PRIALT INFUS 1FL 5ML 100MCG/ML

2.780,52 €

Prezzo indicativo

• ATC: N02BG08
• Descrizione tipo ricetta: OSP - USO OSPEDALIERO
• Presenza Glutine: No
• Presenza Lattosio:

Data ultimo aggiornamento: 19/05/2007

Prialt è indicato per il trattamento del dolore severo, cronico, negli adulti che richiedono analgesia intratecale.
Un mL di soluzione contiene 100 mcg di ziconotide (acetato). Ciascun flaconcino da 1 mL contiene 100 mcg di ziconotide (acetato). Ciascun flaconcino da 2 mL contiene 200 mcg di ziconotide (acetato). Ciascun flaconcino da 5 mL contiene 500 mcg di ziconotide (acetato). Per l’elenco completo degli eccipienti, vedere paragrafo 6.1.

Controindicazioni

Ipersensibilità al principio attivo o ad uno qualsiasi degli eccipienti elencati al paragrafo 6.1.
Associazione con la chemioterapia intratecale (vedere paragrafo 4.5).
Anamnesi positiva per psicosi con ziconotide.
Anamnesi positiva per tentativo di suicidio o idea suicida con ziconotide (vedere paragrafi 4.2, 4.4 e 4.8).
Infezione nel sito di iniezione della microinfusione, diatesi emorragica non controllata e ostruzione del canale spinale che comprometta la circolazione del liquido cerebrospinale (LCS).

Posologia

Il trattamento con ziconotide deve essere praticato soltanto da parte di medici esperti nella somministrazione di medicinali per via intratecale.
I pazienti devono essere sottoposti a una valutazione neuropsichiatrica prima, dopo l’inizio e durante il trattamento con ziconotide intratecale, e immediatamente alla comparsa di segni o sintomi depressivi (vedere paragrafi 4.3, 4.4, 4.8 e 5.1).
Posologia Inizio della somministrazione La somministrazione di ziconotide deve essere iniziata a un dosaggio non superiore a 2,4 mcg/die e adattata per ogni singolo paziente sulla base della risposta analgesica e delle reazioni avverse.
Titolazione della dose Per ogni titolazione della dose, valutare i requisiti di dosaggio e regolare la portata della pompa di infusione per ottenere il nuovo dosaggio.
I pazienti possono essere titolati con incrementi di dose pari a ≤ 2,4 mcg/die, fino a una dose massima di 21,6 mcg/die.
L'intervallo minimo tra gli incrementi delle dosi è di 24 ore; l'intervallo raccomandato, per ragioni di sicurezza, è di 48 ore o più.
La dose massima giornaliera è di 21,6 mcg/die (0,9 mcg/h).
La dose mediana alla risposta è di circa 6,0 mcg/die e circa il 75% dei pazienti responsivi ha richiesto un dosaggio ≤ 9,6 mcg/die nelle sperimentazioni cliniche controllate con placebo.
Tuttavia, per limitare l'insorgenza di reazioni avverse gravi, le segnalazioni derivanti dalla pratica clinica indicano che i pazienti responsivi possono richiedere una dose giornaliera inferiore, di circa 3,0-4,5 mcg/die o meno.
Aggiustare la dose di ziconotide intratecale in base alla gravità del dolore, alla risposta del paziente alla terapia e alla comparsa di reazioni avverse.
Gestione generale degli effetti indesiderati In caso di necessità la dose può essere diminuita in qualsiasi misura (compresa la sospensione dell’infusione) per il trattamento delle reazioni avverse.
Indicazione per l’interruzione Il trattamento deve essere interrotto in caso di efficacia assente o insufficiente, definita come una riduzione del dolore inferiore al 20% alla dose massima tollerata.
Il rapporto beneficio/rischio deve essere sempre valutato dal medico su base individuale.
Alterata funzionalità renale Non sono stati effettuati studi su pazienti con alterata funzionalità renale.
Si deve usare cautela nel somministrare ziconotide a pazienti con alterata funzionalità renale.
Alterata funzionalità epatica Non sono stati effettuati studi su pazienti con alterata funzionalità epatica.
Si deve usare cautela nel somministrare ziconotide a pazienti con alterata funzionalità epatica.
Pazienti anziani con età ≥ 65 anni Non è necessario un aggiustamento della dose nei pazienti anziani.
Tuttavia, occorre considerare che l’insufficienza renale e/o epatica è più frequente nei pazienti di età ≥ 65 anni.
Popolazione pediatrica La sicurezza e l’efficacia di ziconotide nei bambini di età compresa tra 0 e 18 anni non sono state stabilite.
Non ci sono dati disponibili.
Modo di somministrazione Uso intratecale.
Ziconotide deve essere somministrato sotto forma di infusione continua attraverso un catetere intratecale mediante una pompa meccanica d’infusione esterna o impiantata internamente, capace di erogare un volume di soluzione accurato.
Poiché il rischio di meningite provocata da una cateterizzazione prolungata dello spazio intratecale è superiore con un sistema di infusione con catetere esterno, si raccomanda l’uso di sistemi interni per la somministrazione di ziconotide per tempi prolungati (vedere paragrafo 4.4).
Un sistema con catetere esterno deve essere utilizzato soltanto nei casi in cui non sia possibile impiantare un sistema con catetere interno.
In caso di necessità di dosi piccole di ziconotide, ad esempio durante l’adattamento iniziale del dosaggio, prima dell’uso, il medicinale deve essere diluito con una soluzione di cloruro di sodio 9 mg/mL (0,9%) per uso iniettabile priva di conservanti.
Per le istruzioni sulla diluizione del medicinale prima della somministrazione, vedere paragrafo 6.6.

