PRESSAFIX 30CPS 5MG+5MG+12,5MG

6,12 €

Prezzo indicativo

• ATC: C09BX03
• Descrizione tipo ricetta: RR - RIPETIBILE 10V IN 6MESI
• Presenza Glutine:
• Presenza Lattosio:

Data ultimo aggiornamento: 31/05/2022

Pressafix è indicato per il trattamento dell’ipertensione come terapia di sostituzione in pazienti adulti adeguatamente controllati con i singoli principi attivi somministrati simultaneamente, agli stessi dosaggi dell’associazione, ma in compresse separate (vedere paragrafi 4.3, 4.4, 4.5 e 5.1).
5 mg/5 mg/12,5 mg capsule rigide: Ogni capsula rigida contiene 5 mg di ramipril, 5 mg di amlodipina (come besilato), 12,5 mg di idroclorotiazide. 5 mg/5 mg/25 mg capsule rigide: Ogni capsula rigida contiene 5 mg di ramipril, 5 mg di amlodipina (come besilato), 25 mg di idroclorotiazide. 10 mg/5 mg/25 mg capsule rigide: Ogni capsula rigida contiene 10 mg di ramipril, 5 mg di amlodipina (come besilato), 25 mg di idroclorotiazide. 10 mg/10 mg/25 mg capsule rigide: Ogni capsula rigida contiene 10 mg di ramipril, 10 mg di amlodipina (come besilato), 25 mg di idroclorotiazide. Per l’elenco completo degli eccipienti, vedere paragrafo 6.1.

Controindicazioni

- ipersensibilità ad amlodipina o ad altri calcio-antagonisti diidropiridinici (bloccanti dei canali del calcio), al ramipril o altri ACE (Enzima di Conversione dell’Angiotensina)inibitori, all’idroclorotiazide o altri diuretici tiazidici, alle sulfonamidi o ad uno qualsiasi degli eccipienti elencati al paragrafo 6.1.
- riscontro anamnestico di angioedema (ereditario, idiopatico o pregresso angioedema con ACE inibitori (Enzima di Conversione dell’Angiotensina) o antagonisti del recettore dell’angiotensina II (AIIRA)); - shock (incluso shock cardiogeno); - secondo e terzo trimestre di gravidanza (vedere paragrafi 4.4 e 4.6) - allattamento (vedere paragrafo 4.6) - trattamenti extracorporei che portano il sangue a contatto con superfici caricate negativamente (vedere paragrafo 4.5); - stenosi bilaterale significativa dell’arteria renale o stenosi unilaterale in pazienti con un unico rene funzionante - grave compromissione renale (clearance della cretinina < 30 ml/min) - in pazienti con ipotensione o emodinamicamente instabili - ipokaliemia refrattaria, iponatremia, ipercalcemia e ipeuricemia sintomatica - ostruzione dell’efflusso ventricolare sinistro (per es.
stenosi aortica di grado elevato) - in associazione con antagonisti del recettore dell’angiotensina II (ARB) in pazienti con nefropatia diabetica (vedere paragrafi 4.4 e 4.5); - uso concomitante con sacubutril/valsartan.
Ramipril non deve essere iniziato prima di 36 ore dopo l’ultima dose di sacubitril/valsartan (vedere paragrafi 4.4 e 4.5) - l’uso concomitante di Pressafix con medicinali contenenti aliskiren è controindicato nei pazienti affetti da diabete mellito o compromissione renale (GFR < 60 ml/min/1,73 m²) (vedere paragrafi 4.5 e 5.1); - compromissione epatica (vedere paragrafo 4.4).

Posologia

Posologia La dose giornaliera raccomandata è una capsula del dosaggio prescritto.
Pressafix può essere assunto prima, durante o dopo i pasti, poiché l’assunzione di cibo non modifica la sua biodisponibilità (vedere paragrafo 5.2).
L’associazione a dosi fisse non è adatta per la terapia iniziale.
I pazienti nei quali viene iniziata contemporaneamente la terapia con ramipril, amlodipina e il diuretico possono sviluppare ipotensione sintomatica.
Qualora si rendesse necessario un aggiustamento del dosaggio, questo deve essere effettuato solo con l’impiego di ciascun singolo principio attivo, e una volta stabilito, si può passare alla conseguente nuova associazione fissa.
Popolazioni speciali Pazienti trattati con diuretico È raccomandata cautela nei pazienti trattati con diuretico in quanto in questi pazienti può manifestarsi deplezione di fluidi e/o sali.
La funzione renale e i livelli di potassio sierico devono essere monitorati.
Pazienti con compromissione epatica Pressafix non deve essere usato in pazienti con compromissione epatica poiché la quantità di ramipril contenuta nell’associazione eccede la massima dose giornaliera consentita in questa condizione (vedere paragrafo 4.4).
Pazienti con compromissione renale Per identificare la dose ottimale iniziale e di mantenimento in caso di compromissione renale, la dose del paziente deve essere adattata su base individuale attraverso la titolazione separata dei componenti ramipril, amlodipina e idroclorotiazide (per i dettagli vedere gli RCP dei medicinali contenenti i singoli componenti).
La dose giornaliera di Pressafix in pazienti con compromissione renale deve essere basata sulla clearance della creatinina.
- Se la clearance della creatinina è ≥ 60 ml/min, la dose massima giornaliera di Pressafix è 10 mg/10 mg/25 mg.- Se la clearance della creatinina è tra 30-60 ml/min, la dose massima giornaliera di Pressafix è 5mg/10mg/25mg.
- Pressafix è controindicato in pazienti con grave compromissione renale (velocità di filtrazione glomerulare (GFR) < 30 ml/min/1,73 m²) (vedere paragrafi 4.3, 4.4 e 5.2).
- In pazienti in emodialisi, la massima dose giornaliera è 5mg/10mg/25mg; il medicinale deve essere somministrato alcune ore prima di eseguire l’emodialisi.
Durante il trattamento con Pressafix devono essere monitorati la funzione renale e il potassio sierico.
In caso di deterioramento della funzione renale, la somministrazione di Pressafix deve essere interrotta e i suoi componenti devono essere somministrati singolarmente ed alle dosi adeguatamente corrette.
Anziani Cautela, incluso un monitoraggio più frequente della pressione sanguigna, è raccomandata nei pazienti anziani, particolarmente alla massima dose di Pressafix, 10mg/10mg/25mg, poiché i dati disponibili in questa popolazione di pazienti sono limitati.
Quando pazienti anziani ipertesi sono eleggibili per l’uso di Pressafix (vedere paragrafo 4.1), la dose più bassa disponibile di ramipril e amlodipina deve essere usata.
Popolazione pediatrica Pressafix non è raccomandato nei bambini e negli adolescenti al di sotto dei 18 anni a causa della mancanza di dati di sicurezza ed efficacia Modo di somministrazione Le capsule devono essere assunte per via orale una volta al giorno alla stessa ora del giorno con o senza cibo.
Non devono essere masticate o frantumate.
Pressafix non deve essere assunto con succo di pompelmo.

