OKEDI IM 1SIR100MG RP+1SIR+2AG

546,86 €

Prezzo indicativo

• ATC: N05AX08
• Descrizione tipo ricetta: RNRL - LIMITATIVA NON RIPETIB.
• Presenza Glutine:
• Presenza Lattosio:

Data ultimo aggiornamento: 06/06/2023

OKEDI è indicato per il trattamento della schizofrenia in pazienti adulti nei quali la tollerabilità e l’efficacia di risperidone orale sono state stabilite.
OKEDI 75 mg polvere e solvente per sospensione iniettabile a rilascio prolungato 1 siringa preriempita contiene 75 mg di risperidone. OKEDI 100 mg polvere e solvente per sospensione iniettabile a rilascio prolungato 1 siringa preriempita contiene 100 mg di risperidone. Per l’elenco completo degli eccipienti, vedere paragrafo 6.1.

Controindicazioni

Ipersensibilità al principio attivo o ad uno qualsiasi degli eccipienti elencati al paragrafo 6.1.

Posologia

Posologia OKEDI deve essere somministrato per iniezione intramuscolare (i.m.) ogni 28 giorni.
Il trattamento con OKEDI deve essere avviato in base al quadro clinico del paziente: Pazienti con anamnesi di precedente risposta al risperidone, attualmente stabilizzati con antipsicotici orali (con sintomi psicotici da lievi a moderati) Per i pazienti stabilizzati con risperidone orale è possibile passare a OKEDI senza una precedente titolazione.
Per i pazienti stabilizzati con altri antipsicotici orali (diversi da risperidone), si deve eseguire la titolazione con risperidone orale prima di iniziare il trattamento con OKEDI.
La durata del periodo di titolazione deve essere sufficientemente lunga (almeno 6 giorni) per confermare la tollerabilità e la risposta a risperidone.
Pazienti mai trattati in precedenza con risperidone oraleNei pazienti candidati al trattamento con OKEDI e NON precedentemente trattati con risperidone, la tollerabilità e la risposta a risperidone devono essere confermate mediante un periodo di trattamento con risperidone orale prima di iniziare il trattamento con OKEDI.
La durata del periodo di titolazione raccomandata deve essere di almeno 14 giorni.
Passaggio dal risperidone orale a OKEDI Le dosi raccomandate di risperidone orale e OKEDI necessarie per mantenere un’esposizione alla frazione attiva simile allo stato stazionario sono le seguenti:

Dalla dose precedente di risperidone orale di 3 mg/die all’iniezione di OKEDI 75 mg ogni 28 giorni

Dalla dose precedente di risperidone orale di 4 mg/die o superiore all’iniezione di OKEDI 100 mg ogni 28 giorni

Il trattamento con OKEDI deve essere iniziato all’incirca 24 ore dopo l’ultima dose orale di risperidone.
Gli aggiustamenti della dose di OKEDI possono essere effettuati ogni 28 giorni.
In genere si raccomanda una dose di mantenimento di OKEDI di 75 mg ogni 28 giorni.
Tuttavia alcuni pazienti possono trarre maggior beneficio con una dose di OKEDI di 100 mg ogni 28 giorni, sulla base della risposta clinica e tollerabilità del paziente.
Non sono raccomandate né una dose di carico né una dose supplementare di risperidone orale durante l’uso di OKEDI.
Passaggio da risperidone iniettabile a lunga durata d’azione ogni due settimane a OKEDI Quando si passa da risperidone iniettabile a lunga durata d’azione ogni due settimane a OKEDI, il trattamento con OKEDI deve essere iniziato in sostituzione della successiva iniezione regolarmente programmata di risperidone iniettabile (ossia due settimane dopo l’ultima iniezione di risperidone inettabile).
Il trattamento con OKEDI deve quindi proseguire con intervalli di 28 giorni.
Non si raccomanda l’assunzione concomitante di risperidone orale.
Quando nei pazienti precedentemente stabilizzati con risperidone iniettabile a lunga durata d’azione ogni due settimane si passa a OKEDI, la dose raccomandata per mantenere un‘esposizione della frazione attiva simile allo stato stazionario è la seguente:

