere interrotto definitivamente e deve essere valutata la necessità di iniziare a somministrare corticosteroidi sistemici a una dose di 1-2 mg/kg p.c./die di prednisone o equivalente.
Il trattamento con atezolizumab deve essere sospeso in caso di paresi facciale di grado 1 o 2 e deve essere preso in considerazione il trattamento con corticosteroidi sistemici (da 1 a 2 mg/kg di peso corporeo/giorno di prednisone o equivalente).
Il trattamento può essere ripreso solo se l'evento si risolve completamente.
Il trattamento con atezolizumab deve essere interrotto definitivamente in caso di paresi facciale di Grado 3 o Grado 4 o qualsiasi altra neuropatia che non si risolva completamente durante la sospensione di atezolizumab.
Il trattamento con atezolizumab deve essere interrotto definitivamente in caso di mielite di grado 2, 3 o 4.
Pancreatite immuno-mediata Nelle sperimentazioni cliniche con atezolizumab è stata osservata pancreatite, ivi compresi aumenti dei livelli sierici di amilasi e lipasi (vedere paragrafo 4.8).
I pazienti devono essere attentamente monitorati per rilevare l’insorgenza di segni e sintomi indicanti pancreatite acuta.
In caso di aumento dei livelli sierici di amilasi e lipasi di grado ≥ 3 (> 2 volte l’ULN) o pancreatite di grado 2 o 3, il trattamento con atezolizumab deve essere sospeso, istituendo una terapia con corticosteroidi per via endovenosa (1-2 mg/kg p.c./die di metilprednisolone o equivalente).
Al miglioramento dei sintomi occorre somministrare 1-2 mg/kg p.c./die di prednisone o equivalente.
Il trattamento con atezolizumab può essere ripreso alla risoluzione dei sintomi di pancreatite o nel momento in cui i livelli sierici di amilasi o lipasi registrano un miglioramento a un grado ≤ 1 entro 12 settimane e la dose di corticosteroidi è stata ridotta a ≤ 10 mg/die di prednisone o equivalente.
In caso di pancreatite di grado 4 o recidivante di qualsiasi grado, il trattamento con atezolizumab deve essere interrotto definitivamente.
Miocardite immuno-mediata Con atezolizumab sono stati osservati casi di miocardite, inclusi casi fatali (vedere paragrafo 4.8).
I pazienti devono essere attentamente monitorati per rilevare l’insorgenza di segni e sintomi di miocardite.
La miocardite potrebbe anche essere una manifestazione clinica di miosite e dovrebbe essere trattata di conseguenza.
Pazienti con sintomi cardiaci o cardiopolmonari dovrebbero essere valutati per una potenziale miocardite, per assicurare l’avvio di misure appropriate in fase precoce.
Se si sospetta miocardite, il trattamento con atezolizumab deve essere sospeso e devono essere prontamente iniziati il trattamento con corticosteroidi sistemici ad una dose di 1-2 mg/kg p.c./die di prednisone o equivalente e, un’immediata valutazione cardiologica con check-up diagnostico in accordo alle linee guida correnti.
Se la diagnosi di miocardite è confermata, il trattamento con atezolizumab deve essere interrotto definitivamente in caso di miocardite di grado ≥ 2 (vedere paragrafo 4.2).
Nefrite immuno-mediata Nelle sperimentazioni cliniche con atezolizumab è stata osservata nefrite (vedere paragrafo 4.8).
I pazienti devono essere monitorati per rilevare modifiche nella funzionalità renale.
In caso di nefrite di grado 2, il trattamento con atezolizumab deve essere sospeso e deve essere iniziato il trattamento con corticosteroidi sistemici ad una dose di 1-2 mg/kg p.c./die di prednisone o equivalente.
Il trattamento con atezolizumab può essere ripreso se l’evento migliora a un grado ≤ 1 entro 12 settimane e i corticosteroidi sono stati ridotti a ≤ 10 mg/die di prednisone o equivalente.
In caso di nefrite di grado 3 o 4, il trattamento con atezolizumab deve essere interrotto definitivamente.
Miosite immuno-mediata Nelle sperimentazioni cliniche con atezolizumab sono stati osservati casi di miosite, anche mortali (vedere paragrafo 4.8).
I pazienti devono essere monitorati per rilevare l’insorgenza di segni e sintomi di miosite.
I pazienti con sospetta miosite dovrebbero essere monitorati per segni di miocardite.
Se un paziente manifesta segni e sintomi di miosite, deve essere eseguito un attento monitoraggio, e il paziente deve essere indirizzato ad uno specialista per la valutazione e il trattamento senza ritardo.
In caso di miosite di grado 2 o 3, il trattamento con atezolizumab deve essere sospeso, istituendo una terapia con corticosteroidi (1-2 mg/kg p.c./die di prednisone o equivalente).
Se i sintomi registrano un miglioramento a un grado ≤ 1, la dose di corticosteroidi deve essere ridotta gradualmente secondo quanto clinicamente indicato.
Il trattamento con atezolizumab può essere ripreso se l’evento registra un miglioramento a un grado ≤ 1 entro 12 settimane e la dose di corticosteroidi è stata ridotta a una dose ≤ 10 mg/die di prednisone orale o equivalente.
In caso di miosite di grado 4 o recidivante di grado 3 oppure laddove non sia possibile ridurre la dose di corticosteroidi a una dose equivalente a ≤ 10 mg/die di prednisone entro 12 settimane dall’insorgenza, il trattamento con atezolizumab deve essere interrotto definitivamente. Reazioni avverse cutanee severe immuno-mediate Nei pazienti trattati con atezolizumab sono state segnalate reazioni avverse cutanee severe (severe cutaneous adverse reactions, SCAR) immuno-mediate, tra cui casi di sindrome di Stevens-Johnson (SJS) e di necrolisi epidermica tossica (TEN).
I pazienti devono essere monitorati per rilevare sospette reazioni cutanee severe ed escludere altre cause.
In caso di SCAR sospette, i pazienti devono essere indirizzati a uno specialista per una diagnosi e una gestione più approfondite.
In funzione della severità della reazione avversa, atezolizumab deve essere sospeso in presenza di reazioni cutanee di grado 3 e deve essere avviato un trattamento con corticosteroidi sistemici alla dose di 1-2 mg/kg p.c./die di prednisone o equivalente.
Il trattamento con atezolizumab può essere ripreso se l’evento registra un miglioramento a un grado ≤ 1 entro 12 settimane e la dose di corticosteroidi è stata ridotta a ≤ 10 mg/die di prednisone o equivalente.
In presenza di reazioni cutanee di grado 4 il trattamento con atezolizumab deve essere interrotto definitivamente e deve essere somministrata una terapia a base di corticosteroidi.
Atezolizumab deve essere sospeso nei pazienti con sospetta SJS o TEN.
In caso di SJS o TEN confermata, il trattamento con atezolizumab deve essere interrotto definitivamente.
Si raccomanda cautela quando si prende in considerazione l’uso di atezolizumab in un paziente con anamnesi positiva per reazione avversa cutanea grave o potenzialmente letale durante un precedente trattamento con altri agenti antitumorali immunostimolanti.
Malattie del pericardio immuno-mediate Con atezolizumab sono state osservate malattie del pericardio, incluse pericardite, versamento pericardico e tamponamento cardiaco, alcune delle quali hanno portato a esiti fatali (vedere paragrafo 4.8).
I pazienti devono essere monitorati per segni e sintomi clinici di malattie del pericardio.
Per sospetta pericardite di grado 1, il trattamento con atezolizumab deve essere sospeso e deve essere avviata una tempestiva consultazione cardiologica con iter diagnostico secondo le attuali linee guida cliniche.
Per sospette patologie del pericardio di Grado ≥ 2, il trattamento con atezolizumab deve essere sospeso, deve essere avviato un tempestivo trattamento con corticosteroidi sistemici ad una dose da 1 a 2 mg/kg di peso corporeo/die di prednisone o equivalente e deve essere avviata una tempestiva consultazione cardiologica con iter diagnostico secondo le attuali linee guida cliniche.