Avvertenze e precauzioni

La sicurezza e l’efficacia di amlodipina non è stata stabilita nelle crisi ipertensive.
Popolazioni speciali Donne in gravidanza Gli ACE inibitori come il ramipril o gli antagonisti del recettore dell’Angiotensina II (AIIRA) non devono essere usati durante la gravidanza.
Per le pazienti che stanno pianificando una gravidanza si deve ricorrere a trattamenti antipertensivi alternativi, con comprovato profilo di sicurezza per l’uso in gravidanza, a meno che non sia considerato essenziale il proseguimento della terapia con un ACE inibitore/AIIRA.
Quando viene diagnosticata una gravidanza, il trattamento con ACE inibitori/AIIRA deve essere immediatamente interrotto e, se appropriato, si deve iniziare una terapia alternativa (vedere paragrafi 4.3 e 4.6).
Pazienti particolarmente a rischio di ipotensione - I pazienti con iperattivazione del sistema renina-angiotensina-aldosterone sono a rischio di un notevole calo acuto della pressione arteriosa e nel deterioramento della funzione renale dovuto all’ACE inibizione, specialmente quando l’ACE inibitore o un diuretico in associazione sono somministrati per la prima volta, o al primo incremento della dose.
Si deve prevedere quindi un'attivazione significativa del sistema renina-angiotensina-aldosterone ed è necessaria una sorveglianza medica, che includa il monitoraggio della pressione sanguigna, per esempio in: • pazienti con ipertensione grave • pazienti con insufficienza cardiaca congestizia scompensata; • pazienti con ostacolo emodinamicamente rilevante all’afflusso o al deflusso ventricolare sinistro (ad es.
stenosi valvolare aortica o mitralica); • pazienti con stenosi unilaterale dell’arteria renale con secondo rene funzionante; • pazienti in cui vi è o si può sviluppare deplezione di fluidi o di sali (inclusi i pazienti in trattamento con i diuretici); • pazienti con cirrosi epatica e/o ascite; • durante interventi chirurgici importanti o durante anestesia con farmaci che causano ipotensione.
In genere si raccomanda di correggere la disidratazione, l’ipovolemia o la deplezione di sali prima di iniziare il trattamento (tuttavia nei pazienti con insufficienza cardiaca tale azione correttiva deve essere attentamente valutata contro il rischio di un sovraccarico).
- Pazienti a rischio di ischemia cardiaca o cerebrale in caso di ipotensione acuta.
La fase iniziale del trattamento richiede un attento controllo medico.
Pazienti con insufficienza cardiaca I pazienti con insufficienza cardiaca devono essere trattati con cautela.
In uno studio a lungo termine, controllato con placebo, in pazienti con insufficienza cardiaca grave (NYHA di classe III e IV), l’incidenza segnalata di edema polmonare era più alta nel gruppo trattato con amlodipina rispetto al gruppo trattato con placebo (vedere paragrafo 5.1).
I bloccanti dei canali del calcio, tra cui l’amlodipina, devono essere usati con cautela nei pazienti con insufficienza cardiaca congestizia, in quanto possono aumentare il rischio di eventi cardiovascolari futuri e mortalità.
Pazienti con funzione epatica compromessa L’emivita plasmatica di amlodipina è prolungata e i valori dell’AUC sono maggiori in pazienti con funzionalità epatica compromessa; per questi pazienti non sono stati stabiliti specifici dosaggi.
Amlodipina dovrebbe quindi essere inizialmente assunta al dosaggio più basso ed usata con cautela sia all’inizio del trattamento che all’aumentare del dosaggio.
I tiazidi devono essere usati con cautela nei pazienti con funzione epatica compromessa o malattia epatica progressiva, poiché alterazioni modeste del bilancio dei liquidi e degli elettroliti, possono precipitare in un coma epatico La massima dose giornaliera di ramipril nei pazienti con funzione epatica compromessa non deve eccedere 2,5 mg.
Tuttavia, Pressafix non deve essere usato in pazienti con compromissione epatica poiché la quantità di ramipril contenuta nell’associazione eccede la massima dose giornaliera (2,5 mg) consentita nei pazienti in questa condizione, Pazienti con compromessione renale La funzionalità renale deve essere valutata prima e durante il trattamento con Pressafix e la dose deve essere aggiustata, in particolare nelle prime settimane di trattamento.
Nei pazienti con compromissione della funzionalità renale si richiede un monitoraggio particolarmente attento (vedere il paragrafo 4.2).
Nei pazienti con malattie renali croniche, i diuretici tiazidici possono aggravare l’uremia.
Quando Pressafix è usato nei pazienti con compromissione della funzione renale è raccomandato il monitoraggio periodico degli elettroliti sierici (incluso il potassio), della creatinina e dei livelli sierici di acido urico.
Pressafix è controindicato nei pazienti con compromissione renale grave, stenosi bilaterale dell’arteria renale o stenosi dell’arteria renale in un singolo rene funzionante.
Non è anche raccomandato questo medicinale in caso di singolo rene funzionante e in caso di ipokaliemia.
Esiste il rischio di un danneggiamento della funzionalità renale, in particolare nei pazienti con insufficienza cardiaca congestizia o dopo trapianto di rene.
Pazienti anziani Vedere paragrafo 4.2.
Chirurgia Se possibile, si raccomanda di interrompere il trattamento con inibitori dell’enzima di conversione dell’angiotensina come ramipril un giorno prima dell’intervento chirurgico.
Duplice blocco del sistema renina-angiotensina-aldosterone (RAAS) Esiste l’evidenza che l’uso concomitante di ACE-inibitori, antagonisti del recettore dell'angiotensina II o aliskiren aumenti il rischio di ipotensione, iperkaliemia e riduzione della funzionalità renale (inclusa l’insufficienza renale acuta).
Il duplice blocco del RAAS attraverso l'uso combinato di ACE inibitori, antagonisti del recettore dell’angiotensina II o aliskiren non è pertanto raccomandato (vedere paragrafi 4.5 e 5.1).
Se la terapia del duplice blocco del RAAS è considerata assolutamente necessaria, ciò deve avvenire solo sotto la supervisione di uno specialista e con un frequente e attento monitoraggio della funzionalità renale, degli elettroliti e della pressione sanguigna.
Gli ACE inibitori e gli antagonisti del recettore dell'angiotensina II non devono essere usati contemporaneamente in pazienti con nefropatia diabetica.
Ipersensibilità/Angioedema È stato segnalato angioedema in pazienti in trattamento con ACE inibitori incluso il ramipril (vedere paragrafo 4.8).
L’uso concomitante di ACE inibitori con sacubitril/valsartan è controindicato a causa dell’aumento del rischio di angioedema.
Il trattamento con sacubitril/valsartan non deve essere iniziato prima di 36 ore dall’ultima dose di ramipril.
Il trattamento con ramipril non deve essere iniziato prima di 36 ore dall’ultima dose di sacubitril/valsartan (vedere paragrafi 4.3 e 4.5).
L’uso concomitante di ACE inibitori con inibitori della neprilisina (NEP) (come racecadotril), inibitori di mTOR (mammalian target of rapamycin (ad esempio: sirolimus, everolimus, temsirolimus) e vildagliptin potrebbe portare ad aumento del rischio di angioedema (ad es.
rigonfiamento delle vie aeree e della lingua, associato o meno a difficoltà respiratorie) (vedere paragrafo 4.5).
Deve essere usata cautela quando inizia il trattamento con racecadotril, inibitori di mTOR (ad es.: sirolimus, everolimus, temsirolimus) e vildagliptin in un paziente che già assume un ACE inibitore.
In caso di angioedema, ramipril deve essere interrotto.
Deve essere prontamente istituito un trattamento di emergenza.
I pazienti devono essere tenuti sotto osservazione per almeno 12-24 ore e dimessi solo dopo la completa risoluzione della sintomatologia.
Nei pazienti in terapia con ACE inibitori, incluso ramipril, è stato segnalato angioedema intestinale (vedere paragrafo 4.8).
Questi pazienti hanno presentato dolore addominale (con o senza nausea o vomito).
Reazioni anafilattiche durante terapie desensibilizzanti La probabilità e la gravità di reazioni anafilattiche o anafilattoidi in seguito a contatto con veleno di insetti o altri allergeni sono aumentate durante terapia con ACE inibitori.
Prima della desensibilizzazione deve essere presa in considerazione una temporanea sospensione di ramipril.
Modifiche degli elettroliti sierici Potassio sierico Iperkaliemia è stata osservata in alcuni pazienti trattati con ACE inibitori incluso ramipril.
Gli ACE inibitori possono causare iperkaliemia poichè inibiscono il rilascio di aldosterone.
Tale effetto non è solitamente significativo nei pazienti con una funzione renale nella norma.
Comunque può manifestarsi iperkaliemia nei pazienti con funzione renale compromessa, di età superiore a 70 anni, diabete mellito non controllato o condizioni come disidratazione, scompenso cardiaco acuto, acidosi metabolica e/o pazienti quelli che assumono integratori di potassio (incluso i sostituti del sale), diuretici risparmiatori di potassio e altri principi attivi che fanno aumentare il livello plasmatico del potassio (trimetoprim o co-trimoxazolo anche noto come trimetoprim/sulfametossazolo e soprattutto antagonisti dell’aldosterone o bloccanti del recettore dell’angiotensina).
Se si ritiene appropriato l’uso concomitante dei principi attivi sopra citati, è raccomandato un monitoraggio regolare del potassio sierico.
I diuretici risparmiatori di potassio e i bloccanti del recettore dell’angiotensina devono essere usati con cautela nei pazienti in terapia con ACE-inibitori e si devono contestualmente monitorare il potassio sierico e la funzione renale (vedere paragrafo 4.5).
In alcuni pazienti trattati con ramipril è stata osservata sindrome da secrezione inappropriata di ormone antidiuretico (SIADH) e conseguente iponatriemia.
Si raccomanda il monitoraggio regolare dei livelli sierici di sodio nei pazienti anziani e in altri pazienti a rischio di iponatriemia.
Il trattamento con Pressafix deve iniziare solo dopo la correzione dell’ipokaliemia ed una eventuale coesistente ipomagnesemia.