Da risperidone iniettabile a lunga durata d’azione 37,5 mg ogni due settimane all’iniezione di OKEDI 75 mg ogni 28 giorni

Da risperidone iniettabile a lunga durata d’azione 50 mg ogni due settimane all’iniezione di OKEDI 100 mg ogni 28 giorni

Passaggio da OKEDI a risperidone orale Quando nei pazienti si passa nuovamente da OKEDI alla terapia con risperidone orale, si devono prendere in considerazione le caratteristiche di rilascio prolungato della formulazione di OKEDI.
In linea generale, si raccomanda di iniziare il trattamento con risperidone orale 28 giorni dopo la somministrazione dell’ultima dose di OKEDI.
Dosi mancate Prevenzione della mancata somministrazione della dose Per evitare la mancata somministrazione di una dose al giorno 28, i pazienti possono ricevere l’iniezione fino a 3 giorni prima dello scadere dell’intervallo di 28 giorni.
Se una dose viene somministrata con 1 settimana di ritardo, la concentrazione minima mediana diminuisce di circa il 50% nel corso di quella settimana.
La rilevanza clinica di questa osservazione non è nota.
In caso di ritardo nella somministrazione, il successivo intervallo di somministrazione di 28 giorni deve essere programmato in base alla data dell’ultima iniezione.
Popolazioni speciali Anziani L’efficacia e la sicurezza di OKEDI nei pazienti di età superiore a 65 anni non sono state stabilite per OKEDI sospensione iniettabile a rilascio prolungato.
OKEDI deve essere usato con cautela negli anziani.
La tollerabilità alla dose orale giornaliera di risperidone pari o superiore a 3 mg deve essere stabilita in modo affidabile prima della somministrazione di OKEDI.
In generale si raccomanda che il dosaggio di risperidone nei pazienti anziani con funzione renale normale sia lo stesso di quello nei pazienti adulti con funzione renale normale.
Tuttavia, se ritenuto clinicamente appropriato, si deve prendere in considerazione una dose iniziale di OKEDI di 75 mg (per le raccomandazioni sul dosaggio in pazienti con compromissione renale, vedere di seguito Compromissione renale).
Compromissione renale OKEDI non è stato studiato in modo sistematico in pazienti con compromissione renale.
Non sono richiesti aggiustamenti di dose nei pazienti con compromissione renale lieve (clearance della creatinina compresa tra 60 e 89 mL/min).
Il trattamento con OKEDI non è raccomandato in pazienti con compromissione renale da moderata a severa (clearance della creatinina inferiore a 60 mL/min).
Compromissione epatica OKEDI non è stato studiato in modo sistematico in pazienti con compromissione epatica.
I pazienti con funzione epatica compromessa presentano aumenti nella concentrazione plasmatica della frazione libera di risperidone.
OKEDI deve essere usato con cautela in questi gruppi di pazienti.
Si raccomanda un’attenta titolazione con risperidone orale (dimezzando le dosi iniziali in modo da rallentare il processo di titolazione) prima di iniziare il trattamento con OKEDI a una dose di 75 mg, se la tollerabilità di una dose orale di almeno 3 mg è confermata,.
Popolazione pediatrica La sicurezza e l’efficacia di OKEDI nei bambini e negli adolescenti di età inferiore a 18 anni non sono state stabilite.
Non ci sono dati disponibili.
Modo di somministrazione OKEDI è indicato esclusivamente per l’uso intramuscolare e non deve essere somministrato per via endovenosa o sottocutanea (vedere paragrafi 4.4 e 6.6) o per qualsiasi altra via.
Deve essere somministrato da un operatore sanitario.
OKEDI deve essere somministrato per iniezione intramuscolare profonda nel deltoide o nel gluteo, utilizzando l'ago sterile appropriato.
Per la somministrazione nel deltoide, usare l’ago da 1 pollice, alternando le iniezioni tra i due muscoli deltoidi.
Per la somministrazione nel gluteo, usare l’ago da 2 pollici, alternando le iniezioni tra i due glutei.
La siringa preriempita di OKEDI polvere deve essere ricostituita con la siringa preriempita contenente il solvente fornito, immediatamente prima della somministrazione tramite iniezione.
La ricostituzione deve essere effettuata secondo le Istruzioni per l’uso, vedere paragrafo 6.6.
Una ricostituzione errata potrebbe influire sulla corretta dissoluzione della polvere e, in caso di somministrazione, potrebbe comportare un picco più alto di risperidone nelle ore iniziali (sovradosaggio) e una AUC più bassa dell’intera dose (sottodosaggio).