Una volta stabilita la diagnosi di un evento di patologie del pericardio, il trattamento con atezolizumab deve essere interrotto definitivamente per malattie del pericardio di Grado ≥ 2 (vedere paragrafo 4.2).
Linfoistiocitosi emofagocitica La linfoistiocitosi emofagocitica (HLH), compresi i casi fatali, è stata riportata in pazienti trattati con atezolizumab (vedere paragrafo 4.8).
La HLH deve essere presa in considerazione quando la presentazione della sindrome da rilascio di citochine è atipica o prolungata.
I pazienti devono essere monitorati per segni e sintomi clinici di HLH.
In caso di sospetta HLH, atezolizumab deve essere definitivamente interrotto e i pazienti devono essere inviati ad uno specialista per ulteriori diagnosi e gestione.
Altre reazioni avverse immuno-mediate Dato il meccanismo d’azione di atezolizumab, possono verificarsi altre potenziali reazioni avverse immuno-mediate, tra cui la cistite non infettiva.
Valutare tutte le reazioni avverse immuno-mediate sospette per escludere altre cause.
I pazienti devono essere monitorati per rilevare segni e sintomi di reazioni avverse immuno-correlate e, in base alla severità della reazione, devono essere gestiti con modifiche al trattamento e con somministrazione di corticosteroidi a seconda dell’indicazione clinica (vedere paragrafi 4.2 e 4.8).
Reazioni correlate all’infusione Sono state osservate reazioni correlate all’infusione con atezolizumab (vedere paragrafo 4.8).
Nei pazienti con reazioni correlate all’infusione di grado 1 o 2, occorre ridurre la velocità di infusione o sospendere il trattamento.
Nei pazienti con reazioni correlate all’infusione di grado 3 o 4, il trattamento con atezolizumab deve essere interrotto definitivamente.
I pazienti con reazioni correlate all’infusione di grado 1 o 2 possono continuare a essere trattati con atezolizumab purché siano sottoposti ad attento monitoraggio; è possibile valutare la somministrazione di una premedicazione con antipiretici e antistaminici.
Precauzioni specifiche della malattia Uso di atezolizumab in associazione con bevacizumab, paclitaxel e carboplatino nel NSCLC non squamoso metastatico Prima di iniziare il trattamento, i medici devono valutare attentamente i rischi combinati del regime a base dei quattro farmaci atezolizumab, bevacizumab, paclitaxel e carboplatino (vedere paragrafo 4.8).
Uso di atezolizumab in associazione con nab-paclitaxel nel TNBC metastatico Neutropenia e neuropatie periferiche che si verificano durante il trattamento con atezolizumab e nabpaclitaxel possono essere reversibili con l’interruzione di nab-paclitaxel.
I medici devono consultare il riassunto delle caratteristiche del prodotto (RCP) di nab-paclitaxel per le precauzioni e controindicazioni specifiche per questo medicinale.
Uso di atezolizumab nel CU in pazienti non precedentemente trattati ritenuti non idonei a ricevere cisplatino Le caratteristiche basali e prognostiche della malattia della popolazione inclusa nella Coorte 1 dello studio IMvigor210 sono state complessivamente sovrapponibili a quelle di pazienti afferenti all’ospedale che sarebbero ritenuti non idonei a ricevere cisplatino, ma che sarebbero ritenuti idonei a ricevere una chemioterapia di associazione a base di carboplatino.
Non vi sono dati sufficienti sul sottogruppo di pazienti che sarebbero ritenuti non idonei a ricevere una qualsiasi chemioterapia; pertanto atezolizumab deve essere usato con cautela in questi pazienti e dopo attenta valutazione del potenziale rapporto tra benefici e rischi nel singolo paziente.
Uso di atezolizumab in associazione con bevacizumab, paclitaxel e carboplatino I pazienti affetti da NSCLC con chiara infiltrazione tumorale nei grossi vasi toracici o chiara cavitazione delle lesioni polmonari all’indagine di imaging sono stati esclusi dalla sperimentazione clinica registrativa IMpower150 dopo aver osservato diversi casi di emorragia polmonare fatale, che è un fattore di rischio noto del trattamento con bevacizumab.
In assenza di dati, atezolizumab deve essere usato con cautela in queste popolazioni di pazienti e dopo attenta valutazione del rapporto tra benefici e rischi per il paziente.
Uso di atezolizumab in associazione con bevacizumab, paclitaxel e carboplatino in pazienti con NSCLC EGFR+ che sono progrediti con erlotinib+bevacizumab Nello studio IMpower150, non ci sono dati di efficacia di atezolizumab in associazione con bevacizumab, paclitaxel e carboplatino in pazienti con NSCLC EGFR+ che sono progrediti ad un precedente trattamento con erlotinib+bevacizumab.
Uso di atezolizumab in associazione con bevacizumab nell’HCC I dati nei pazienti con HCC affetti da epatopatia di classe Child-Pugh B trattati con atezolizumab in associazione con bevacizumab sono molto limitati e attualmente non sono disponibili dati nei pazienti con HCC affetti da epatopatia di classe Child-Pugh C.
I pazienti trattati con bevacizumab sono maggiormente esposti al rischio di emorragia e sono stati segnalati casi di emorragia gastrointestinale severa, compresi eventi fatali, nei pazienti con HCC trattati con atezolizumab in associazione con bevacizumab.
Nei pazienti con HCC, prima di iniziare la terapia di associazione con atezolizumab e bevacizumab, è necessario effettuare lo screening ed il successivo trattamento delle varici esofagee in base alla pratica clinica.
Nei pazienti che manifestano sanguinamento di grado 3 o 4 con il trattamento di associazione, la somministrazione di bevacizumab deve essere interrotta definitivamente.
Vedere il Riassunto delle Caratteristiche del Prodotto di bevacizumab.
Durante il trattamento con atezolizumab in associazione con bevacizumab può manifestarsi diabete mellito.
I medici devono monitorare la glicemia prima del trattamento con atezolizumab in associazione con bevacizumab e periodicamente nel corso dello stesso, secondo quanto clinicamente indicato.
Uso di atezolizumab in monoterapia nel trattamento di prima linea del NSCLC metastatico Prima di iniziare la monoterapia di prima linea in pazienti affetti da NSCLC, i medici devono valutare l’insorgenza tardiva dell’effetto di atezolizumab.
Con l’uso di atezolizumab e' stato osservato un numero più elevato di decessi entro 2,5 mesi dopo la randomizzazione seguito da un beneficio in termini di sopravvivenza a lungo termine rispetto alla chemioterapia.
Non è stato possibile identificare fattori specifici associati ai decessi prematuri (vedere paragrafo 5.1).
Pazienti esclusi dalle sperimentazioni cliniche Sono stati esclusi dalle sperimentazioni cliniche i pazienti che presentavano le seguenti patologie: anamnesi positiva per malattia autoimmune, anamnesi positiva per polmonite, metastasi cerebrali attive, infezione da HIV, epatite B o epatite C (per i pazienti senza HCC), patologie cardiovascolari significative e pazienti con funzione d’organo ed ematologica inadeguata.
I pazienti che avevano ricevuto una vaccinazione con vaccini vivi attenuati nei 28 giorni precedenti l’arruolamento; agenti immunostimolanti sistemici nelle 4 settimane precedenti o immunosoppressori sistemici nelle 2 settimane precedenti l’ingresso nello studio, oppure antibiotici terapeutici orali o endovenosi nelle 2 settimane precedenti l’inizio del trattamento in studio sono stati esclusi dalle sperimentazioni cliniche.
Scheda per il paziente Il prescrittore deve confrontarsi con il paziente in merito ai rischi associati alla terapia con Tecentriq.
Il paziente riceverà una scheda per il paziente, da portare sempre con sé.