Avvertenze e precauzioni

I pazienti devono essere sottoposti a una valutazione neuropsichiatrica prima, dopo l’inizio e durante il trattamento con ziconotide intratecale, e immediatamente alla comparsa di segni o sintomi depressivi (vedere paragrafi 4.3, 4.4 e 4.8).
Coloro che si prendono cura dei pazienti devono contattare immediatamente un medico se il paziente presenta sintomi di eventi avversi potenzialmente fatali.
Uso a lungo termine Sebbene ziconotide sia stato studiato mediante studi clinici in aperto d’efficacia e di sicurezza a lungo termine, non sono stati condotti studi controllati di durata superiore a 3 settimane (vedere paragrafo 5.1).
Non si escludono possibili effetti tossici locali a carico del midollo spinale ed i dati preclinici a tale riguardo sono limitati (vedere paragrafo 5.3).
Quindi è necessario essere prudenti in caso di trattamento a lungo termine.
Rischio di infezione La somministrazione di medicinali per via intratecale comporta un rischio di infezioni potenzialmente gravi, come la meningite, che possono mettere in pericolo la vita del paziente.
La meningite provocata dalla penetrazione di microrganismi nel punto d’ingresso del catetere o per contaminazione accidentale del sistema di infusione, rappresenta una complicazione nota della somministrazione di medicinali per via intratecale, specialmente con sistemi esterni.
I pazienti ed i medici devono vigilare per i sintomi ed i segni tipici di meningite.
Il posizionamento intratecale ottimale della punta del catetere non è stato stabilito.
Un posizionamento più in basso della punta del catetere, ad esempio a livello lombare, può ridurre l’incidenza di reazioni avverse di tipo neurologico legate a ziconotide.
Perciò si deve valutare attentamente il posizionamento della punta del catetere in modo da consentire un accesso adeguato ai segmenti nocicettivi spinali, riducendo al minimo, le concentrazioni del medicinale a livello cerebrale.
Soltanto un piccolo numero di pazienti è stato sottoposto a chemioterapia sistemica e ziconotide per via intratecale.
Si deve usare cautela nel somministrare ziconotide a pazienti sottoposti a chemioterapia sistemica (vedere paragrafo 4.5).
Aumento dei valori della creatin-chinasi Aumenti dei valori della creatin-chinasi, generalmente asintomatici, sono comuni nei pazienti trattati con ziconotide intratecale.
Un aumento progressivo della creatin-chinasi non è comune.
Tuttavia, si raccomanda di monitorare i livelli della creatin-chinasi.
In caso di un aumento progressivo, o di un aumento clinicamente significativo associato a caratteristiche cliniche di miopatia o rabdomiolisi, si deve considerare la sospensione di ziconotide.
Reazioni di ipersensibilità Nelle sperimentazioni cliniche non sono state osservate reazioni di ipersensibilità, fra cui anafilassi, e l’immunogenicità di ziconotide somministrato per via intratecale appare bassa.