Avvertenze e precauzioni

Nei pazienti naïve a risperidone, si raccomanda di stabilire la tollerabilità con risperidone orale prima di iniziare il trattamento con OKEDI (vedere paragrafo 4.2).
Nel valutare le esigenze del trattamento e la potenziale necessità di interrompere il trattamento, si devono considerare la natura a rilascio prolungato del medicinale e la lunga emivita di eliminazione di risperidone.
Pazienti anziani con demenza Aumento della mortalità negli anziani con demenza OKEDI non è stato studiato nei pazienti anziani con demenza, pertanto, non deve essere usato in questo gruppo di pazienti.
In una metanalisi di 17 studi controllati di antipsicotici atipici, compreso risperidone, i pazienti anziani con demenza trattati con antipsicotici atipici presentano un aumento della mortalità rispetto al placebo.
Negli studi controllati verso placebo con risperidone orale condotti in questa popolazione, l’incidenza della mortalità era pari al 4% nei pazienti trattati con risperidone rispetto al 3,1% di quelli trattati con placebo.
Il rapporto di Odds (intervallo di confidenza esatta al 95%) era 1,21 (0,7; 2,1).
L’età media dei pazienti deceduti era di 86 anni (intervallo 67-100).
I dati ottenuti attraverso due ampi studi osservazionali hanno anche mostrato che nei pazienti anziani con demenza trattati con antipsicotici convenzionali il rischio di morte è lievemente aumentato rispetto ai pazienti non trattati.
Non ci sono dati sufficienti per stimare in modo attendibile la precisa entità del rischio e non è nota la causa dell’aumentato rischio.
Non è chiara la misura in cui i risultati riguardanti l’aumento della mortalità rilevati negli studi osservazionali possano essere attribuiti al principio attivo dell’antipsicotico piuttosto che ad alcune caratteristiche dei pazienti.
Uso concomitante di furosemide Negli studi controllati verso placebo con risperidone condotti in pazienti anziani con demenza, è stata osservata una maggiore incidenza della mortalità nei pazienti trattati con furosemide in associazione con risperidone (7,3%; età media 89 anni, intervallo 75-97) rispetto ai pazienti trattati solo con risperidone (3,1%; età media 84 anni, intervallo 70-96) o solo con furosemide (4,1%; età media 80 anni, intervallo 67-90).
L’aumento della mortalità nei pazienti trattati con furosemide in associazione con risperidone è stato osservato in due dei quattro studi clinici.
L’uso concomitante di risperidone con altri diuretici (principalmente tiazidici usati a basse dosi) non è stato associato a simili osservazioni.
Non è stato identificato alcun meccanismo fisiopatologico che spieghi questo dato, né sono stati osservati modelli coerenti per le cause di decesso.
Ciononostante, si deve procedere con cautela e considerare i rischi e i benefici di questa associazione o del trattamento concomitante con altri diuretici potenti prima di decidere il suo uso.
Non sono stati osservati aumenti dell’incidenza della mortalità tra i pazienti che assumevano altri diuretici in concomitanza con il trattamento con risperidone.
A prescindere dal trattamento, la disidratazione era un fattore di rischio complessivo per la mortalità e, pertanto, deve essere accuratamente evitata nei pazienti anziani con demenza.
Reazioni avverse cerebrovascolari In studi clinici randomizzati, controllati verso placebo, condotti nella popolazione di pazienti con demenza trattati con alcuni antipsicotici atipici, è stato osservato un aumento di circa 3 volte del rischio di reazioni avverse cerebrovascolari (CVAE).