La tiazide e i relativi diuretici potrebbero causare la manifestazione di ipokaliemia o aggravare l’ipokaliemia pre-esistente.
Le tiazidi devono essere usate con cautela in pazienti con patologia che può causare una significativa perdita di potassio, come nel caso della malattia renale con perdita di sali o disordini della funzione renale di origine prerenale (cardiogenico).
Il rischio di insorgenza di ipokaliemia (< 3,5 mmol/l) deve essere prevenuto in certe popolazioni a rischio, quali i soggetti anziani, quelli denutriti e/o politrattati, i pazienti cirrotici con edema e ascite, con malattie coronariche e insufficienza cardiaca.
In tali situazioni, l'ipokaliemia aumenta la tossicità cardiaca dei digitalici e il rischio di aritmie.
Sono a rischio anche i soggetti che presentano un intervallo QT lungo nell’ECG, sia di origine congenita che iatrogena.
L'ipokaliemia, così come la bradicardia, è inoltre un fattore che predispone all'insorgenza di gravi aritmie, in particolare la torsione di punta, potenzialmente fatale, specialmente in presenza di bradicardia.
Si raccomanda la normalizzazione di ipokaliemia e dell’eventuale ipomagnesiemia associata prima dell’inizio del trattamento con diuretici tiazidici.
Il primo controllo del potassio plasmatico deve essere eseguito durante la settimana che segue l’inizio del trattamento.
Successivamente, si raccomanda il monitoraggio regolare del potassio sierico.
L’equilibrio elettrolitico, in particolare quello del potassio, deve essere monitorato in tutti i pazienti che ricevono diuretici tiazidici.
Nel trattamento cronico, i livelli di potassio sierico devono essere monitorati all’inizio del trattamento.
Si può prendere in considerazione un controllo a 3-4 settimane in base ai fattori di rischio.
Successivamente devono essere raccomandati controlli regolari in particolare nei pazienti a rischio.
I livelli sierici di sodio devono essere monitorati prima di iniziare il trattamento e successivamente ad intervalli regolari.
I diuretici tiazidici possono causare iponatriemia o esacerbare una iponatriemia preesistente.
Nei soggetti con significativa riduzione del sodio sierico e/o deplezione del volume, come osservato nei pazienti trattati con dosi elevate di diuretici, può verificarsi in rare occasioni ipotensione sintomatica dopo l’inizio del trattamento con idroclorotiazide.
Il calo del sodio plasmatico può inizialmente essere asintomatico, pertanto è essenziale un monitoraggio regolare che deve essere anche più frequente nelle popolazioni a rischio rappresentate da pazienti anziani, cirrotici e malnutriti (vedere paragrafi 4.8 e 4.9).
Sono stati osservati casi isolati di iponatriemia accompagnata da sintomi neurologici (nausea, disorientamento progressivo, apatia).
I diuretici tiazidici devono essere usati solo dopo la normalizzazione di qualsiasi deplezione preesistente di sodio e/o di volume ematico, altrimenti, il trattamento deve essere iniziato sotto stretto controllo medico.
Tutti i pazienti in trattamento con diuretici tiazidici devono essere controllati periodicamente per squilibri degli elettroliti, in particolare potassio, sodio e magnesio.
Ipercalcemia L’idroclorotiazide stimola il riassorbimento renale del calcio e potrebbe causare ipercalcemia.
Può interferire con il test per la funzione paratiroidea.
Cancro della pelle non melanoma In due studi epidemiologici basati sui dati del Registro nazionale dei tumori danese è stato osservato un aumento del rischio di cancro della pelle non-melanoma (NMSC) [carcinoma basocellulare (BCC) e carcinoma a cellule squamose (SCC)] associato all'aumento cumulativo della dose di idroclorotiazide (HCTZ) assunta.
L’effetto fotosensibilizzante dell’HCTZ potrebbe rappresentare un possibile meccanismo dell’NMSC.
I pazienti che assumono HCTZ devono essere informati del rischio di NMSC e consigliati di sottoporre a controllo regolare la cute per verificare la presenza di nuove lesioni e segnalare immediatamente eventuali lesioni cutanee sospette.
Al fine di minimizzare il rischio di cancro cutaneo, occorre consigliare ai pazienti l’adozione di possibili misure preventive quali l’esposizione limitata alla luce solare e ai raggi UV e, in caso di esposizione, una protezione adeguata.
Eventuali lesioni cutanee sospette devono essere esaminate immediatamente, possibilmente con l’ausilio di esami istologici su biopsie.
Può essere inoltre necessario riconsiderare l’utilizzo di HCTZ nei pazienti che hanno manifestato NMSC in precedenza (vedere anche paragrafo 4.8).
Neutropenia/agranulocitosi Sono state osservate raramente neutropenia/agranulocitosi, così come trombocitopenia e anemia, ed è stata inoltre segnalata depressione del midollo osseo.
Si raccomanda di monitorare il numero dei globuli bianchi per permettere l’individuazione di una possibile leucopenia.
Si consiglia un monitoraggio più frequente nella fase iniziale del trattamento e in pazienti con compromessa funzionalità renale, nei pazienti con concomitanti patologie del collagene (ad es.
lupus eritematoso o sclerodermia) e in quelli trattati con farmaci che possono causare alterazioni del quadro ematico (vedere paragrafi 4.5 e 4.8).
Differenze etniche Gli ACE inibitori causano una maggiore incidenza di angioedema nei pazienti neri rispetto a quelli non neri.
Come altri ACE inibitori, ramipril può essere meno efficace nell’abbassare la pressione nelle popolazioni nere rispetto a quelle non nere, probabilmente a causa di una maggiore prevalenza di ipertensione con basso livello di renina nelle popolazioni nere ipertese Tosse Con l’uso di ACE-inibitori, è stata segnalata tosse.
Tipicamente, la tosse è non produttiva, è persistente e si risolve con l’interruzione della terapia.
La tosse da ACE inibitori deve essere considerata nella diagnosi differenziale della tosse.
Fotosensibilità Casi di reazioni di fotosensibilità sono stati segnalati con l’uso di diuretici tiazidici (vedere paragrafo 4.8).
In caso di insorgenza di reazioni di fotosensibilità durante il trattamento, si raccomanda di interrompere il trattamento.
Se è essenziale la ri-somministrazione del trattamento, si raccomanda di proteggere le zone cutanee esposte al sole o ai raggi UVA artificiali.
Effusione coroidale, miopia acuta e glaucoma ad angolo chiuso secondario I farmaci sulfamidici o derivati da sulfamidici possono causare una reazione idiosincrasica che determina effusione coroidale con difetti del campo visivo, miopia transitoria e glaucoma acuto ad angolo chiuso.
I sintomi comprendono diminuzione dell’acuità visiva a insorgenza acuta o dolore oculare e in genere si manifestano entro ore fino a settimane dall’inizio della somministrazione del farmaco.
Il glaucoma acuto ad angolo chiuso non trattato può portare a perdita permanente della vista.
Il trattamento primario consiste nel sospendere la somministrazione dell’idroclorotiazide il prima possibile.
Se la pressione intraoculare rimane incontrollata può essere necessario considerare un rapido trattamento medico o chirurgico.
Un'anamnesi di allergia alle sulfonamidi o alle penicilline può considerarsi fattore di rischio per lo sviluppo del glaucoma acuto ad angolo chiuso.
Glicemia e lipidemia La terapia con diuretici tiazidici può ridurre la tolleranza al glucosio e aumentare i livelli sierici di colesterolo e trigliceridi.
Nei pazienti diabetici possono essere necessari aggiustamenti dei dosaggi di insulina o degli ipoglicemizzanti orali.
Acido urico L’idroclorotiazide, come altri diuretici può causare un aumento delle concentrazioni plasmatiche di acido urico a causa della riduzione della sua escrezione urinaria e quindi favorire lo sviluppo di iperuricemia oppure aggravare un’iperuricemia preesistente, così come può esacerbare l’insorgenza di attacchi di gotta in pazienti sensibili.
Il dosaggio deve essere regolato in base ai livelli plasmatici di acido urico.
Associazioni antipertensive Si consiglia di ridurre il dosaggio quando il diuretico tiazidico è associato ad altro agente antipertensivo, almeno all’inizio della terapia.
L’effetto antipertensivo degli ACE inibitori, degli antagonisti dell’angiotensina II o degli inibitori della renina viene potenziato da agenti che aumentano l’attività della renina plasmatica (diuretici).
Si raccomanda cautela quando un ACE inibitore, un antagonista dell’angiotensina II o un inibitore della renina vengono somministrati contemporaneamente a idroclorotiazide, particolarmente in pazienti con deplezione di sodio cloruro e/o volume plasmatico.
Atleti Gli atleti devono prestare particolare attenzione al fatto che questo medicinale contiene un principio attivo che può indurre una reazione positiva ai test eseguiti durante i controlli antidoping.
Tossicità respiratoria acuta Dopo l’assunzione di idroclorotiazide sono stati segnalati casi severi molto rari di tossicità respiratoria acuta, compresa la sindrome da distress respiratorio acuto (acute distress respiratory syndrome, ARDS).
L’edema polmonare si sviluppa generalmente entro pochi minuti od ore dall’assunzione di idroclorotiazide.
All’esordio i sintomi comprendono dispnea, febbre, deterioramento polmonare e ipotensione.
Se si sospetta la diagnosi di ARDS, Pressafix deve essere interrotto e deve essere somministrato un trattamento appropriato.
Non deve essere somministrato idroclorotiazide a pazienti che in precedenza hanno manifestato ARDS in seguito all’assunzione di idroclorotiazide.
Altro Lupus: casi di esacerbazione o attivazione di lupus eritematoso sistemico sono stati segnalati con l’impiego di diuretici tiazidici, inclusa idroclorotiazide.
Le reazioni di ipersensibilità all’idroclorotiazide sono più comuni in caso di allergie e asma.
Pressafix contiene sodio Questo medicinale contiene meno di 1 mmol (23 mg) di sodio per capsula rigida, cioè essenzialmente “senza sodio”