Tuttavia, non si può escludere la possibilità di reazioni allergiche gravi e sono state ricevute segnalazioni spontanee di reazioni anafilattiche Reazioni avverse di tipo cognitivo e neuropsichiatrico Reazioni avverse di tipo cognitivo e neuropsichiatrico, specialmente confusione, sono comuni nei pazienti trattati con ziconotide.
Il deficit cognitivo compare tipicamente dopo varie settimane di trattamento.
In pazienti trattati con ziconotide sono stati segnalati episodi di disturbi psichiatrici acuti, quali allucinazioni, reazioni paranoidi, atteggiamento ostile, aggressività, delirio, psicosi e reazioni maniacali.
La dose di ziconotide deve essere diminuita o sospesa in caso di presenza di segni o sintomi di deficit cognitivo o di reazioni avverse di tipo psichiatrico, ma devono essere prese in considerazione anche altre cause contribuenti.
Gli effetti di ziconotide a livello cognitivo sono tipicamente reversibili entro 1 - 4 settimane dalla sospensione del medicinale, ma in alcuni casi questi possono persistere.
Si raccomanda di sottoporre i pazienti a una valutazione neuropsichiatrica prima e dopo l’inizio del trattamento con ziconotide intratecale.
Nei pazienti con dolore cronico severo esiste una più elevata incidenza di suicidi e di tentativi di suicidio rispetto alla popolazione generale.
Ziconotide può provocare o peggiorare la depressione con rischio di suicidio nei pazienti predisposti.
I pazienti con un'anamnesi positiva per eventi correlati al suicidio prima dell'inizio del trattamento sono notoriamente soggetti a un rischio maggiore di pensieri o comportamenti suicidi e devono essere attentamente monitorati durante il trattamento.
È necessario raccomandare ai pazienti (e a chi se ne prende cura) di rivolgersi al medico qualora si manifestino segni di idea suicida o di comportamento suicida.
Ai pazienti con una precedente anamnesi positiva per tentativo di suicidio con ziconotide non deve essere somministrato nuovamente ziconotide.
Ziconotide è controindicato nei pazienti con un'anamnesi positiva per tentativo di suicidio o di idea suicida con ziconotide (vedere paragrafo 4.3).
Depressione del Sistema Nervoso Centrale (SNC) Alcuni pazienti hanno presentato un abbassamento dei livelli di coscienza durante il trattamento con ziconotide.
Abitualmente il paziente rimane cosciente e la respirazione non risulta depressa.
L’episodio può autolimitarsi, tuttavia ziconotide deve essere sospeso fino alla cessazione dell’episodio stesso.
In tali pazienti si sconsiglia la reintroduzione di ziconotide.
Si deve anche considerare la sospensione di altri medicinali che deprimono il SNC somministrati contemporaneamente, poiché questi possono contribuire al livello ridotto di reattività.