Interazioni

Con atezolizumab non sono stati effettuati studi formali di interazione farmacocinetica.
Poiché atezolizumab viene eliminato dalla circolazione sanguigna mediante catabolismo, non si prevedono interazioni farmacologiche di tipo metabolico.
L’uso di corticosteroidi sistemici o immunosoppressori prima di iniziare il trattamento con atezolizumab deve essere evitato a causa della potenziale interferenza con l’attività farmacodinamica e l’efficacia di atezolizumab.
I corticosteroidi sistemici o altri immunosoppressori possono essere tuttavia impiegati per trattare reazioni avverse immuno-mediate dopo aver iniziato il trattamento con atezolizumab (vedere paragrafo 4.4).

Effetti indesiderati

Riassunto del profilo di sicurezza La sicurezza di atezolizumab in monoterapia si basa su dati aggregati ricavati da 4 739 pazienti affetti da diversi tipi di tumore.
Le reazioni avverse più comuni (> 10%) sono state: stanchezza (29,9%), appetito ridotto (20,0%), eruzione cutanea (20,0%), nausea (19,4%), diarrea (18,4%), piressia (18,3%), tosse (18,1%), artralgia (16,6%), dispnea (16,4%), prurito (13,7%), astenia (12,9%), dolore dorsale (12,5%), vomito (11,9%), infezione delle vie urinarie (11,1%) e cefalea (10,5%).
La sicurezza di atezolizumab somministrato in associazione con altri medicinali è stata valutata in 4.535 pazienti affetti da diversi tipi di tumore.
Le reazioni avverse più comuni (≥ 20%) sono state: anemia (36,8%), neutropenia (36,6%), nausea (35,5%), stanchezza (33,1%), alopecia (28,1%), eruzione cutanea (27,8%), diarrea (27,6%), trombocitopenia (27,1%), stitichezza (25,8%), appetito ridotto (24,7%) e neuropatia periferica (24,4%).
Uso di atezolizumab per il trattamento adiuvante del NSCLC Nella popolazione di pazienti affetti da carcinoma polmonare non a piccole cellule (NSCLC) dello studio IMpower010 il profilo di sicurezza relativo ad atezolizumab nel trattamento adiuvante è risultato in linea generale coerente con quello complessivo dimostrato dal farmaco in monoterapia nel setting avanzato.
Tuttavia, l'incidenza delle reazioni avverse immuno-mediate di atezolizumab in IMpower010 è stata del 51,7% rispetto al 38,4% nella popolazione in monoterapia con malattia avanzata.
Nessuna nuova reazione avversa immuno-mediata è stata identificata nel trattamento adiuvante.
Utilizzo di atezolizumab in associazione con bevacizumab, paclitaxel e carboplatino Nello studio di prima linea nel NSCLC (IMpower150), è stata osservata una più alta frequenza generale di eventi avversi nel regime a quattro farmaci con atezolizumab, bevacizumab, paclitaxel e carboplatino rispetto ad atezolizumab, paclitaxel e carboplatino, compresi eventi di grado 3 e 4 (63,6% rispetto al 57,5%), di grado 5 (6,1% rispetto al 2,5%), eventi avversi di interesse speciale per atezolizumab (52,4% rispetto al 48,0%), così come eventi avversi che hanno portato alla sospensione di ogni trattamento in studio (33,8% rispetto al 13,3%).
Sono stati riportati maggiormente (≥ 5% di differenza) casi di nausea, diarrea, stomatite, stanchezza, piressia, infiammazione delle mucose, appetito ridotto, peso diminuito, ipertensione e proteinuria in pazienti trattati con atezolizumab in associazione con bevacizumab, paclitaxel e carboplatino.
Altri eventi avversi clinicamente rilevanti, osservati più frequentemente nel braccio con atezolizumab, bevacizumab, paclitaxel e carboplatino sono stati epistassi, emottisi, eventi cerebrovascolari, compresi eventi fatali.
Ulteriori dettagli sulle reazioni avverse gravi sono riportati nel paragrafo 4.4.
Tabella delle reazioni avverse Le reazioni avverse (AR) associate ad atezolizumab in monoterapia o in terapia di associazione sono riportate nella tabella 3 in base alla classificazione per sistemi e organi (SOC) secondo MedDRA e alle relative categorie di frequenza.
Le reazioni avverse note che si presentano con atezolizumab o le chemioterapie dati da soli possono verificarsi con questi farmaci in associazione, anche se queste reazioni non sono state riportate negli studi clinici con la terapia di associazione.
Sono state usate le seguenti categorie di frequenza: molto comune (≥ 1/10), comune (≥ 1/100, < 1/10), non comune (≥ 1/1 000, < 1/100), raro (≥ 1/10 000, < 1/1 000), molto raro (< 1/10 000), non nota (non può essere stimata dai dati disponibili).
All’interno di ogni raggruppamento di frequenza, le reazioni avverse sono presentate in ordine di gravità decrescente.
Tabella 3: sintesi delle reazioni avverse manifestatesi in pazienti trattati con atezolizumab

