PRALUENT SC 1PEN 75MG 1ML

323,21 €

Prezzo indicativo

• ATC: C10AX14
• Descrizione tipo ricetta: RRL - LIMITATIVA RIPETIBILE
• Presenza Glutine:
• Presenza Lattosio:

Data ultimo aggiornamento: 07/03/2017

Ipercolesterolemia primaria e dislipidemia mista Praluent è indicato in adulti con ipercolesterolemia primaria (familiare eterozigote o non familiare) o dislipidemia mista, e nei pazienti pediatrici di età pari o superiore a 8 anni con ipercolesterolemia familiare eterozigote (HeFH - heterozygous familial hypercholesterolaemia) in aggiunta alla dieta: - in associazione con una statina o una statina con altre terapie ipolipemizzanti in pazienti non in grado di raggiungere gli obiettivi per il colesterolo LDL (C-LDL) con la dose massima tollerata di statine, oppure - in monoterapia o in associazione con altre terapie ipolipemizzanti in pazienti intolleranti alle statine o per i quali una statina è controindicata. Malattia cardiovascolare aterosclerotica accertata Praluent è indicato negli adulti con malattia cardiovascolare aterosclerotica accertata per ridurre il rischio cardiovascolare riducendo i livelli di C-LDL, in aggiunta alla correzione di altri fattori di rischio: • in associazione alla dose massima tollerata di statina con o senza altre terapie ipolipemizzanti, oppure • in monoterapia o in associazione ad altre terapie ipolipemizzanti in pazienti intolleranti alle statine o per i quali l’uso delle statine è controindicato. Per i risultati dello studio relativi agli effetti su C-LDL, eventi cardiovascolari e popolazioni studiate, vedere il paragrafo 5.1.
Praluent 75 mg soluzione iniettabile in penna pre-riempita Ogni penna pre-riempita monouso contiene 75 mg di alirocumab in 1 mL di soluzione. Praluent 75 mg soluzione iniettabile in siringa pre-riempita Ogni siringa pre-riempita monouso contiene 75 mg di alirocumab in 1 mL di soluzione. Praluent 150 mg soluzione iniettabile in penna pre-riempita Ogni penna pre-riempita monouso contiene 150 mg di alirocumab in 1 mL di soluzione. Praluent 150 mg soluzione iniettabile in siringa pre-riempita Ogni siringa pre-riempita monouso contiene 150 mg di alirocumab in 1 mL di soluzione. Praluent 300 mg soluzione iniettabile in penna pre-riempita Ogni penna pre-riempita monouso contiene 300 mg di alirocumab in 2 mL di soluzione. Alirocumab è un anticorpo monoclonale IgG1 umano prodotto in cellule di ovaio di criceto cinese mediante la tecnica del DNA ricombinante. Per l’elenco completo degli eccipienti, vedere paragrafo 6.1.

Controindicazioni

Ipersensibilità al principio attivo o ad uno qualsiasi degli eccipienti elencati al paragrafo 6.1.

Posologia

Posologia Adulti Prima di iniziare la terapia con alirocumab si devono escludere cause secondarie dell’iperlipidemia o della dislipidemia mista (es.
sindrome nefrosica, ipotiroidismo).
La dose iniziale abituale di alirocumab è 75 mg, somministrata per via sottocutanea una volta ogni 2 settimane.
I pazienti che richiedono una riduzione maggiore del C-LDL (>60%) possono iniziare con una dose somministrata per via sottocutanea di 150 mg una volta ogni 2 settimane o di 300 mg una volta ogni 4 settimane (mensile).
La dose di alirocumab può essere personalizzata in base alle caratteristiche del paziente, quali il livello basale di C-LDL, l’obiettivo della terapia e la risposta.
I livelli lipidici possono essere valutati 4-8 settimane dopo l’inizio del trattamento o dopo la sua modifica e la dose può essere aggiustata (aumento o riduzione) di conseguenza.
Se è necessaria un’ulteriore riduzione di C-LDL in pazienti trattati con 75 mg una volta ogni 2 settimane o con 300 mg una volta ogni 4 settimane (mensile) il dosaggio può essere modificato fino ad un dosaggio massimo di 150 mg una volta ogni 2 settimane.
HeFH in pazienti pediatrici di età pari o superiore a 8 anni