I dati aggregati di sei studi controllati verso placebo con risperidone, condotti principalmente in pazienti anziani (> 65 anni di età) con demenza, hanno mostrato che i CVAE (gravi e non gravi, associati) si manifestavano nel 3,3% (33/1009) dei pazienti trattati con risperidone e nell’1,2% (8/712) di quelli trattati con placebo.
Il rapporto di Odds (intervallo di confidenza esatto al 95%) era di 2,96 (1,34-7,50).
Il meccanismo alla base di questo aumentato rischio non è noto.
Non può essere escluso un aumento del rischio per altri antipsicotici o in altre popolazioni di pazienti.
OKEDI deve essere usato con cautela in pazienti con fattori di rischio per ictus.
Ipotensione ortostatica Considerata l'attività alfa-bloccante di risperidone, può manifestarsi ipotensione (ortostatica).
Sono stati segnalati alcuni casi di ipotensione o ipotensione ortostatica durante il programma di sviluppo clinico di OKEDI a dosi comprese tra 50 mg e 100 mg.
Nella fase post-marketing è stata osservata ipotensione clinicamente significativa con l’impiego concomitante di risperidone e di un trattamento antipertensivo.
OKEDI deve essere usato con cautela in pazienti con note patologie cardiovascolari (ad esempio, insufficienza cardiaca, infarto miocardico, alterazioni della conduzione, disidratazione, ipovolemia o malattia cerebrovascolare).
Nel caso in cui persista un'ipotensione ortostatica clinicamente rilevante, l'opportunità di un ulteriore trattamento con OKEDI deve essere valutata in base al rapporto rischio/beneficio.
Leucopenia, neutropenia e agranulocitosi Sono stati segnalati eventi di leucopenia, neutropenia e agranulocitosi in associazione all’uso di risperidone.
Durante la sorveglianza post-marketing, l’agranulocitosi è stata segnalata molto raramente (< 1/10.000 pazienti).
I pazienti con anamnesi clinicamente significativa di bassa conta leucocitaria o con leucopenia/neutropenia farmaco-indotta devono essere monitorati durante i primi mesi di terapia e deve essere presa in considerazione l’interruzione di OKEDI al primo segno di diminuzione clinicamente significativa dei valori dei leucociti in assenza di altri fattori causali.
I pazienti con neutropenia clinicamente significativa devono essere monitorati attentamente per la presenza di febbre o di altri sintomi o segni di infezione e devono essere trattati tempestivamente qualora si manifestassero tali sintomi o segni.
I pazienti con neutropenia severa (conta assoluta dei neutrofili < 1 x 10⁹/L) devono interrompere il trattamento con OKEDI e i valori dei leucociti devono essere controllati fino alla risoluzione della neutropenia.
Discinesia tardiva/sintomi extrapiramidali (TD/EPS) I medicinali con proprietà di antagonismo dei recettori dopaminergici sono stati associati all’induzione di discinesia tardiva (TD), caratterizzate da movimenti ritmici involontari, prevalentemente della lingua e/o del viso.
L’insorgenza di sintomi extrapiramidali (EPS) è un fattore di rischio per la discinesia tardiva.
Qualora si manifestassero segni e sintomi di discinesia tardiva, deve essere considerata la possibilità di interrompere tutti i trattamenti antipsicotici.
È necessaria cautela nei pazienti che assumono in concomitanza psicostimolanti (ad esempio, metilfenidato) e risperidone, poiché i sintomi extrapiramidali possono emergere quando si apportano aggiustamenti alla dose di uno o di entrambi i farmaci.
Si raccomanda la sospensione graduale del trattamento con stimolanti (vedere paragrafo 4.5).