	Atezolizumab in monoterapia	Atezolizumab in terapia di associazione
Infezioni e infestazioni
Molto comune	infezione delle vie urinarie^a	infezione ai polmoni^b
Comune		sepsi^aj
Patologie del sistema emolinfopoietico
Molto comune		anemia, trombocitopenia^d, neutropenia^e, leucopenia^f
Comune	trombocitopenia^d	linfopenia^g
Raro	linfoistiocitosi emofagocitica	linfoistiocitosi emofagocitica
Disturbi del sistema immunitario
Comune	reazioni correlate all’infusione^h	reazioni correlate all’infusione^h
Patologie endocrine
Molto comune		ipotiroidismoⁱ
Comune	ipotiroidismoⁱ, ipertiroidismo^j	ipertiroidismo^j
Non comune	diabete mellito^k, insufficienza surrenalica^l ipofisite^m	ipofisite^m
Disturbi del metabolismo e della nutrizione
Molto comune	appetito ridotto	appetito ridotto
Comune	ipokaliemia^ae, iponatremia^af, iperglicemia	ipokaliemia^ae, iponatremia^af, ipomagnesemiaⁿ
Patologie del sistema nervoso
Molto comune	cefalea	neuropatia periferica°, cefalea
Comune		sincope, capogiro
Non comune	sindrome di Guillain-Barré^p, meningoencefalite^q
Raro	sindrome miastenica^r, paresi facciale, mielite	Paresi facciale
Patologie dell'occhio
Raro	uveite
Patologie cardiache
Comune	Malattie del pericardio^ao
Non comune		Malattie del pericardio^ao
Raro	miocardite^s
Patologie vascolari
Molto comune		ipertensione^ai
Comune	ipotensione
Patologie respiratorie, toraciche e mediastiniche
Molto comune	dispnea, tosse	dispnea, tosse, rinofaringite^am
Comune	polmonite^t, ipossia^ag, congestione nasale, rinofaringite^am	disfonia
Patologie gastrointestinali
Molto comune	nausea, vomito, diarrea^u	nausea, vomito, diarrea^u, stipsi
Comune	colite^v, dolore addominale, disfagia, dolore orofaringeo^w, bocca secca	stomatite, disgeusia
Non comune	pancreatite^x
Patologie epatobiliari
Comune	AST aumentata, ALT aumentata, epatite^y	AST aumentata, ALT aumentata
Patologie della cute e del tessuto sottocutaneo
Molto comune	eruzione cutanea^z, prurito	eruzione cutanea^z, prurito, alopecia^ah
Comune	cute secca
Non comune	reazioni avverse cutanee severe^ak, psoriasi^an	reazioni avverse cutanee severe^ak, psoriasi^an
Raro	pemfigoide	pemfigoide
Patologie del tessuto muscoloscheletrico e del tessuto connettivo
Molto comune	artralgia, dolore dorsale	artralgia, dolore muscoloscheletrico^aa, dolore dorsale
Comune	dolore muscoloscheletrico^aa
Non comune	miosite^ab
Patologie renali ed urinarie
Comune	creatinina ematica aumentata^c	proteinuria^ac, creatinina ematica aumentata^c
Non comune	nefrite^ad
Non nota	cistite non infettiva^al
Patologie sistemiche e condizioni relative alla sede di somministrazione
Molto comune	piressia, stanchezza, astenia	piressia, stanchezza, astenia, edema periferico
Comune	malattia simil-influenzale, brividi
Esami diagno	stici
Comune		fosfatasi alcalina ematica aumentata