Interazioni

Non sono stati condotti studi di interazione di Pressafix con altri medicinali.
Pertanto, in questa sezione vengono fornite solo le informazioni sulle interazioni con altri medicinali noti per i singoli principi attivi.
Tuttavia, è importante tenere in considerazione che Pressafix può aumentare l’effetto ipotensivo di altri agenti antipertensivi (ad esempio diuretici).
Uso concomitante non raccomandato

Pressafix componenti individuali	Interazioni note con i seguenti agenti	Effetti di interazioni con altri medicinali
Ramipril e HCTZ	Sali di litio	L’escrezione di litio può essere ridotta dagli ACE inibitori e tiazidi, quindi la tossicità del litio può essere aumentata. Pertanto la combinazione di ramipril e idroclorotiazide con litio non è raccomandata. Quindi i livelli sierici di litio devono essere attentamente monitorati durante l’uso concomitante.
Ramipril	Membrane ad alto flusso in dialisi or emofiltrazione	Trattamenti extracorporei che portano il sangue a contatto con superfici con carica negativa, quali dialisi o emofiltrazione che utilizzano particolari membrane ad alto flusso (ad esempio membrane poliacrilonitriliche), oppure aferesi delle lipoproteine a bassa densità per mezzo di destrano solfato, sono controindicati a causa dell’aumento del rischio di gravi reazioni anafilattoidi (vedere paragrafo 4.3). Se è richiesto questo tipo di trattamento, deve essere considerato l’uso di altre tipologie di membrane per dialisi o una diversa classe di agenti antipertensivi.
	Sacubitril/valsartan	L’uso concomitante di ACE inibitori con sacubitril/valsartan è controindicato in quanto aumenta il rischio di angioedema (vedere paragrafi 4.3 e 4.4). Il trattamento con ramipril non deve essere iniziato fino a 36 ore dopo l’ultima dose di sacubitril/valsartan. Sacubitril/valsartan non deve essere iniziato fino a 36 ore dopo l’ultima dose di Pressafix
Amlodipina	Pompelmo o succo di pompelmo	La somministrazione di amlodipina non è raccomandata con l’assunzione di pompelmo o succo di pompelmo in quanto in alcuni pazienti la sua biodisponibilità può essere aumentata con conseguente aumento degli effetti sulla pressione arteriosa.