Interazioni

Non sono stati effettuati studi clinici specifici d’interazione tra ziconotide e altri medicinali.
Tuttavia, le basse concentrazioni di ziconotide nel plasma, il metabolismo da parte di peptidasi ubiquitarie ed il legame relativamente basso alle proteine del plasma (vedere paragrafo 5.2) rendono improbabili interazioni di tipo metabolico o quelle del tipo di spiazzamento delle proteine del plasma tra ziconotide ed altri medicinali.
Non sono disponibili dati clinici sulle interazioni fra chemioterapia intratecale e la somministrazione di ziconotide intratecale.
L’uso di ziconotide è controindicato in associazione con la chemioterapia intratecale (vedere paragrafo 4.3).
Soltanto un piccolo numero di pazienti è stato trattato con chemioterapia sistemica e ziconotide intratecale.
Si deve usare cautela nel somministrare ziconotide a pazienti sottoposti a chemioterapia sistemica (vedere paragrafo 4.4).
Non si prevede che i medicinali che agiscono su peptidasi/proteasi specifiche possano avere qualche effetto sull’esposizione plasmatica a ziconotide.
Sulla base di studi clinici molto limitati, né gli inibitori dell’enzima di conversione dell’angiotensina (quali benazepril, lisinopril e moexipril) né gli inibitori della proteasi dell’HIV (quali ritonavir, saquinavir, indinavir), hanno alcun effetto immediatamente evidente sull’esposizione del plasma a ziconotide.
Ziconotide non interagisce con i recettori degli oppiati.
In caso di interruzione della somministrazione di oppiati in occasione dell’inizio della terapia con ziconotide, la loro sospensione deve essere graduale.
Per i pazienti in cui viene sospesa la somministrazione di oppiati per via intratecale, l’infusione di oppiati per via intratecale deve essere diminuita gradualmente nell’arco di poche settimane, sostituendo il prodotto con una dose farmacologicamente equivalente di oppiati per via orale.
L'aggiunta di ziconotide per via intratecale a dosi stabili di morfina intratecale (vedere paragrafo 5.1) è possibile ma richiede una particolare attenzione, in quanto nello Studio 202 è stata osservata una percentuale elevata di reazioni avverse neuropsichiatriche (confusione/difficoltà diconcentrazione, reazioni paranoidi e allucinazioni, andatura anomala), alcuni di questi gravi, nonostante una bassa dose di ziconotide.
Sono stati osservati anche vomito e anoressia, ed edema periferico quando veniva aggiunto ziconotide per via intratecale a morfina intratecale.
L'aggiunta di morfina intratecale a dosi stabili di ziconotide per via intratecale è meglio tollerata (è stato riportato prurito) (vedere paragrafo 5.1).È stato osservato un aumento dell’incidenza di sonnolenza nei pazienti dopo la contemporanea somministrazione di ziconotide con baclofene, clonidina, bupivacaina o propofol per via sistemica; pertanto, per il momento l’uso concomitante è sconsigliato.
Non sono disponibili dati sull’uso contemporaneo di agonisti parziali degli oppioidi (es.
buprenorfina) con ziconotide.

Effetti indesiderati

Riassunto del profilo di sicurezza La sicurezza di ziconotide somministrato sotto forma di infusione intratecale continua è stata valutata in più di 1400 pazienti che hanno partecipato a sperimentazioni cliniche sul dolore acuto e cronico.
La durata del trattamento variava da un’infusione di un’ora di un bolo intratecale ad un uso continuo per oltre 6 anni.
Il tempo medio di esposizione è stato di 43 giorni.
Il dosaggio dell’infusione era compreso fra 0,03 e 912 mcg/die con un dosaggio finale medio pari a 7,2 mcg/die.
Nelle sperimentazioni cliniche, l’88% dei pazienti ha presentato reazioni avverse.
Le reazioni avverse più comuni segnalate negli studi clinici a lungo termine sono state capogiro (42%), nausea (30%), nistagmo (23%), stato confusionale (25%), andatura anomala (16%), deficit della memoria (13%), offuscamento della vista (14%), mal di testa (12%), astenia (13%), vomito (11%) e sonnolenza (10%).
La maggior parte delle reazioni avverse è stata di grado da lieve a moderato e si è risolta con il tempo.
Elenco tabulato delle reazioni avverse Se non diversamente indicato, la tabella seguente mostra i tassi di incidenza delle reazioni avverse segnalate nelle sperimentazioni cliniche con ziconotide somministrato per via intratecale (esposizione sia a breve sia a lungo termine).
All’interno di ciascuna classe di frequenza, le reazioni avverse sono riportate in ordine decrescente di frequenza.
Molto comune (≥ 1/10) Comune (≥ 1/100, < 1/10) Non comune (≥ 1/1.000, < 1/100) Raro (> 1/10.000, < 1/1.000) Molto raro (< 1/10.000) Non nota (la frequenza non può essere definita sulla base dei dati disponibili)