^a Include casi segnalati di infezione delle vie urinarie, cistite, pielonefrite, infezione delle vie urinarie da Escherichia, infezione batterica delle vie urinarie, infezione renale, pielonefrite acuta, pielonefrite cronica, pielite, ascesso renale, infezione delle vie urinarie da Streptococco, uretrite, infezione micotica delle vie urinarie e infezione delle vie urinarie da Pseudomonas.
^b Include casi segnalati di polmonite, bronchite, infezione delle basse vie aeree, versamento pleurico infettivo, tracheobronchite, polmonite atipica, ascesso polmonare, esacerbazione infettiva di una malattia cronica ostruttiva delle vie aeree, polmonite paracancerosa, piopneumotorace, infezione pleurica, polmonite nosocomiale postprocedurale.
^c Include casi segnalati di creatinina ematica aumentata, ipercreatininemia.
^d Include casi segnalati di trombocitopenia, conta delle piastrine diminuita.
^e Include casi segnalati di neutropenia, conta dei neutrofili diminuita, neutropenia febbrile, sepsi neutropenica, granulocitopenia.
^f Include casi segnalati di conta dei leucociti diminuita, leucopenia.
^g Include casi segnalati di linfopenia, conta dei linfociti diminuita.
^h Include casi segnalati di reazioni correlate all’infusione, sindrome da rilascio di citochine, ipersensibilità, anafilassi.
ⁱ Include casi segnalati di positività agli anticorpi antitiroidei, ipotiroidismo autoimmune, tiroidite autoimmune, ormone tireostimolante ematico anormale, ormone tireostimolante ematico diminuito, ormone tireostimolante ematico aumentato, sindrome del malato eutiroideo, gozzo, ipotiroidismo, ipotiroidismo immuno-mediato, mixedema, coma da mixedema, ipotiroidismo primario, disturbo della tiroide, ormoni tiroidei diminuiti, test di funzionalità tiroidea anormale, tiroidite, tiroidite acuta, tiroxina diminuita, tiroxina libera diminuita, tiroxina libera aumentata, tiroxina aumentata, triiodotironina diminuita, triiodotironina libera anormale, triiodotironina libera diminuita, triiodotironina libera aumentata, tiroidite silente, tiroidite cronica.
^j Include casi segnalati di ipertiroidismo, sindrome di Basedow, oftalmopatia endocrina, esoftalmo.
^k Include casi segnalati di diabete mellito, diabete mellito di tipo 1, chetoacidosi diabetica, chetoacidosi.
^l Include casi segnalati di insufficienza surrenalica, corticotropina ematica diminuita, deficit di glucocorticoidi, insufficienza surrenalica primitiva, insufficienza corticosurrenalica secondaria.
^m Include casi segnalati di ipofisite, ipopituitarismo, insufficienza corticosurrenalica secondaria e disturbo della termoregolazione.
ⁿ Include casi segnalati di ipomagnesemia, magnesio ematico diminuito.
° Include casi segnalati di neuropatia periferica, neuropatia autoimmune, neuropatia sensitiva periferica, polineuropatia, herpes zoster, neuropatia motoria periferica, amiotrofia nevralgica, neuropatia sensitivo-motoria periferica, neuropatia tossica, neuropatia assonale, plessopatia lombosacrale, artropatia neuropatica, infezione del nervo periferico, neurite, neuropatia immuno-mediata.
^p Include casi segnalati di sindrome di Guillain-Barré, polineuropatia demielinizzante.
^q Include casi segnalati di encefalite, encefalite autoimmune, meningite, fotofobia.
^r Include casi segnalati di miastenia gravis.
^s Include casi segnalati di miocardite, miocardite autoimmune e miocardite immuno-mediata.
^t Include casi segnalati di polmonite, infiltrazione polmonare, bronchiolite, polmonite immuno-mediata, pneumopatia interstiziale, alveolite, opacità polmonare, tossicità polmonare, polmonite da radiazioni.
^u Include casi segnalati di diarrea, urgenza di evacuazione, defecazioni frequenti, diarrea emorragica, ipermotilità gastrointestinale.
^v Include casi segnalati di colite, colite autoimmune, colite ischemica, colite microscopica, colite ulcerativa, colite da diversione, enterocolite immuno-mediata.
^w Include casi segnalati di dolore orofaringeo, fastidio orofaringeo, irritazione della gola.
^x Include casi segnalati di pancreatite autoimmune, pancreatite, pancreatite acuta, lipasi aumentata, amilasi aumentata.
^y Include casi segnalati di ascite, epatite autoimmune, danno epatocellulare, epatite, epatite acuta, epatite tossica, epatotossicità, disturbi epatici, danno epatico da farmaci, insufficienza epatica, steatosi epatica, lesione epatica, emorragia di varici esofagee, varici esofagee.
^z Include casi segnalati di acne, acne pustolosa, vescicolazione, flittene emorragica, dermatite, dermatite acneiforme, dermatite allergica, dermatite esfoliativa, eruzione da farmaci, eczema, eczema infetto, eritema, eritema della palpebra, eruzione cutanea della palpebra, eruzione fissa, follicolite, foruncolo, dermatite alle mani, vescicolazione delle labbra, vescicole emorragiche del cavo orale, sindrome da eritrodisestesia palmo-plantare, pemfigoide, eruzione cutanea, eruzione cutanea eritematosa, eruzione cutanea follicolare, eruzione cutanea generalizzata, eruzione cutanea maculare, eruzione cutanea maculo-papulare, eruzione cutanea papulare, eruzione cutanea papulosquamosa, eruzione cutanea pruriginosa, eruzione cutanea pustolosa, eruzione cutanea vescicolare, dermatite scrotale, dermatite seborroica, esfoliazione cutanea, tossicità cutanea, ulcera cutanea.
^aa Include casi segnalati di dolore muscoloscheletrico, mialgia, dolore osseo.
^ab Include casi segnalati di miosite, rabdomiolisi, polimialgia reumatica, dermatomiosite, ascesso muscolare, mioglobina urinaria presente.
^ac Include casi segnalati di proteinuria, proteine urinarie presenti, emoglobinuria, alterazione dell’urina, sindrome nefrosica, albuminuria.
^ad Include casi segnalati di nefrite, nefrite autoimmune, nefrite da porpora di Schonlein-Henoch, glomerulonefrite paraneoplastica, nefrite tubulointerstiziale.
^ae Include casi segnalati di ipokaliemia, potassio ematico diminuito.
^af Include casi segnalati di iponatremia, sodio ematico diminuito.
^ag Include casi segnalati di ipossia, saturazione di ossigeno diminuita, pO2 diminuita.
^ah Include casi segnalati di alopecia, madarosi, alopecia areata, alopecia totale, ipotricosi.
^ai Include casi segnalati di ipertensione, pressione arteriosa aumentata, crisi ipertensiva, aumento della pressione sistolica del sangue, ipertensione diastolica, pressione arteriosa non adeguatamente controllata, retinopatia ipertensiva, neuropatia ipertensiva, ipertensione essenziale, ipertensione ortostatica.
^aj Include casi segnalati di sepsi, shock settico, urosepsi, sepsi neutropenica, sepsi polmonare, sepsi batterica, sepsi da Klebsiella, sepsi addominale, sepsi da Candida, sepsi da Escherichia, sepsi da Pseudomonas, sepsi stafilococcica.
^ak Include casi segnalati di dermatite bollosa, eruzione cutanea esfoliativa, eritema multiforme, dermatite esfoliativa generalizzata, eruzione cutanea tossica, sindrome di Stevens-Johnson, reazione da farmaco con eosinofilia e sintomi sistemici, necrolisi epidermica tossica, vasculite cutanea.
^al Include casi di cistite non infettiva e cistite immunomediata.
^am Include casi di rinofaringite, congestione nasale e rinorrea.
^an Include casi di psoriasi, dermatite psoriasiforme, psoriasi guttata.
^ao Include segnalazioni di pericardite, versamento pericardico, tamponamento cardiaco e pericardite costrittiva.