Precauzioni per l’uso

Pressafix componenti individuali	Interazioni note con i seguenti agenti	Effetti di interazioni con altri medicinali
Ramipril e HCTZ Ramipril	Farmaci antinfiammatori non steroidei e acido acetilsalicilico	Deve essere prevista una possibile riduzione dell’effetto antipertensivo. Inoltre, una terapia concomitante con ACE inibitori e FANS può portare ad un aumentato rischio di peggioramento della funzionalità renale e ad un aumento dei livelli di potassio nel sangue. Pertanto, è raccomandato un monitoraggio della funzione renale all’inizio del trattamento, così come una adeguata idratazione del paziente.
	Diuretici risparmiatori di potassio, integratori di potassio o sostituti del sale contenenti potassio, e altri principi attivi che aumentano il potassio plasmatico (incluso trimetoprim e tacrolimus)	Sebbene i livelli di potassio plasmatico di solito rimangono nei limiti del normale, può verificarsi iperkaliemia in alcuni pazienti trattati con ramipril I diuretici risparmiatori di potassio (ad esempio spironolattone, triamterene o amiloride), gli integratori di potassio o sostituti del sale contenenti potassio potrebbero determinare un significativo aumento del potassio sierico. Deve essere adottata cautela quando ramipril è co-somministrato con altri agenti che aumentano il potassio sierico, qual trimetoprim co-trimossazolo (trimetoprim/sulfametossazolo) poichè è noto come il trimetoprim agisca come un diuretico risparmiatore di potassio come l’amiloride. Pertanto la combinazione di ramipril con i medicinali sopra elencati non è raccomandata. Se è indicato l’uso concomitante, devono essere usati con cautela e con un frequente monitoraggio del potassio sierico.
	Ciclosporina	Può verificarsi iperkaliemia, durante l’uso concomitante di ciclosporina con gli ACE-inibitori. È raccomandato un monitoraggio dei livelli sierici del potassio
	Eparina	Può verificarsi iperkaliemia, durante l’uso concomitante di eparina con gli ACE-inibitori. È raccomandato un monitoraggio dei livelli sierici del potassio
	Nitrati, antidepressivi triciclici, anestetici, assunzione acuta di alcool, baclofene, alfuzosina, doxazosina, prazosina, tamsulosina, terazosina	Si deve prevedere un possibile potenziamento del rischio di ipotensione (vedere paragrafo 4.2 per i diuretici)
	Vasopressori simpaticomimetici ed altre sostanze (ad es. isoproterenolo, dobutamina, dopamina, adrenalina) che possono ridurre l’effetto antipertensivo di ramipril	Si raccomanda il monitoraggio della pressione arteriosa. L’effetto dei vasopressori simpaticomimetici può essere attenuato dall’idroclorotiazide
	Allopurinolo, immunosoppressori, corticosteroidi, procainamide, citostatici e altre sostanze che possono alterare il quadro ematico	Aumentata probabilità di reazioni ematologiche (vedere paragrafo 4.4).
	Antidiabetici inclusa insulina	Gli ACE inibitori possono ridurre la resistenza all’insulina. In casi isolati tale riduzione può portare a reazioni ipoglicemiche in pazienti trattati in concomitanza con antidiabetici. Pertanto, nella fase iniziale della co-somministrazione si raccomanda un attento monitoraggio della glicemia
	Inibitori della neprilisina (NEP) come racecadotril, mTOR inibitori (ad es. temsirolimus, everolimus, sirolimus) o vildagliptin	L’uso concomitante di ACE inibitori con un NEP inibitore come racecadotril, mTOR inibitori (ad es. temsirolimus, everolimus, sirolimus) e vildagliptin può condurre ad un aumento del rischio di angioedema. Occorre cautela quando si inizia la terapia (vedere paragrafo 4.4).
Amlodipina	Inibitori del CYP3A4: (ad es: inibitori delle proteasi, antifungini azolici, macrolidi come eritromicina o claritromicina, verapamil o diltiazem)	L'uso concomitante di amlodipina con potenti o moderati inibitori del CYP3A4può dar luogo ad un significativo aumento nell'esposizione all’amlodipina. Le conseguenze cliniche di queste variazioni della farmacocinetica dell’amlodipina possono essere più evidente nei soggetti anziani. Possono pertanto essere richiesti un monitoraggio clinico e una correzione della dose
	Induttori del CYP3A4: (ad es. rifampicina, Hypericum perforatum)	Al momento della somministrazione concomitante di induttori noti del CYP3A4, la concentrazione plasmatica di amlodipina può variare. Pertanto, deve essere monitorata la pressione sanguigna e deve essere valutato un possibile aggiustamento della dose sia durante sia dopo la somministrazione di farmaci concomitanti, in particolare con forti induttori del CYP3A4 (ad es. rifampicina, Hypericum perforatum)
	Dantrolene (infusione)	Negli animali sono stati osservati fibrillazione ventricolare letale e collasso cardiovascolare in associazione con iperkaliemia dopo la somministrazione di verapamil e dantrolene per via endovenosa. A causa del rischio di iperkaliemia, si raccomanda che la somministrazione concomitante di calcio antagonisti, quali amlodipina, sia evitata nei pazienti suscettibili di ipertermia maligna e nella gestione di ipertermia maligna..
	Simvastatina	La co-somministrazione di dosi ripetute di 10 mg di amlodipina con 80 mg di simvastatina ha determinato un aumento del 77% dell'esposizione alla simvastatina rispetto a simvastatina da sola. Limitare la dose di simvastatina a 20 mg al giorno, nei pazienti che assumono amlodipina
	Ciclosporina	Non sono stati effettuati studi d'interazione farmacologica con ciclosporina e amlodipina in volontari sani o in altre popolazioni ad eccezione di pazienti sottoposti a trapianto di rene, nei quali sono stati osservati incrementi variabili della concentrazione di valle (media 0% - 40%) di ciclosporina. Occorre prendere in considerazione il monitoraggio dei livelli di ciclosporina nei pazienti sottoposti a trapianto di rene che assumono amlodipina e ridurre la dose di ciclosporina se necessario.
	Tacrolimus	Quando somministrato in concomitanza con amlodipina, vi è il rischio di aumentati livelli ematici di tacrolimus. Per evitare tossicità dovuta a tacrolimus, la somministrazione di amlodipina in pazienti trattati con tacrolimus richiede il monitoraggio dei livelli ematici di tacrolimus ed un aggiustamento della dose di tacrolimus, quando appropriato
HCTZ	Farmaci che possono causare ipokaliemia	L’ipokaliemia è un fattore predisponente per i disturbi del ritmo cardiaco (in particolare torsioni di punta) ed aumenta la tossicità di alcuni farmaci, quali digossina. Pertanto, i medicinali che possono causare ipokaliemia sono coinvolti in un elevato numero di interazioni: diuretici kaliuretici in monoterapia o in associazione, lassativi stimolanti, glucocorticoidi, tetracosactide e amfotericina B (per via endovenosa).
	Farmaci che possono causare iponatriemia:	Alcuni medicinali sono più frequentemente coinvolti nell’insorgenza di iponatriemia: diuretici, desmopressina, antidepressivi che inibiscono la ricaptazione della serotonina, carbamazepina e oxcarbazepina. L’associazione di questi medicinali aumenta il rischio di iponatriemia.
	Medicinali che causano torsioni di punta	Per il rischio di ipokalemia l’idroclorotiazide deve essere somministrata con cautela se associata a medicinali che possono indurre torsione di punta, in particolare gli antiaritmici di Classe Ia e Classe III e alcuni antipsicotici. Correggere l’eventuale ipokaliemia prima di somministrare il medicinale ed eseguire il monitoraggio clinico, elettrolitico ed elettrocardiografico.
	Antidiabetici inclusa insulina	Possono verificarsi reazioni ipoglicemiche. L’idroclorotiazide può attenuare gli effetti dei medicinali antidiabetici. Pertanto, nella fase iniziale della co-somministrazione si raccomanda un monitoraggio della glicemia particolarmente attento.
	Anticoagulanti orali	L’effetto degli anticoagulanti orali può essere diminuito dall’uso concomitante di idroclorotiazide
	Glicosidi cardiaci, sostanze attive che notoriamente prolungano l’intervallo QT e antiaritmici	La loro tossicità proaritmica può essere aumentata o i loro effetti antiaritmici diminuiti in presenza di alterazioni degli elettroliti (es. ipokaliemia, ipomagnesemia). Monitorare prima il potassio sierico ed eseguire il monitoraggio clinico, elettrolitico ed elettrocardiografico.
	Diuretici risparmiatori di potassio (in monoterapia o in associazione)	L’associazione razionale, utile in alcuni pazienti, non esclude l’insorgenza di ipokaliemia o, soprattutto in caso di insufficienza renale o diabete, iperkaliemia. Monitorare il potassio sierico, eseguire un elettrocardiogramma e riconsiderare il trattamento, se appropriato.
	Sali di calcio e medicinali che aumentano i livelli plasmatici di calcio	Si deve prevedere un aumento della concentrazione sierica di calcio in caso di somministrazione concomitante di idroclorotiazide; pertanto, si richiede uno stretto monitoraggio del calcio sierico
	Farmaci che causano ipotensione ortostatica	Gli antipertensivi possono causare ipotensione ortostatica. È questo il caso dei nitrati, inibitori della fosfodiesterasi di tipo 5, alfa-bloccanti, anche quelli per uso urologico (alfuzosina, doxazosina, prazosina, silodosina, tamsulosina e terazosina), antidrepessivi triciclici e fenotiazine neurolettiche, agonisti della dopamina, metidopa, baclofene, amifostina
	Carbamazepina	Rischio di iponatremia dovuto agli effetti additivi dall’impiego con idroclorotiazide. Effettuare un monitoraggio clinico e biologico.
	Sequestranti degli acidi biliari, ad es. colestiramina	I sequestranti degli acidi biliari legano i diuretici tiazidici nell’intestino e compromettono l’assorbimento gastrointestinale del 43-85%. La somministrazione di tiazidici 4 ore dopo un sequestrante degli acidi biliari ha ridotto l’assorbimento di idroclorotiazide del 30-35%. Pertanto, è necessario somministrare i tiazidici 2-4 ore prima o 6 ore dopo il sequestrante degli acidi biliari. Mantenere una sequenza di somministrazione costante. Monitorare la pressione e, se necessario, aumentare la dose del diuretico tiazidico
	Mezzi di contrasto iodati	In caso di disidratazione indotta da diuretici inclusa idroclorotiazide e in particolare con l’uso di dosi importanti di mezzi di contrasto iodati, vi è un incremento del rischio di compromissione renale acuta. I pazienti devono essere reidratati prima della somministrazione del prodotto iodato
	Ciclosporina	Rischio di aumento della creatininemia senza modificazione delle concentrazioni ematiche di ciclosporina, anche in assenza di deplezione del sodio. Inoltre, rischio di complicazioni quali iperuricemia e gotta