Peso corporeo dei pazienti	Dose raccomandata	Dose raccomandata se è necessaria una riduzione aggiuntiva del C-LDL*
Meno di 50 kg	150 mg una volta ogni 4 settimane	75 mg una volta ogni 2 settimane
50 kg o più	300 mg una volta ogni 4 settimane	150 mg una volta ogni 2 settimane

* I livelli lipidici possono essere valutati 8 settimane dopo l’inizio del trattamento o la titolazione e la dose aggiustata di conseguenza.
Dose saltata Se viene dimenticata una dose, la dose deve essere somministrata il prima possibile e successivamente, la somministrazione deve essere ripresa come precedentemente stabilito.
Popolazioni particolari Anziani Non sono necessari aggiustamenti della dose per i pazienti anziani.
Compromissione epatica Non sono necessari aggiustamenti della dose per i pazienti con compromissione epatica lieve o moderata.
Non ci sono dati disponibili in pazienti con compromissione epatica severa (vedere paragrafo 5.2).
Compromissione renale Non sono necessari aggiustamenti della dose per i pazienti con compromissione renale lieve o moderata.
Dati limitati sono disponibili in pazienti con compromissione renale severa (vedere paragrafo 5.2).
Peso corporeo Non sono necessari aggiustamenti della dose nei pazienti in base al peso.
Popolazione pediatrica La sicurezza e l’efficacia di Praluent nei bambini di età inferiore a 8 anni non sono state stabilite.
Non sono disponibili dati.
Modo di somministrazione Uso sottocutaneo.
Alirocumab viene iniettato come iniezione sottocutanea nella coscia, nell’addome o nella parte superiore del braccio.
Ogni penna pre-riempita o siringa pre-riempita è esclusivamente monouso.
Per somministrare la dose di 300 mg, devono essere praticate o un’iniezione di 300 mg o due iniezioni di 150 mg consecutive in due differenti siti d’iniezione.
Si raccomanda di sottoporre a rotazione i siti di iniezione a ogni iniezione.
Alirocumab non deve essere iniettato in aree della pelle che presentano una malattia cutanea attiva o lesioni quali ustioni solari, eruzioni cutanee, infiammazione o infezioni cutanee.
Alirocumab non deve essere co-somministrato nello stesso sito di iniezione assieme ad altri medicinali iniettabili.
Precauzioni che devono essere prese prima della manipolazione o della somministrazione del medicinale La soluzione deve essere lasciata riscaldare a temperatura ambiente prima dell’uso (vedere paragrafo 6.6).
Pazienti pediatrici di età pari o superiore a 8 anni Negli adolescenti di età pari o superiore a 12 anni, si raccomanda la somministrazione di Praluent da parte di un adulto o sotto la sua supervisione.
Nei bambini di età inferiore a 12 anni, Praluent deve essere somministrato da una persona che se ne prende cura (caregiver).
Adulti I pazienti adulti possono iniettarsi alirocumab da soli o alirocumab può essere somministrato da una persona che se ne prende cura, dopo che un operatore sanitario abbia fornito opportune istruzioni sulla corretta tecnica di iniezione sottocutanea.

Avvertenze e precauzioni

Tracciabilità Al fine di migliorare la tracciabilità dei medicinali biologici, il nome e il numero di lotto del prodotto somministrato devono essere chiaramente registrati.
Reazioni allergiche Negli studi clinici sono state riferite reazioni allergiche generali, compreso prurito, nonché reazioni allergiche rare e talvolta gravi come ipersensibilità, eczema nummulare, orticaria e vasculite da ipersensibilità (vedere paragrafo 4.8).
Nella fase post-marketing è stato segnalato angioedema.
Se compaiono segni o sintomi di reazioni allergiche gravi, il trattamento con alirocumab deve essere interrotto e deve essere avviato un opportuno trattamento sintomatico (vedere paragrafo 4.3).
Compromissione renale Negli studi clinici i pazienti con compromissione renale severa (definita come eGFR< 30 mL/min/1,73m²) sono poco rappresentati (vedere paragrafo 5.2).
Alirocumab deve essere usato con cautela in pazienti con compromissione renale severa.
Compromissione epatica Pazienti con compromissione epatica severa (Child-Pugh C) non sono stati studiati (vedere paragrafo 5.2).
Alirocumab deve essere usato con cautela in pazienti con compromissione epatica severa.