Descrizione di reazioni avverse selezionate I dati riportati di seguito rispecchiano le informazioni relative alle reazioni avverse significative associate ad atezolizumab in monoterapia osservate nelle sperimentazioni cliniche (vedere paragrafo 5.1).
I dettagli relativi alle reazioni avverse significative associate ad atezolizumab somministrato in associazione sono presentati soltanto se sono state notate differenze clinicamente rilevanti rispetto ad atezolizumab in monoterapia.
Le linee guida per la gestione di tali reazioni avverse sono illustrate nei paragrafi 4.2 e 4.4.
Polmonite immuno-mediata Il 2,9% (138/4 739) dei pazienti trattati con atezolizumab in monoterapia ha manifestato polmonite.
Due dei 138 pazienti hanno sviluppato eventi fatali.
Il tempo mediano all’insorgenza e' stato di 4,0 mesi (range compreso tra 3 giorni e 29,8 mesi).
La durata mediana è stata di 1,8 mesi (range compreso tra 1 giorno e 27,8+ mesi; il simbolo “+” denota un valore censorizzato).
La polmonite ha determinato l’interruzione del trattamento con atezolizumab in 32 (0,7%) pazienti.
Nell’1,7% (80/4 739) dei pazienti trattati con atezolizumab in monoterapia si e' manifestata polmonite che ha richiesto l’uso di corticosteroidi.
Epatite immuno-mediata L’1,7% (81/4 739) dei pazienti trattati con atezolizumab in monoterapia ha manifestato epatite.
Due degli 81 pazienti hanno avuto eventi fatali.
Il tempo mediano all’insorgenza si e' attestato a 1,9 mesi (range compreso tra 6 giorni e 18,8 mesi).
La durata mediana è stata di 1,9 mesi (range compreso tra 1 giorno e 32,4+ mesi; il simbolo “+” denota un valore censorizzato).
L’epatite ha determinato l’interruzione del trattamento con atezolizumab in 16 (0,3%) pazienti.
Nello 0,6% (27/4 739) dei pazienti trattati con atezolizumab in monoterapia si e' manifestata epatite che ha richiesto l’uso di corticosteroidi.
Colite immuno-mediata L’1,2% (59/4 739) dei pazienti trattati con atezolizumab in monoterapia ha manifestato colite.
Il tempo mediano all’insorgenza si e' attestato a 4,9 mesi (range compreso tra 15 giorni e 17,2 mesi).
La durata mediana è stata di 1,4 mesi (range compreso tra 3 giorni e 50,2+ mesi; il simbolo “+” denota un valore censorizzato).
La colite ha determinato l’interruzione del trattamento con atezolizumab in 22 (0,5%) pazienti.
Nello 0,6% (27/4 739) dei pazienti trattati con atezolizumab in monoterapia si è manifestata colite che ha richiesto l’uso di corticosteroidi.
Endocrinopatie immuno-mediate Patologie della tiroide L’ 8.4% (400/4 739) dei pazienti trattati con atezolizumab in monoterapia ha manifestato ipotiroidismo.
Il tempo mediano all’insorgenza si e' attestato a 4,2 mesi (range compreso tra 1 giorno e 34,5 mesi).
Il 17,4% (86/495) dei pazienti che ha ricevuto atezolizumab in monoterapia per il trattamento adiuvante del NSCLC ha manifestato ipotiroidismo.
Il tempo mediano all’insorgenza si e' attestato a 4,0 mesi (range compreso tra 22 giorni e 11,8 mesi).
Il 2,4% (114/4 739) dei pazienti trattati con atezolizumab in monoterapia ha manifestato ipertiroidismo.
Il tempo mediano all’insorgenza si e' attestato a 2,76 mesi (range compreso tra 1 giorno e 24,3 mesi).
Il 6,5% (32/495) dei pazienti che hanno ricevuto atezolizumab in monoterapia per il trattamento adiuvante del NSCLC ha manifestato ipertiroidismo.
Il tempo mediano all’insorgenza si e' attestato a 2,8 mesi (range compreso tra 1 giorno e 9,9 mesi).
Insufficienza surrenalica Lo 0,5% (23/4 739) dei pazienti trattati con atezolizumab in monoterapia ha manifestato insufficienza surrenalica.
Il tempo mediano all’insorgenza si e' attestato a 6,3 mesi (range compreso tra 3 giorni e 21,4 mesi).
L’insufficienza surrenalica ha determinato l’interruzione del trattamento con atezolizumab in 5 (0,1%) pazienti.
Nello 0,4% (19/4 739) dei pazienti trattati con atezolizumab in monoterapia si è manifestata insufficienza surrenalica che ha richiesto l’uso di corticosteroidi.
Ipofisite L’ipofisite ha riguardato lo 0,2% (9/4 739) dei pazienti trattati con atezolizumab in monoterapia.
Il tempo mediano all’insorgenza si e' attestato a 5,3 mesi (range compreso tra 21 giorni e 13,7 mesi).
Sei (0,1%) pazienti hanno richiesto l’uso di corticosteroidi e il trattamento con atezolizumab è stato interrotto in 1 (< 0,1%) paziente.
L’ipofisite ha riguardato il 1,4% (15/1 093) dei pazienti trattati con atezolizumab in combinazione con paclitaxel, seguito da atezolizumab, doxorubicina o epirubicina dose-dense e ciclofosfamide.
Il tempo mediano all’ insorgenza si e' attestato a 3,8 mesi (range compreso tra 2,4 e 10,7 mesi).
Undici pazienti (1,0%) hanno richiesto l'uso di corticosteroidi.
Il trattamento con atezolizumab è stato interrotto in 7 pazienti (0,6%).
L’ipofisite ha riguardato lo 0,8% (3/393) dei pazienti trattati con atezolizumab insieme a bevacizumab, paclitaxel e carboplatino.
Il tempo mediano all’insorgenza si e' attestato a 7,7 mesi (range compreso tra 5,0 e 8,8 mesi).
Due pazienti hanno richiesto l’uso di corticosteroidi.
L’ipofisite ha riguardato lo 0,4% (2/473) dei pazienti trattati con atezolizumab in associazione con nab-paclitaxel e carboplatino.
Il tempo mediano all’insorgenza e' stato di 5,2 mesi (range compreso tra 5,1 e 5,3 mesi).
Entrambi i pazienti hanno richiesto l’uso di corticosteroidi.
Diabete mellito Lo 0,5% (26/4 739) dei pazienti trattati con atezolizumab in monoterapia ha manifestato diabete mellito.
Il tempo mediano all’insorgenza si e' attestato a 5,4 mesi (range compreso tra 3 giorni e 29,0 mesi).
Il diabete mellito ha determinato l’interruzione del trattamento con atezolizumab in < 0,1% (3/4 739) dei pazienti.
Il 2,0% (10/493) dei pazienti con HCC trattati con atezolizumab in associazione con bevacizumab ha manifestato diabete mellito.
Il tempo mediano all’insorgenza si e' attestato a 4,4 mesi (range compreso tra 1,2 mesi e 8,3 mesi).
Nessun evento di diabete mellito ha comportato l’interruzione del trattamento con atezolizumab.
Meningoencefalite immuno-mediata Lo 0,5% (22/4 739) dei pazienti trattati con atezolizumab in monoterapia ha manifestato meningoencefalite.
Il tempo mediano all’insorgenza si e' attestato a 16 giorni (range compreso tra 1 giorno e 12,5 mesi).
La durata mediana è stata di 24 giorni (range compreso tra 6 giorni e 14,5+ mesi; il simbolo “+” denota un valore censorizzato).
Nello 0,3% (12/4 739) dei pazienti trattati con atezolizumab si è manifestata meningoencefalite che ha richiesto l’uso di corticosteroidi.
Otto (0,2%) pazienti hanno interrotto il trattamento con atezolizumab.
Neuropatie immuno-mediate Sindrome di Guillain-Barré e polineuropatia demielinizzante Lo 0,1% (6/4 739) dei pazienti trattati con atezolizumab in monoterapia ha manifestato sindrome di Guillain-Barré e polineuropatia demielinizzante.
Il tempo mediano all’insorgenza si e' attestato a 4,1 mesi (range compreso tra 18 giorni e 8,1 mesi).
La durata mediana è stata di 8,0 mesi (range compreso tra 18 giorni e 24,5+ mesi; il simbolo “+” denota un valore censorizzato).
La sindrome di GuillainBarré ha determinato l’interruzione del trattamento con atezolizumab in 1 paziente (< 0,1%).
In < 0,1% (3/4 739) dei pazienti trattati con atezolizumab in monoterapia si è manifestata sindrome di Guillain-Barré che ha richiesto l’uso di corticosteroidi.