Duplice blocco del sistema renina-angiotensina-aldosterone (RAAS) I dati degli studi clinici hanno dimostrato che il duplice blocco del sistema renina-angiotensinaaldosterone (RAAS) attraverso l'uso combinato di ACE-inibitori, antagonisti del recettore dell'angiotensina II o aliskiren, è associato ad una maggiore frequenza di eventi avversi quali ipotensione, iperpotassiemia e riduzione della funzionalità renale (inclusa l’insufficienza renale acuta) rispetto all'uso di un singolo agente attivo sul sistema RAAS (vedere paragrafi 4.3, 4.4 e 5.1)).

Effetti indesiderati

Riassunto del profilo di sicurezza Ramipril Le reazioni avverse più comunemente segnalate durante il trattamento con ramipril sono potassio ematico aumentato, cefalea, capogiri, ipotensione, pressione arteriosa ortostatica ridotta, sincope, tosse fastidiosa non produttiva, bronchite, sinusite, dispnea, infiammazione gastrointestinale, disturbi digestivi, disagio addominale, dispepsia, diarrea, nausea, vomito, eruzione cutanea soprattutto maculopapulare, spasmi muscolari, mialgia, dolore al petto, affaticamento.
Gravi reazioni avverse includono agranulocitosi, pancitopenia, anemia emolitica, infarto miocardico, angioedema, vasculite, broncospasmo, pancreatite acuta, insufficienza epatica, insufficienza renale acuta, epatite, dermatite esfoliativa, necrolisi epidermica tossica, sindrome di Stevens-Johnson ed eritema multiforme.
Amlodipina Le reazioni avverse più comunemente segnalate durante il trattamento con amlodipina sono sonnolenza, capogirii, cefalea, palpitazioni, vampate, dolore addominale, nausea, gonfiore alle caviglie, edema e affaticamento.
Gravi reazioni avverse includono leucopenia, trombicitopenia, infarto miocardico, fibrillazione atriale, tachicardia ventricolare, vasculite, pancreatite acuta, epatite, angioedema, eritema multiforme, dermatite esfoliativa e sindrome di Stevens-Johnson.
Idroclorotiazide Il principio attivo idroclorotiazide può portare ad un aumento del glucosio ematico, aumento di colesterolo e/o trigliceridi ematici, aumento di acido urico ematico e ad una riduzione del potassio plasmatico.
Gli effetti indesiderati osservati nel corso dell’uso dei principi attivi separatamente vengono riportati secondo i seguenti gruppi di frequenza: molto comune (≥1/10); comune (≥1/100, <1/10); non comune (≥1/1000, <1/100); raro (≥1/10.000, <1/1.000); molto raro (<1/10.000); non nota (la frequenza non può essere definita sulla base dei dati disponibili).