Classificazione per sistemi e organi	Molto comune	Comune	Non comune	Non nota
Infezioni edinfestazioni			Sepsi, meningite
Disturbi del sistema immunitario				Reazione anafilatticaa
Disturbi del metabolismo e della nutrizione		Diminuzione dell’appetito, anoressia
Disturbi psichiatrici	Stato confusionale	Ansia, allucinazioni uditive, insonnia, agitazione, disorientamento, allucinazioni, allucinazioni visive, depressione, paranoia, irritabilità, aggravamento di una depressione, nervosismo, alterazioni dell’emotività, alterazioni dello stato mentale, aggravamento dell’ansia e degli stati confusionali	Delirio, disturbi psicotici, ideazioni suicidarie, tentativi di suicidio, blocco del pensiero, sogni anomali, aggressività
Patologie del sistema nervoso	Capogiro, nistagmo, deficit della memoria, cefalea, sonnolenza	Disartria, amnesia, disgeusia, tremore, alterazione dell’equilibrio, atassia, afasia, sensazione di bruciore, sedazione, parestesie, ipoestesia, disturbi dell’attenzione, disturbi del linguaggio, areflessia, anomalie del coordinamento, vertigine posturale, disturbi cognitivi, iperestesia, iporeflessia, ageusia, depressione del livello di coscienza, disestesia, parosmia, deficit mentale	Incoerenza, perdita di coscienza, coma, stupore, convulsioni, ictus, encefalopatia
Patologie dell’occhio Patologie dell’orecchio e del labirinto	Offuscamento della vista	Diplopia, disturbi visivi, fotofobia Vertigine, tinnito
Patologie cardiache			Fibrillazione atriale
Patologie vascolari		Ipotensione ortostatica, ipotensione
Patologie respiratorie, toraciche e mediastiniche		Dispnea	Disturbo respiratorio
Patologie gastrointestinali	Nausea, vomito	Diarrea, secchezza delle fauci, stipsi, aggravamento della nausea, dolor all’addome superiore	Dispepsia
Patologie della cute e del tessuto sottocutaneo		Prurito, aumentata sudorazione	Rash cutaneo
Patologie del sistema muscoloscheletrico e del tessuto connettivo		Dolore agli arti, mialgia, spasmi muscolari, crampi muscolari, debolezza muscolare, artralgia, edema periferico,	Rabdomiolisi, miosite, mal di schiena, contrazioni muscolari, dolore al collo
Patologie renali e urinarie		Ritenzione urinaria, difficoltà della minzione, disuria, incontinenza urinaria	Insufficienza renale acuta
Patologie sistemiche e condizioni relative alla sede di somministrazione	Andatura anomala, astenia	Spossatezza, febbre, letargia, edema periferico, rigidità, cadute, dolore toracico, sensazione di freddo, dolori, stato di tensione nervosa, esacerbazione del dolore	Difficoltà deambulatorie
Esami diagnostici		Aumento dei valori della creatin fosfochinasi nel sangue, diminuzione del peso corporeo	Anomalie elettrocardiografiche, aumento dell’aminotransferasiaspartato, della creatin fosfochinasi MM ematica e della temperatura corporea

^a Da segnalazione spontanea Descrizione di reazioni avverse selezionate Meningite La somministrazione di medicinali per via intratecale comporta un rischio di infezioni potenzialmente gravi, come la meningite, che possono mettere in pericolo la vita del paziente.
I pazienti ed i medici devono vigilare per rilevare i sintomi ed i segni tipici di meningite (vedere paragrafo 4.4).
Aumento dei valori della creatinfosfochinasi Aumenti dei valori della creatinfosfochinasi sono stati generalmente asintomatici.
Si raccomanda di monitorare i livelli della creatinfosfochinasi.
In caso di un aumento progressivo o clinicamente significativo della creatinfosfochinasi, associato a caratteristiche cliniche di miopatia o rabdomiolisi, si deve considerare la sospensione di ziconotide (vedere paragrafo 4.4).
Reazioni avverse a carico del SNC Reazioni avverse di tipo cognitivo e neuropsichiatrico sono comuni nei pazienti trattati con ziconotide.
Il deficit cognitivo compare tipicamente dopo varie settimane di trattamento.
In pazienti trattati con ziconotide sono stati segnalati episodi di disturbi psichiatrici acuti, quali allucinazioni, reazioni paranoidi, atteggiamento ostile, aggressività, delirio, psicosi e reazioni maniacali.
La dose di ziconotide deve essere diminuita o sospesa se compaiono segni o sintomi di deficit cognitivo o reazioni avverse di tipo neuropsichiatrico, ma devono essere prese in considerazione anche altre cause concomitanti.
Gli effetti di ziconotide a livello cognitivo sono tipicamente reversibili entro 1-4 settimane dalla sospensione del medicinale, ma in alcuni casi possono persistere.
I dati disponibili non escludono la possibilità di un aumento del rischio di suicidio durante l’uso di ziconotide.
Prialt è controindicato nei pazienti con anamnesi positiva per tentativo di suicidio o idea suicida con ziconotide (vedere paragrafo 4.3).
Si raccomanda di sottoporre i pazienti a una valutazione neuropsichiatrica prima e dopo l’inizio del trattamento con ziconotide intratecale (vedere paragrafi 4.2 e 4.4).
Segnalazione delle reazioni avverse sospette La segnalazione delle reazioni avverse sospette che si verificano dopo l’autorizzazione del medicinale è importante, in quanto permette un monitoraggio continuo del rapporto beneficio/rischio del medicinale.
Agli operatori sanitari è richiesto di segnalare qualsiasi reazione avversa sospetta tramite il sistema nazionale di segnalazione riportato nell’allegato V.