Paresi facciale immuno-mediata La paresi facciale si è verificata in < 0,1% (1/4739) dei pazienti che hanno ricevuto atezolizumab in monoterapia.
Il tempo di insorgenza è stato di 29 giorni.
La durata è stata di 1,1 mesi.
L'evento non ha richiesto l'uso di corticosteroidi e l'evento non ha portato all'interruzione di atezolizumab.
Mielite immunomediata La mielite si è verificata in < 0,1% (1/4739) dei pazienti che hanno ricevuto atezolizumab in monoterapia.
Il tempo di insorgenza è stato di 3 giorni.
L'evento ha richiesto l'uso di corticosteroidi ma non ha portato all'interruzione di atezolizumab.
Sindrome miastenica La miastenia gravis ha riguardato < 0,1% (1/4 739) dei pazienti trattati con atezolizumab in monoterapia.
Il tempo all’insorgenza si è attestato a 1,2 mesi.
Pancreatite immuno-mediata Lo 0,8% (37/4 739) dei pazienti trattati con atezolizumab in monoterapia ha manifestato pancreatite, tra cui aumento dei livelli di amilasi e lipasi.
Il tempo mediano all’insorgenza si e' attestato a 5,5 mesi (range compreso tra 1 giorno e 24,8 mesi).
La durata mediana è stata di 1 mese (range compreso tra 3 giorni e 40,4+ mesi; il simbolo “+” denota un valore censorizzato).
La pancreatite ha determinato l’interruzione del trattamento con atezolizumab in 3 pazienti (< 0,1%).
Nello 0,1% (7/4 739) dei pazienti trattati con atezolizumab in monoterapia si e' manifestata pancreatite che ha richiesto l’uso di corticosteroidi.
Miocardite immuno-mediata La miocardite ha riguardato < 0,1% (4/4 739) dei pazienti trattati con atezolizumab in monoterapia.
Dei 4 pazienti, uno ha manifestato un evento fatale durante il trattamento del NSCLC nel contesto adiuvante.
Il tempo mediano all’insorgenza si e' attestato a 3,4 mesi (range compreso tra 1,5 e 4,9 mesi).
La durata mediana è stata di 15 giorni (range compreso tra 12 giorni e 2,8 mesi).
La miocardite ha determinato l’interruzione del trattamento con atezolizumab in 3 (< 0,1%) pazienti.
Due (< 0,1%) pazienti hanno richiesto l’uso di corticosteroidi.
Nefrite immuno-mediata La nefrite ha riguardato lo 0,2% (11/4 739) dei pazienti trattati con atezolizumab.
Il tempo mediano all’insorgenza e' stato di 5,1 mesi (range compreso tra 3 giorni e 17,5 mesi).
La nefrite ha determinato l’interruzione del trattamento con atezolizumab in 5 (0,1%) pazienti.
Cinque (0,1%) pazienti hanno richiesto l’uso di corticosteroidi.
Miosite immuno-mediata La miosite ha riguardato lo 0,5% (25/4 739) dei pazienti trattati con atezolizumab in monoterapia.
Il tempo mediano all’insorgenza si è attestato a 3,5 mesi (range compreso tra 12 giorni e 11,5 mesi).
La durata mediana e' stata di 3,2 mesi (range compreso tra 9 giorni e 51,1+ mesi; il simbolo “+” denota un valore censorizzato).
La miosite ha determinato l’interruzione del trattamento con atezolizumab in 6 (0,1%) pazienti.
Sette (0,1%) pazienti hanno richiesto l’uso di corticosteroidi.
Reazioni avverse cutanee severe immuno-mediate Le reazioni avverse cutanee severe (severe cutaneous adverse reactions, SCAR) hanno riguardato lo 0,6% (30/4 739) dei pazienti trattati con atezolizumab in monoterapia.
Dei 30 pazienti, uno ha avuto un evento fatale.
Il tempo mediano all’insorgenza e' stato di 4,8 mesi (range compreso tra 3 giorni e 15,5 mesi).
La durata mediana è stata di 2,4 mesi (range compreso tra 1 giorno e 37,5+ mesi; il simbolo “+” denota un valore censorizzato).
Le SCAR hanno determinato l’interruzione del trattamento con atezolizumab in 3 (< 0,1%) pazienti.
Nello 0,2% (9/4 739) dei pazienti trattati con atezolizumab in monoterapia si sono manifestate SCAR che hanno richiesto l’uso di corticosteroidi sistemici.
Malattie del pericardio immuno-mediate Malattie del pericardio immuno-mediate si sono verificate nell'1,0% (48/4 739) dei pazienti che hanno ricevuto atezolizumab in monoterapia.
Il tempo mediano di insorgenza è stato di 1,4 mesi (intervallo: da 6 giorni a 17,5 mesi).
La durata mediana è stata di 1,4 mesi (intervallo: da 1 giorno a 51,5+ mesi; + denota un valore censorizzato).
Le malattie del pericardio hanno portato all'interruzione di Tecentriq in 3 (< 0,1%) pazienti.
Malattie del pericardio che hanno richiesto l'uso di corticosteroidi si sono verificate nello 0,1% (7/4 739) dei pazienti.
Immunogenicità In diversi studi di fase II e III, il 13,1-54,1% dei pazienti ha sviluppato anticorpi anti-farmaco (antidrug antibodies, ADA) emersi durante il trattamento.
I pazienti che hanno sviluppato ADA in corso di trattamento tendevano ad avere caratteristiche di salute e malattia complessivamente peggiori al basale.
Questi squilibri nelle caratteristiche di salute e malattia al basale possono confondere l'interpretazione delle analisi di farmacocinetica (PK), efficacia e sicurezza.
Sono state condotte analisi esplorative aggiustate per gli squilibri nelle caratteristiche di salute e malattia al basale per valutare l'effetto degli ADA sull'efficacia.
Queste analisi non hanno escluso una possibile attenuazione del beneficio in termini di efficacia nei pazienti che hanno sviluppato ADA rispetto ai pazienti che non hanno sviluppato ADA.
Il tempo mediano all'insorgenza degli ADA variava da 3 a 5 settimane.
Nei set di dati aggregati per pazienti trattati con atezolizumab in monoterapia (N = 3.460) e in terapie di associazione (N = 2.285), sono stati osservati i seguenti tassi di eventi avversi (AE) per la popolazione positiva per ADA rispetto alla popolazione negativa per ADA, rispettivamente: AE di grado 3-4 46,2% vs.
39,4%, eventi avversi gravi (SAE) 39,6% vs.
33,3%, AE che hanno portato alla sospensione del trattamento 8,5% vs 7,8% (in monoterapia); AE di grado 3-4 63,9% vs.
60,9%, SAE 43,9% vs.
35,6%, AE che hanno portato alla sospensione del trattamento 22,8% vs 18,4% (per la terapia di associazione).
Tuttavia, i dati disponibili non consentono di trarre conclusioni definitive su possibili pattern di reazioni avverse.
Popolazione pediatrica La sicurezza di atezolizumab nei bambini e negli adolescenti non è stata stabilita.
In una sperimentazione clinica con 69 pazienti pediatrici (di età < 18 anni) non sono stati osservati nuovi segnali di sicurezza e il profilo di sicurezza è risultato sovrapponibile a quello degli adulti.
Anziani Nel complesso, tra i pazienti di età ≥ 65 anni e quelli più giovani trattati con atezolizumab in monoterapia non sono state osservate differenze in termini di sicurezza.
Nello studio IMpower150, l’ età ≥ 65 anni nei pazienti trattati con atezolizumab in associazione con bevacizumab, carboplatino e paclitaxel è stata associata a un maggior rischio di sviluppare eventi avversi.
Negli studi IMpower150, IMpower133 e IMpower110 i dati relativi ai pazienti di età ≥ 75 anni sono troppo limitati per trarre conclusioni su questa popolazione.
Segnalazione delle reazioni avverse sospette La segnalazione delle reazioni avverse sospette che si verificano dopo l’autorizzazione del medicinale è importante, in quanto permette un monitoraggio continuo del rapporto beneficio/rischio del medicinale.
Agli operatori sanitari è richiesto di segnalare qualsiasi reazione avversa sospetta tramite il sistema nazionale di segnalazione riportato all’indirizzo https://www.aifa.gov.it/content/segnalazionireazioni-avverse.