Interazioni

Effetti di alirocumab su altri medicinali Dato che alirocumab è un farmaco biologico, non si prevedono effetti farmacocinetici di alirocumab su altri medicinali e nessun effetto sugli enzimi del citocromo P450.
Effetti di altri medicinali su alirocumab È noto che le statine e altre terapie che modificano il profilo lipidico aumentano la produzione di PCSK9, la proteina su cui agisce alirocumab.
Ciò provoca un aumento della clearance target-mediata e una ridotta esposizione sistemica ad alirocumab.
Rispetto ad alirocumab in monoterapia, l’esposizione ad alirocumab è inferiore di circa il 40%, il 15% e il 35% se viene usato in concomitanza rispettivamente con statine, ezetimibe e fenofibrato.
Tuttavia, la riduzione del C-LDL viene mantenuta durante l’intervallo tra le dosi quando alirocumab viene somministrato ogni due settimane.

Effetti indesiderati

Riepilogo del profilo di sicurezza Le reazioni avverse più comuni, alle dosi raccomandate sono reazioni locali in sede d’iniezione (6,1%), segni e sintomi delle alte vie respiratorie (2,0%), e prurito (1,1%).
Le reazioni avverse più comuni che hanno portato all’interruzione del trattamento nei pazienti trattati con alirocumab erano reazioni locali in sede d’iniezione.
Il profilo di sicurezza dell’ODYSSEY OUTCOMES è stato allineato con il profilo globale di sicurezza descritto negli studi clinici controllati di fase 3.
Non è stata osservata alcuna differenza nel profilo di sicurezza delle due dosi (75 mg e 150 mg) usate negli studi di fase 3.
Tabella delle reazioni avverse Le seguenti reazioni avverse sono state segnalate in pazienti trattati con alirocumab negli studi controllati aggregati e/o uso post-marketing (vedere Tabella 1).
Le frequenze per tutte le reazioni avverse identificate in studi clinici sono state calcolate sulla base dell’incidenza negli studi clinici di fase 3 aggregati.
Le reazioni avverse sono presentate in base alla classificazione per sistemi e organi.
Le categorie di frequenza sono definite come segue: molto comune (≥1/10); comune (≥1/100, <1/10); non comune (≥1/1 000, <1/100); raro (≥1/10 000, <1/1 000); molto raro (<1/10 000) e non nota (la frequenza non può essere definita sulla base dei dati disponibili).
La frequenza delle reazioni avverse segnalate durante l’uso post-marketing non può essere determinata poiché derivano da segnalazioni spontanee.
Di conseguenza la frequenza di queste reazioni avverse è classificata come “non nota”.
Tabella 1 - Reazioni avverse

Classificazione per sistemi e organi	Comune	Raro	Non nota
Disturbi del sistema immunitario		Ipersensibilità, vasculite da ipersensibilità
Patologie respiratorie, toraciche e mediastiniche	Segni e sintomi delle alte vie respiratorie*
Patologie della cute e del tessuto sottocutaneo	Prurito	Orticaria, eczema nummulare	Angioedema
Patologie sistemiche e condizioni relative alla sede di somministrazione	Reazioni in sede d’iniezione**		Sindrome simil- influenzale