Sindrome neurolettica maligna (NMS) È stata segnalata l’insorgenza della sindrome neurolettica maligna, caratterizzata da ipertermia, rigidità muscolare, instabilità autonomica, stato di coscienza alterato ed elevati livelli della creatinfosfochinasi sierica, in associazione all’assunzione di antipsicotici.
Ulteriori segni possono includere mioglobinuria (rabdomiolisi) e insufficienza renale acuta.
In questo caso, si deve interrompere la somministrazione di OKEDI.
Morbo di Parkinson e demenza con corpi di Lewy Prima di prescrivere OKEDI a pazienti affetti da morbo di Parkinson o demenza con corpi di Lewy (DLB), i medici devono valutare il rapporto rischio/beneficio.
Il morbo di Parkinson può peggiorare con risperidone.
Entrambi i gruppi di pazienti possono essere esposti a un aumento del rischio di sindrome neurolettica maligna, così come a una maggiore sensibilità ai medicinali antipsicotici; questi pazienti erano stati esclusi dagli studi clinici.
Il manifestarsi di questa maggiore sensibilità può comprendere confusione, ottundimento, instabilità posturale con frequenti cadute, oltre a sintomi extrapiramidali.
Iperglicemia e diabete mellito Durante il trattamento con risperidone sono stati segnalati iperglicemia, diabete mellito ed esacerbazione di diabete pre-esistente.
In alcuni casi è stato segnalato un precedente aumento del peso corporeo, che può essere un fattore predisponente.
L’associazione alla chetoacidosi è stata segnalata molto raramente e raramente al coma diabetico.
Si consiglia un adeguato monitoraggio clinico in conformità alle linee guida riguardanti gli antipsicotici utilizzati.
I pazienti trattati con OKEDI devono essere monitorati per i sintomi di iperglicemia (come polidipsia, poliuria, polifagia e debolezza) e i pazienti con diabete mellito devono essere regolarmente monitorati per individuare il peggioramento del controllo del glucosio.
Aumento di peso Un significativo aumento del peso corporeo è stato segnalato in associazione a risperidone.
Il peso deve essere monitorato regolarmente.
Iperprolattinemia L’iperprolattinemia è un effetto indesiderato comune del trattamento con risperidone.
Si raccomanda la valutazione del livello plasmatico di prolattina nei pazienti con evidenza di possibili effetti indesiderati correlati alla prolattina (ad esempio, ginecomastia, disturbi mestruali, anovulazione, patologie della fertilità, libido diminuita, disfunzione erettile e galattorrea).
Studi su colture tissutali suggeriscono che la crescita cellulare nei tumori della mammella umani può essere stimolata dalla prolattina.
Sebbene studi clinici ed epidemiologici non abbiano finora dimostrato una chiara associazione con la somministrazione di antipsicotici, si raccomanda cautela nei pazienti con anamnesi clinica pertinente.
OKEDI deve essere usato con cautela in pazienti con pre-esistente iperprolattinemia e in pazienti con tumori potenzialmente prolattina-dipendenti.
Prolungamento dell’intervallo QT Molto raramente sono stati segnalati casi di prolungamento dell’intervallo QT.
È richiesta cautela quando risperidone viene prescritto in pazienti con malattie cardiovascolari note, anamnesi familiare di prolungamento dell’intervallo QT, bradicardia o alterazione elettrolitica (ipokaliemia, ipomagnesemia), poiché può aumentare il rischio di effetti aritmogenici, e nell’uso concomitante di medicinali noti per causare il prolungamento dell’intervallo QT.
Crisi convulsive OKEDI deve essere usato con cautela nei pazienti con anamnesi di crisi convulsive o altre condizioni potenzialmente in grado di abbassare la soglia convulsiva.
Priapismo Il priapismo può manifestarsi in associazione al trattamento con OKEDI, a causa dei suoi effetti bloccanti sui recettori alfa-adrenergici.