Gravidanza e allattamento

Donne in età fertile Le donne in età fertile devono adottare misure contraccettive efficaci durante e per 5 mesi dopo il trattamento con atezolizumab.
Gravidanza Non ci sono dati relativi all’uso di atezolizumab nelle donne in gravidanza.
Non sono stati condotti studi sullo sviluppo né sulla riproduzione con atezolizumab.
Gli studi sugli animali hanno dimostrato che l’inibizione della via di PD-L1/PD-1 nei modelli murini gravidi può determinare il rigetto immuno-mediato del feto in via di sviluppo, comportando morte fetale (vedere paragrafo 5.3).
Questi risultati indicano il rischio potenziale, basato sul meccanismo d’azione del medicinale, che la somministrazione di atezolizumab durante la gravidanza possa causare danno fetale, tra cui aumento dei tassi di aborto o morte endouterina fetale.
Come risaputo, le immunoglobuline umane G1 (IgG1) attraversano la barriera placentare.
È possibile che atezolizumab, essendo una IgG1, venga trasmesso dalla madre al feto in via di sviluppo.
Atezolizumab non deve essere utilizzato in gravidanza a meno che le condizioni cliniche della paziente non richiedano il trattamento con questo medicinale.
Allattamento Non è noto se atezolizumab sia escreto nel latte materno.
Atezolizumab è un anticorpo monoclonale e si prevede che sia presente nel colostro e successivamente nel latte materno in basse concentrazioni.
Il rischio per i neonati/lattanti non può essere escluso.
Occorre decidere se interrompere l’allattamento al seno oppure la terapia con Tecentriq considerando il beneficio dell’allattamento al seno per il bambino e quello della terapia per la madre.
Fertilità Non ci sono dati clinici disponibili sui possibili effetti di atezolizumab sulla fertilità.
Non sono stati condotti studi di tossicità sullo sviluppo né sulla riproduzione con atezolizumab.
In base a uno studio di tossicità a dosi ripetute della durata di 26 settimane, atezolizumab ha tuttavia esercitato un effetto reversibile sui cicli mestruali ad una esposizione (AUC) stimata pari a circa 6 volte l’AUC dei pazienti trattati con la dose raccomandata (vedere paragrafo 5.3).
Non sono stati osservati effetti sugli organi riproduttivi maschili.

Conservazione

Conservare in frigorifero (2 °C-8 °C).
Non congelare.
Conservare il flaconcino nella confezione esterna per proteggere il medicinale dalla luce.
Per le condizioni di conservazione dopo la diluizione del medicinale, vedere paragrafo 6.3.

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Segnalazione degli effetti indesiderati
Se dovesse manifestarsi un qualsiasi effetto indesiderato, compresi quelli non elencati in questo foglio, è doveroso rivolgersi al proprio medico, ad uno specialista e/o al farmacista. La segnalazione delle reazioni avverse sospette che si verificano dopo l’autorizzazione del medicinale è importante, in quanto permette un monitoraggio continuo del rapporto beneficio/rischio del medicinale. Gli effetti indesiderati possono essere segnalati direttamente tramite il sistema nazionale di segnalazione all'indirizzo www.agenziafarmaco.it/it/responsabili. Segnalando gli effetti indesiderati si può contribuire a fornire maggiori informazioni sulla sicurezza di questo medicinale.

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Controindicazioni

Posologia

Avvertenze e precauzioni

Interazioni

Effetti indesiderati

Gravidanza e allattamento

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