Frequenza	Ramipril	Amlodipina	Idroclorotiazide
Patologie del sistema emolinfopoietico
Non comune	Eosinofilia
Raro	Diminuzione del numero di globuli bianchi (inclusa neutropenia o agranulocitosi), diminuzione del numero di globuli rossi, emoglobina ridotta, diminuzione della conta piastrinica		Trombocitopenia (a volte con porpora)
Molto raro		Leucopenia, trombocitopenia	Depressione del midollo osseo, agranulocitosi, anemia emolitica, leucopenia
Non nota	Insufficienza del midollo osseo, pancitopenia, anemia emolitica		Anemia aplastica
Disturbi del sistema immunitario
Raro			Reazione di ipersensibilità
Molto raro		Reazioni allergiche
Non nota	Reazioni anafilattiche o anafilattoidi, anticorpi antinucleo aumentati
Patologie endocrine
Non nota	Sindrome da secrezione inappropriata di ormone antidiuretico (SIADH)
Disturbi del metabolismo e della nutrizione
Molto comune			Ipokaliemia, iperlipidemia
Comune	Iperkaliemia		Ipomagnesemia, iponatriemia, iperuricemia
Non comune	Anoressia, diminuzione dell’appetito
Raro			Ipercalcemia, iperglicemia, glicosuria, peggioramento del diabete metabolico
Molto raro		Iperglicemia	Alcalosi ipocloremica
Non nota	Sodio ematico diminuito
Disturbi psichiatrici
Non comune	Umore depresso, ansia, nervosismo, irrequietezza, disturbi del sonno inclusa sonnolenza	Cambiamenti di umore (incluso ansia), insonnia, depressione
Raro	Stato confusionale	Confusione	Disturbi del sonno, depressione
Non nota	Disturbi dell’attenzione
Patologie del sistema nervoso
Comune	Cefalea, capogiri	Cefalea, capogiri, sonnolenza (soprattutto all’inizio del trattamento)
Non comune	Vertigini, parestesia, ageusia, disgeusia	Tremore, disgeusia sincope, ipoestesia, parestesia
Raro	Tremore, disturbo dell’equilibrio		Cefalea, capogiri, parestesia
Molto raro		Ipertonia, neuropatia periferica
Non nota	Ischemia cerebrale che include ictus ischemico e attacco ischemico transitorio, capacità psicomotorie compromesse, sensazione di bruciore, parosmia	Disturbo extrapiramidale
Patologie dell'occhio
Comune		Disturbo della visione (inclusa diplopia)
Non comune	Disturbo della visione inclusa visione offuscata		Disturbi visivi
Raro	Congiuntivite
Non nota			Effusione coroidale miopia acuta, glaucoma acuto ad angolo chiuso
Patologie dell'orecchio e del labirinto
Non comune		Tinnito
Raro	Compromissione dell’udito, tinnito
Patologie cardiache
Comune		Palpitazioni
Non comune	Ischemia miocardica che include angina pectoris o infarto del miocardio, tachicardia, aritmia, palpitazioni, edema periferico	Aritmia (inclusi bradicardia, tachicardia ventricolare e fibrillazione atriale)
Raro			Aritmie
Molto raro		Infarto del miocardio
Patologie vascolari
Comune	Ipotensione, pressione arteriosa ortostatica ridotta, sincope	Rossore	Ipotensione ortostatica,
Non comune	Rossore	Ipotensione	Angite necrotizzante (vasculite, vasculite cutanea)
Raro	Stenosi vascolare, ipoperfusione, vasculite
Molto raro		Vasculite
Non nota	Fenomeno di Raynaud
Patologie respiratorie, toraciche e mediastiniche
Comune	Tosse fastidiosa non produttiva, bronchite, sinusite, dispnea	Dispnea
Non comune	Broncospasmo con aggravamento dell’asma, congestione nasale	Rinite, tosse
Molto raro			Sindrome da stress respiratorio (inclusa polmonite e edema polmonare), sindrome da distress respiratorio acuto (ARDS) (vedere paragrafo 4.4)
Patologie gastrointestinali
Comune	Infiammazione gastrointestinale, disturbi della digestione, fastidio addominale, dispepsia, diarrea, nausea, vomito	Nausea, dolore addominale, dispepsia, abitudini intestinali alterate (incluse diarrea e stipsi)	Nausea, vomito, diarrea, spasmo, perdita di appetito
Non comune	Pancreatite (con gli ACE inibitori sono stati segnalati molto eccezionalmente casi ad esito fatale), aumento degli enzimi pancreatici, angioedema dell’intestino tenue, dolore nella parte alta dell’addome inclusa gastrite, stipsi, bocca secca	Vomito, bocca secca
Raro	Glossite		Disagio addominale, stipsi,
Molto raro		Pancreatite, gastrite, iperplasia gengivale	Pancreatite
Non nota	Stomatite aftosa
Patologie epatobiliari
Non comune	Enzimi epatici e/o bilirubina coniugata aumentati
Raro	Ittero colestatico, compromissione epatocellulare		Ittero, colestasi intraepatica
Molto raro		Ittero, epatite, enzimi epatici aumentati *
Non nota	Insufficienza epatica acuta, epatite colestatica o citolitica (eccezionalmente con esito fatale)
Patologie della cute e del tessuto sottocutaneo
Comune	Eruzione cutanea, in particolare maculopapulare		Orticaria e altre forme di eruzioni
Non comune	Angioedema; in casi veramente eccezionali, l’ostruzione delle vie aeree dovuta all’angioedema può avere esito fatale, prurito, iperidrosi	Alopecia, porpora, alterazione del colore della pelle, iperidrosi, prurito, eruzione cutanea, esantema, orticaria
Raro	Dermatite esfoliativa, orticaria, onicolisi		Reazione di fotosensibilità
Molto raro	Reazioni di fotosensibilità	Angioedema, eritema multiforme, dermatite esfoliativa, sindrome di Stevens-Johnson, edema di Quincke, fotosensibilità	Reazione simile a lupus eritematoso, riattivazione di lupus eritematoso, vasculite necrotizzante, necrolisi epidermica tossica
Non nota	Necrolisi epidermica tossica, sindrome di Stevens-Johnson, eritema multiforme, pemfigo, aggravamento della psoriasi, dermatite psoriasiforme, esantema o enantema pemfigoide o lichenoide, alopecia	Necrolisi epidermica tossica	Eritema multiforme
Tumori benigni, maligni e non specificati (cisti e polipi compresi)
Non nota			Cancro cutaneo non melanoma (carcinoma basocellulare e carcinoma a cellule squamose) **
Patologie del sistema muscoloscheletrico e del tessuto connettivo
Comune	Spasmi muscolari, mialgia	Gonfiore alle caviglie, crampi muscolari
Non comune	Artralgia	Artralgia, mialgia, mal di schiena	Crampi muscolari
Patologie renali e urinarie
Non comune	Compromissione renale che include insufficienza renale acuta, diuresi aumentata, peggioramento di proteinuria preesistente, urea ematica aumentata, creatinina ematica aumentata	Disturbi della minzione, nicturia, aumentata frequenza urinaria	Glicosuria, insufficienza renale, nefrite interstiziale, disfunzione renale
Patologie dell'apparato riproduttivo e della mammella
Comune			Impotenza
Non comune	Impotenza erettile transitoria, diminuzione della libido	Impotenza, ginecomastia
Non nota	Ginecomastia
Patologie sistemiche e condizioni relative alla sede di somministrazione
Molto comune		Edema
Comune	Dolore al petto, affaticamento	Affaticamento astenia
Non comune	Piressia	Dolore al petto, dolore, malessere	Febbre
Raro	Astenia
Non nota			Debolezza
Esami diagnostici
Non comune		Peso aumentato o calo ponderale

* Nella maggior parte dei casi con colestasi ** Cancro cutaneo non melanoma: sulla base dei dati disponibili provenienti da studi epidemiologici, è stata osservata un’associazione tra HCTZ e NMSC, correlata alla dose cumulativa assunta (vedere anche i paragrafi 4.4.
e 5.1).
Segnalazione delle reazioni avverse sospette La segnalazione delle reazioni avverse sospette che si verificano dopo l’autorizzazione del medicinale è importante, in quanto permette un monitoraggio continuo del rapporto beneficio/rischio del medicinale.
Agli operatori sanitari è richiesto di segnalare qualsiasi reazione avversa sospetta tramite il sistema nazionale di segnalazione all’indirizzo https://www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse.