Termoregolazione corporea L’alterazione della capacità dell’organismo di ridurre la temperatura corporea interna è stata attribuita ai medicinali antipsicotici.
Si consiglia di prestare adeguata cautela nel prescrivere OKEDI a pazienti che potranno manifestare condizioni in grado di contribuire all’aumento della temperatura corporea interna, per esempio, intensa attività fisica, esposizione a calore estremo, trattamento concomitante con farmaci con attività anticolinergica o predisposizione alla disidratazione.
Effetto antiemetico Negli studi preclinici con risperidone è stato osservato un effetto antiemetico.
Tale effetto, qualora si verificasse nell’uomo, può mascherare i segni e i sintomi del sovradosaggio di alcuni medicinali o di condizioni mediche come ostruzione intestinale, sindrome di Reye e tumore cerebrale.
Tromboembolia venosa Sono stati segnalati casi di tromboembolia venosa (TEV) in associazione all’uso di farmaci antipsicotici.
Poiché i pazienti trattati con antipsicotici presentano spesso fattori di rischio acquisiti per TEV, occorre identificare tutti i possibili fattori di rischio per TEV prima e durante il trattamento con OKEDI e devono essere adottate misure preventive.
Sindrome dell'iride a bandiera intraoperatoria La sindrome dell'iride a bandiera intraoperatoria (IFIS) è stata osservata durante la chirurgia della cataratta in pazienti trattati con risperidone (vedere paragrafo 4.8).
L’IFIS può aumentare il rischio di complicanze oculari durante e dopo l’intervento.
L’uso attuale o remoto di medicinali con effetto antagonista sui recettori alfa 1a-adrenergici deve essere reso noto al chirurgo oftalmico prima dell’intervento chirurgico.
Il potenziale beneficio della sospensione della terapia alfa 1-bloccante prima dell'intervento di cataratta non è stato stabilito e deve essere valutato rispetto al rischio di interrompere la terapia antipsicotica.
Ipersensibilità Sebbene la tollerabilità del risperidone orale debba essere stabilita prima di iniziare il trattamento in pazienti non precedentemente trattati con risperidone, sono stati raramente segnalati casi di reazioni anafilattiche durante l’esperienza post-marketing con risperidone parenterale in pazienti che in precedenza avevano tollerato risperidone orale.
Se si manifestano reazioni di ipersensibilità, l'uso di OKEDI deve essere interrotto e si devono avviare misure generali di supporto clinicamente appropriate; il paziente deve essere quindi monitorato fino alla risoluzione dei segni e dei sintomi.
Ricostituzione e somministrazione In caso di ricostituzione non corretta, può manifestarsi una mancanza di efficacia (vedere paragrafi 4.2 e 6.6).
Si deve prestare attenzione per evitare di iniettare involontariamente OKEDI in un vaso sanguigno o nel tessuto sottocutaneo.
In caso di una somministrazione endovenosa, si prevede che, considerando le caratteristiche di OKEDI, si generi immediatamente una formazione solida, che determina un blocco dell’ago.
Di conseguenza, potrebbe verificarsi sanguinamento in sede di iniezione.
In caso di somministrazione sottocutanea, l’iniezione potrebbe essere più dolorosa e ci si deve aspettare un rilascio più lento di risperidone.
Se una dose viene erroneamente somministrata per via endovenosa o sottocutanea, non deve essere ripetuta, poiché è difficile stimare la risultante esposizione al medicinale.
Il paziente deve essere monitorato con attenzione e gestito come clinicamente appropriato fino alla successiva iniezione di OKEDI, programmata a 28 giorni.