* compresi soprattutto dolore orofaringeo, rinorrea, starnuti.
** compresi eritema/rossore, prurito, gonfiore, dolore/ indolenzimento.
Descrizione di reazioni avverse selezionate Reazioni locali in sede d’iniezione Sono state riferite reazioni locali in sede d’iniezione, compresi eritema/rossore, prurito, gonfiore e dolore/indolenzimento, nel 6,1% dei pazienti trattati con alirocumab rispetto al 4,1% nel gruppo di controllo (che ha ricevuto iniezioni di placebo).
La maggior parte delle reazioni in sede d’iniezione era transitoria e di intensità lieve.
Il tasso di interruzione della terapia a causa di reazioni locali in sede d’iniezione era comparabile tra i due gruppi (0,2% nel gruppo alirocumab rispetto a 0,3% nel gruppo di controllo).
Nello studio sugli outcomes cardiovascolari (ODYSSEY OUTCOMES) le reazioni in sede di iniezione si sono verificate più frequentemente nei pazienti trattati con alirocumab, che in quelli trattati con placebo (3,8% alirocumab verso 2,1% placebo).
Reazioni allergiche generali Sono state segnalate reazioni allergiche generali più spesso nel gruppo alirocumab (8,1% dei pazienti) rispetto al gruppo di controllo (7,0% dei pazienti), principalmente a causa di una differenza nell’incidenza di prurito.
I casi di prurito osservati erano tipicamente lievi e transitori.
Inoltre, negli studi clinici controllati sono state segnalate reazioni allergiche rare e talvolta gravi come ipersensibilità, eczema nummulare, orticaria e vasculite da ipersensibilità.
(Vedere paragrafo 4.4).
Nello studio sugli outcomes cardiovascolari (ODYSSEY OUTCOMES), le reazioni allergiche generali erano simili sia nei pazienti trattati con alirocumab che in quelli trattati con placebo (7,9% alirocumab, 7,8% placebo).
Nessuna differenza è stata riscontrata nell’incidenza del prurito.
Popolazioni particolari Anziani Sebbene non siano stati osservati problemi di sicurezza nei pazienti di età superiore ai 75 anni, i dati in questa fascia di età sono limitati.
Negli studi controllati di fase 3 sull’ipercolesterolemia primaria e dislipidemia mista, 1 158 pazienti (34,7%) trattati con alirocumab avevano un’età ≥65 anni e 241 pazienti (7,2%) trattati con alirocumab avevano un’età ≥75 anni.
Nello studio controllato sugli outcomes cardiovascolari, 2 025 pazienti (26,5%) trattati con alirocumab avevano un’età ≥ 65 anni e 493 pazienti (5.2%) trattati con alirocumab avevano un’età ≥ 75 anni.
Non sono state osservate differenze significative nella sicurezza e nell’efficacia all’aumentare dell’età.
Popolazione pediatrica La sicurezza e l’efficacia di Praluent sono state stabilite nei bambini e negli adolescenti con ipercolesterolemia familiare eterozigote (HeFH).
È stato condotto uno studio clinico volto a valutare gli effetti di Praluent su 153 pazienti, di età compresa tra 8 e 17 anni con HeFH.
Non sono stati identificati nuovi problemi di sicurezza e i dati di sicurezza in questa popolazione pediatrica sono risultati coerenti con il profilo di sicurezza noto del prodotto negli adulti con HeFH.
L'esperienza di alirocumab in pazienti pediatrici con ipercolesterolemia familiare omozigote (HoFH homozygous familial hypercholesterolaemia) è limitata a 18 pazienti di età compresa tra 8 e 17 anni.
Nessun nuovo evento avverso è stato osservato rispetto al profilo di sicurezza già noto degli adulti.
Studio sulla somministrazione effettuata ogni 4 settimaneIl profilo di sicurezza di pazienti trattati con un regime posologico di 300 mg una volta ogni 4 settimane (mensile), era simile al profilo di sicurezza del programma di studi clinici con regime posologico di due settimane, ad eccezione di un tasso più alto di reazioni locali in sede di iniezione.
Le reazioni locali in sede di iniezione sono state riportate nel complesso con una frequenza del 16.6% nel gruppo di trattamento con alirocumab 300 mg una volta ogni 4 settimane e del 7,9% nel gruppo placebo.