Gravidanza e allattamento

Gravidanza I dati relativi all’uso di ziconotide in donne in gravidanza non esistono o sono in numero limitato.
Gli studi sugli animali hanno mostrato una tossicità riproduttiva (vedere paragrafo 5.3).
Ziconotide non è raccomandato durante la gravidanza e in donne in età fertile che non usano misure contraccettive.Allattamento Non è noto se ziconotide/metaboliti siano escreti nel latte materno.
Il rischio per i neonati/lattanti non può essere escluso.Deve essere presa la decisione se interrompere l’allattamento o interrompere la terapia/astenersi dalla terapia con Prialt tenendo in considerazione il beneficio dell’allattamento per il bambino e il beneficio della terapia per la donna.
Fertilità Non sono stati condotti studi specifici con ziconotide nell’uomo per valutare gli effetti sulla fertilità.
Uno studio sulla fertilità maschile e femminile nel ratto non ha evidenziato alcun effetto nei maschi, mentre nelle femmine sono state osservate riduzioni dei corpi lutei, dei siti di impianto e del numero di embrioni vivi (vedere paragrafo 5.3).

Conservazione

Conservare in frigorifero (2 °C - 8 °C).
Non congelare.
Conservare il flaconcino nella confezione esterna per proteggere il medicinale dalla luce.
Per le condizioni di conservazione dopo la diluizione vedere paragrafo 6.3.

La fonte dei dati utilizzati e pubblicati è Banche Dati Farmadati Italia. Farmadati Italia garantisce il massimo impegno affinché la Banca dati e gli Aggiornamenti relativi a farmaci, parafarmaci, prodotti omeopatici e principi attivi siano precisi, puntuali e costantemente aggiornati. Questo materiale è fornito solo a scopo didattico e non è inteso per consulenza medica, diagnosi o trattamento e non deve in nessun caso sostituirsi alla visita specialistica o ad un consulto medico. Farmadati Italia e SilhouetteDonna.it non si assumono responsabilità sull’utilizzo dei dati. E’ doveroso contattare il proprio medico e/o uno specialista per la prescrizione e assunzione di farmaci. L’ultimo aggiornamento dei dati e la messa online del database da parte di Silhouette Donna è stato effettuato in data 25/12/2024.

Segnalazione degli effetti indesiderati
Se dovesse manifestarsi un qualsiasi effetto indesiderato, compresi quelli non elencati in questo foglio, è doveroso rivolgersi al proprio medico, ad uno specialista e/o al farmacista. La segnalazione delle reazioni avverse sospette che si verificano dopo l’autorizzazione del medicinale è importante, in quanto permette un monitoraggio continuo del rapporto beneficio/rischio del medicinale. Gli effetti indesiderati possono essere segnalati direttamente tramite il sistema nazionale di segnalazione all'indirizzo www.agenziafarmaco.it/it/responsabili. Segnalando gli effetti indesiderati si può contribuire a fornire maggiori informazioni sulla sicurezza di questo medicinale.