Gravidanza e allattamento

Gravidanza L’uso di Pressafix non è raccomandato durante il primo trimestre di gravidanza (vedere paragrafo 4.4).
L’uso di Pressafix è controindicato durante il secondo ed il terzo trimestre di gravidanza (vedere paragrafi 4.3 e 4.4).
Relativo a ramipril L’evidenza epidemiologica sul rischio di teratogenicità a seguito dell’esposizione ad ACE inibitori durante il primo trimestre di gravidanza non ha dato risultati conclusivi; tuttavia non può essere escluso un lieve aumento del rischio..
Per le pazienti che stanno pianificando una gravidanza si deve ricorrere ad un trattamento antipertensivo alternativo, con comprovato profilo di sicurezza per l’uso in gravidanza, a meno che non sia considerato essenziale il proseguimento della terapia con un ACE inibitori.
Quando viene diagnosticata una gravidanza, il trattamento con ACE inibitori deve essere immediatamente interrotto e, se appropriato, si deve iniziare una terapia alternativa.
È noto che nella donna l’esposizione ad una terapia con ACE inibitori /angiotensina (AIIRA) durante il secondo ed il terzo trimestre induce tossicità fetale (ridotta funzionalità renale, oligoidramnios, ritardo nell’ossificazione del cranio) e tossicità neonatale (insufficienza renale, ipotensione, iperkaliemia) (vedere paragrafo 5.3).
Se dovesse verificarsi un’esposizione ad un ACE inibitori dal secondo trimestre di gravidanza, si raccomanda un controllo ecografico della funzionalità renale e del cranio.
I neonati le cui madri abbiano assunto ACE inibitori devono essere attentamente seguiti per quanto riguarda l’ipotensione (vedere paragrafi 4.3 e 4.4).
Relativo ad amlodipina La sicurezza di amlodipina durante la gravidanza non è stata stabilita.
Negli studi sugli animali sono stati osservati effetti di tossicità riproduttiva in seguito a somministrazione di dosi elevate (vedere paragrafo 5.3).
L’uso in gravidanza è raccomandato solo se non esiste un’alternativa più sicura e quando la malattia stessa comporta rischi importanti per la madre e per il feto.
Relativo a idroclorotiazide Idroclorotiazide può causare ischemia feto-placentare e il rischio di un ritardo della crescita, in caso di esposizione prolungata durante il terzo trimestre di gravidanza.
Sono stati inoltre segnalati rari casi di ipoglicemia e trombocitopenia nei neonati in seguito all’esposizione della madre al medicinale nel periodo vicino al termine di gestazione.
Idroclorotiazide può ridurre il volume plasmatico e il flusso sanguigno uteroplacentare.
Ramipril/amlodipina/idroclorotiazide Non c’è esperienza sull’uso di Pressafix nelle donne in gravidanza.
Sulla base dei dati disponibili dei singoli principi attivi, l’uso di Pressafix non è raccomandato durante il primo trimestre di gravidanza (vedere paragrafo 4.4).
L’uso di Pressafix è controindicato durante il secondo ed il terzo trimestre di gravidanza (vedere paragrafo 4.3 e 4.4) Allattamento Pressafix è controindicato durante l’allattamento.
La decisione di interrompere l’allattamento o interrompere la terapia con Pressafix deve essere presa tenendo conto del beneficio dell’allattamento per il bambino e i benefici della terapia per la donna.
L’associazione ramipril e idroclorotiazide è controindicata durante l’allattamento.
Ramipril e idroclorotiazide sono escreti nel latte materno per cui quando dosi terapeutiche di ramipril e idroclorotiazide vengono somministrate a donne che allattano, sono probabili effetti sul bambino allattato.
Sono disponibili insufficienti informazioni riguardanti l’uso del ramipril durante l’allattamento, per cui durante l’allattamento del neonato o del prematuro è da preferire un trattamento alternativo con comprovato profilo di sicurezza.
Idroclorotiazide è escreta nel latte materno.
L’assunzione di tiazidi in madri che allattano è stata associata con una diminuzione o anche soppressione della lattazione.
A causa di reazioni di ipersensibilità alle sostanze derivate da sulfonamidi, possono manifestarsi ipokalemia e ittero nucleare.
A causa della possibilità di reazioni gravi da parte delle sostanze attive in bambini allattati, si deve decidere se interrompere l’allattamento o interrompere la terapia, considerando i benefici dell’allattamento al bambino e i benefici della terapia per la madre.
L'amlodipina viene escreta nel latte materno.
La percentuale della dose materna ricevuta dal neonato è stata stimata con un intervallo interquartile del 3 - 7%, con un massimo del 15%.
L'effetto dell’amlodipina sui neonati non è noto.
Fertilità Relativo ad amlodipina Sono state segnalate modificazioni biochimiche reversibili alla testa degli spermatozoi in pazienti trattati con bloccanti dei canali del calcio.
Non sono disponibili dati clinici sufficienti sul potenziale effetto di amlodipina sulla fertilità.In uno studio sui ratti, sono stati segnalati effetti indesiderati sulla fertilità maschile (vedere paragrafo 5.3).
Relativo ad idroclorotiazide Non ci sono dati sulla fertilità umana per idroclorotiazide.
In studi animali, idroclorotiazide non ha effetti sulla fertilità e sul concepimento (vedere paragrafo 5.3).

Conservazione

Conservare a temperatura inferiore a 30 °C

La fonte dei dati utilizzati e pubblicati è Banche Dati Farmadati Italia. Farmadati Italia garantisce il massimo impegno affinché la Banca dati e gli Aggiornamenti relativi a farmaci, parafarmaci, prodotti omeopatici e principi attivi siano precisi, puntuali e costantemente aggiornati. Questo materiale è fornito solo a scopo didattico e non è inteso per consulenza medica, diagnosi o trattamento e non deve in nessun caso sostituirsi alla visita specialistica o ad un consulto medico. Farmadati Italia e SilhouetteDonna.it non si assumono responsabilità sull’utilizzo dei dati. E’ doveroso contattare il proprio medico e/o uno specialista per la prescrizione e assunzione di farmaci. L’ultimo aggiornamento dei dati e la messa online del database da parte di Silhouette Donna è stato effettuato in data 05/11/2024.

Segnalazione degli effetti indesiderati
Se dovesse manifestarsi un qualsiasi effetto indesiderato, compresi quelli non elencati in questo foglio, è doveroso rivolgersi al proprio medico, ad uno specialista e/o al farmacista. La segnalazione delle reazioni avverse sospette che si verificano dopo l’autorizzazione del medicinale è importante, in quanto permette un monitoraggio continuo del rapporto beneficio/rischio del medicinale. Gli effetti indesiderati possono essere segnalati direttamente tramite il sistema nazionale di segnalazione all'indirizzo www.agenziafarmaco.it/it/responsabili. Segnalando gli effetti indesiderati si può contribuire a fornire maggiori informazioni sulla sicurezza di questo medicinale.