I pazienti nel gruppo alirocumab 300 ogni 4 settimane hanno ricevuto alternativamente iniezioni di placebo per mantenere in cieco la frequenza dell’iniezione.
Escludendo le reazioni locali in sede d’iniezione (ISR), che si sono verificate dopo queste iniezioni di placebo, la frequenza delle IRS era del 11,8%.
Il tasso di abbandono dovuto alle reazioni locali in sede d’iniezione era dello 0,7% nel gruppo di trattamento 300 mg una volta ogni 4 settimane e dello 0% nel gruppo placebo.
Valori di C-LDL <25 mg/dL (<0,65 mmol/L) In tutti gli studi clinici la terapia ipolipemizzante di fondo non poteva essere modificata in accordo con il disegno dello studio.
La percentuale dei pazienti che hanno raggiunto valori di C-LDL < 25 mg/dL (<0,65 mmol/L) dipendeva sia dai livelli basali di C-LDL sia dalla dose di alirocumab.
In un’analisi aggregata di studi controllati che ha impiegato una dose di partenza di 75 mg ogni due settimane e in cui la dose era aumentata a 150 mg ogni due settimane se il C-LDL del paziente non era < 70 mg/dL o < 100 mg/dL (1,81 mmol/L o 2,59 mmol/L), il 29,3% dei pazienti con C-LDL al basale < 100 mg/dL e il 5% dei pazienti con C-LDL al basale ≥ 100mg/dL trattati con alirocumab ha avuto due valori consecutivi di C-LDL < 25 mg/dL (<0,65 mmol/L).
Nello studio ODYSSEY OUTCOMES, in cui la dose di partenza di alirocumab era 75 mg ogni due settimane e la dose era aumentata a 150 mg ogni due settimane se il C-LDL del paziente non era <50 mg/dL (1.29 mmol/L), il 54.8% dei pazienti con C-LDL < 100 mg/dL al basale e il 24,2% dei pazienti con C-LDL ≥ 100 mg/dL al basale hanno avuto due valori consecutivi di C-LDL <25 mg /dL (<0,65 mmol/L) durante il periodo di trattamento con alirocumab.
Sebbene negli studi con alirocumab non siano state identificate conseguenze avverse di un C-LDL molto basso, gli effetti a lungo termine di livelli molto bassi di C-LDL prolungati non sono noti.
Immunogenicità/anticorpi anti-farmaco (ADA-Anti-Drug-Antibodies) Nello studio ODYSSEY OUTCOMES, la presenza di anticorpi anti-farmaco (ADA) dopo l’inizio del trattamento è stata rilevata nel 5,5% dei pazienti trattati con alirocumab 75 mg e/o 150 mg ogni 2 settimane rispetto all’1,6% dei pazienti trattati con placebo; la maggior parte di queste risposte sono state transitorie.
Risposte ADA persistenti sono state osservate nello 0,7% dei pazienti trattati con alirocumab e nello 0,4% dei pazienti trattati con placebo.
Risposte degli anticorpi neutralizzanti (neutralising antibodies, NAb) sono state osservate nello 0,5% dei pazienti trattati con alirocumab e in <0,1% dei pazienti trattati con placebo.
Le risposte anticorpali con anticorpi anti-farmaco, inclusi i NAb, erano a basso titolo e non sembravano avere un impatto clinicamente significativo sull’efficacia e sulla sicurezza di alirocumab, ad eccezione di un tasso più alto di reazioni al sito di iniezione nei pazienti con ADA indotti dal trattamento, a confronto con i pazienti ADA-negativi (7,5% verso 3,6%).
Le conseguenze a lungo termine di un trattamento continuato con alirocumab in presenza di ADA non sono note.
In un pool di dieci studi aggregati controllati verso placebo e verso farmaco attivo in pazienti trattati con alirocumab 75 mg e/o 150 mg ogni due settimane così come in uno studio separato di pazienti trattati con alirocumab 75 mg ogni due settimane o con 300 mg ogni 4 settimane (inclusi alcuni pazienti con aggiustamento della dose a 150 mg ogni due settimane), l’incidenza di rilevazione di ADA e NAb era simile ai risultati ottenuti dallo studio ODYSSEY OUTCOMES descritto sopra.
Segnalazione delle reazioni avverse sospette La segnalazione delle reazioni avverse sospette che si verificano dopo l’autorizzazione del medicinale è importante, in quanto permette un monitoraggio continuo del rapporto beneficio/rischio del medicinale.
Agli operatori sanitari è richiesto di segnalare qualsiasi reazione avversa sospetta tramite il sistema nazionale di segnalazione riportato nell’Allegato V.

Gravidanza e allattamento

Gravidanza Non sono disponibili dati relativi all’uso di Praluent in donne in gravidanza.
Alirocumab è un anticorpo IgG1 ricombinante, si prevede pertanto che attraversi la barriera placentare (vedere paragrafo 5.3).
Gli studi sugli animali non indicano effetti dannosi diretti o indiretti in relazione alla prosecuzione della gravidanza o allo sviluppo embrio-fetale; è stata notata tossicità materna nei ratti, ma non nelle scimmie, a dosi superiori alla dose utilizzata nell’uomo ed è stata osservata una risposta immunitaria secondaria più debole in seguito all’esposizione all’antigene nella prole delle scimmie (vedere paragrafo 5.3).
Praluent non è raccomandato durante la gravidanza , salvo quando le condizioni cliniche della donna rendano necessario il trattamento con alirocumab.
Allattamento Non è noto se alirocumab sia escreto nel latte materno.
L’immunoglobulina G (IgG) umana è escreta nel latte materno, in particolare nel colostro; l’uso di Praluent non è raccomandato nelle donne che allattano con latte materno durante il periodo del colostro.
Per il successivo periodo di allattamento, si prevede una bassa esposizione al farmaco.
Dal momento che l’effetto di alirocumab sui neonati allattati con latte materno non è noto, si deve prendere la decisione se interrompere l’allattamento o interrompere la terapia con Praluent durante questo periodo.
Fertilità Negli studi sugli animali non sono stati osservati effetti avversi sui marcatori surrogati della fertilità (vedere paragrafo 5.3).
Non ci sono dati di effetti avversi sulla fertilità nell’uomo.

Conservazione

Conservare in frigorifero (2°C - 8°C).
Non congelare.
Praluent può essere conservato fuori dal frigorifero (sotto i 25°C) protetto dalla luce per un singolo periodo non superiore ai 30 giorni.
Dopo essere stato tolto dal frigorifero, il medicinale deve essere usato entro 30 giorni o gettato.
Tenere la penna o la siringa nell’imballaggio esterno per proteggere il medicinale dalla luce.

La fonte dei dati utilizzati e pubblicati è Banche Dati Farmadati Italia. Farmadati Italia garantisce il massimo impegno affinché la Banca dati e gli Aggiornamenti relativi a farmaci, parafarmaci, prodotti omeopatici e principi attivi siano precisi, puntuali e costantemente aggiornati. Questo materiale è fornito solo a scopo didattico e non è inteso per consulenza medica, diagnosi o trattamento e non deve in nessun caso sostituirsi alla visita specialistica o ad un consulto medico. Farmadati Italia e SilhouetteDonna.it non si assumono responsabilità sull’utilizzo dei dati. E’ doveroso contattare il proprio medico e/o uno specialista per la prescrizione e assunzione di farmaci. L’ultimo aggiornamento dei dati e la messa online del database da parte di Silhouette Donna è stato effettuato in data 28/12/2024.

Segnalazione degli effetti indesiderati
Se dovesse manifestarsi un qualsiasi effetto indesiderato, compresi quelli non elencati in questo foglio, è doveroso rivolgersi al proprio medico, ad uno specialista e/o al farmacista. La segnalazione delle reazioni avverse sospette che si verificano dopo l’autorizzazione del medicinale è importante, in quanto permette un monitoraggio continuo del rapporto beneficio/rischio del medicinale. Gli effetti indesiderati possono essere segnalati direttamente tramite il sistema nazionale di segnalazione all'indirizzo www.agenziafarmaco.it/it/responsabili. Segnalando gli effetti indesiderati si può contribuire a fornire maggiori informazioni sulla sicurezza di questo medicinale.