Interazioni

Le interazioni di OKEDI con la cosomministrazione di altri medicinali non sono state valutate in modo sistematico.
I dati di interazione forniti in questo paragrafo sono basati su studi con risperidone orale.
Interazioni correlate alla farmacodinamica Medicinali noti per prolungare l’intervallo QT Si consiglia cautela nel prescrivere OKEDI in associazione a medicinali noti per causare il prolungamento dell’intervallo QT, quali antiaritmici (ad es.
chinidina, disopiramide, procainamide, propafenone, amiodarone, sotalolo), antidepressivi triciclici (ad es.
amitriptilina), antidepressivi tetraciclici (ad es.
maprotilina), alcuni antistaminici, altri antipsicotici, alcuni antimalarici (ad es.
chinina e meflochina) e a medicinali che inducono squilibrio elettrolitico (ipokaliemia, ipomagnesemia), bradicardia o a quelli che inibiscono il metabolismo epatico del risperidone.
Questo è un elenco indicativo e non esaustivo.
Medicinali che agiscono a livello centrale e alcol OKEDI deve essere usato con cautela in associazione ad altre sostanze che agiscono a livello centrale, che includono in particolare alcol, oppiacei, antistaminici e benzodiazepine, alla luce dell’aumentato rischio di sedazione.
Levodopa e agonisti della dopamina OKEDI può antagonizzare l’effetto della levodopa e di altri agonisti della dopamina.
Qualora questa associazione sia ritenuta necessaria, in particolare nella fase finale del morbo di Parkinson, si deve prescrivere la dose efficace più bassa di ciascun trattamento.
Medicinali con effetto ipotensivo Nella fase post-marketing è stata osservata ipotensione clinicamente significativa con l’impiego concomitante di risperidone e di un trattamento antipertensivo.
Psicostimolanti L’uso in associazione di psicostimolanti (ad es.
metilfenidato) e OKEDI può portare a sintomi extrapiramidali quando vengono apportate modifiche a uno o a entrambi i trattamenti (vedere paragrafo 4.4).
Paliperidone L’uso concomitante di OKEDI e paliperidone non è raccomandato poiché paliperidone è il metabolita attivo di risperidone e la loro associazione può comportare un’esposizione additiva alla frazione attiva.
Interazioni correlate alla farmacocinetica OKEDI è metabolizzato principalmente attraverso il citocromo P (CYP) 2D6 e, in misura minore, il CYP3A4.
Sia risperidone che il suo metabolita attivo 9-idrossirisperidone sono substrati della glicoproteina P (P-gp).
Le sostanze che modificano l’attività di CYP2D6, o che sono potenti inibitori o induttori dell’attività di CYP3A4 e/o P-gp, possono influenzare la farmacocinetica della frazione attiva di risperidone.
Potenti inibitori del CYP2D6 La cosomministrazione di OKEDI e di un potente inibitore del CYP2D6 può aumentare le concentrazioni plasmatiche di risperidone, ma in misura minore quelle della frazione attiva.
Dosi più elevate di un potente inibitore del CYP2D6 possono aumentare le concentrazioni della frazione attiva di risperidone (ad es.
paroxetina, vedere sotto).
Si prevede che altri inibitori del CYP2D6, come chinidina, possano influenzare in modo simile le concentrazioni plasmatiche di risperidone.
Quando si inizia o si sospende il trattamento concomitante con paroxetina, chinidina o un altro potente inibitore del CYP2D6, in particolare se ad alte dosi, il medico deve rivalutare la dose di OKEDI.
Inibitori di CYP3A4 e/o P-gp La cosomministrazione di OKEDI e di un potente inibitore del CYP3A4 e/o della P-gp può aumentare notevolmente le concentrazioni plasmatiche della frazione attiva di risperidone.
Quando si inizia o si sospende il trattamento concomitante con itraconazolo o un altro potente inibitore del CYP3A4 e/o della P-gp, il medico deve rivalutare la dose di OKEDI.
Induttori di CYP3A4 e/o P-gp La cosomministrazione di OKEDI e di un potente induttore del CYP3A4 e/o della P-gp può ridurre le concentrazioni plasmatiche della frazione attiva di risperidone.
Quando si inizia o si sospende il trattamento concomitante con carbamazepina o un altro potente induttore del CYP3A4 e/o della P-gp, il medico deve rivalutare la dose di OKEDI.
Gli induttori del CYP3A4 esercitano il loro effetto in maniera tempo-dipendente ed è possibile che debbano trascorrere almeno 2 settimane dopo l’introduzione per raggiungere l’effetto massimo.
Per contro, al momento della sospensione, la riduzione dell’induzione del CYP3A4 può impiegare almeno 2 settimane.
Medicinali con forte legame alle proteine Quando risperidone viene assunto insieme a medicinali fortemente legati alle proteine, non si verificano spostamenti clinicamente rilevanti dalle proteine plasmatiche da parte di entrambi i medicinali.
Quando vengono impiegati medicinali concomitanti, devono essere consultate le rispettive informazioni sulla via metabolica e sulla possibile necessità di aggiustare la dose.
Esempi Di seguito sono elencati esempi di medicinali che possono interagire potenzialmente o che hanno dimostrato di non interagire con risperidone.
Effetto di altri medicinali sulla farmacocinetica di risperidone Antibatterici: • Eritromicina, inibitore moderato del CYP3A4 ed inibitore della P-gp, non modifica la farmacocinetica di risperidone e della frazione attiva.
• Rifampicina, potente induttore del CYP3A4 ed induttore della P-gp, ha ridotto le concentrazioni plasmatiche della frazione attiva.
Anticolinesterasici: • Donepezil e galantamina, entrambi substrati di CYP2D6 e CYP3A4, non mostrano un effetto clinicamente rilevante sulla farmacocinetica di risperidone e della frazione attiva.
Antiepilettici: • Carbamazepina, potente induttore del CYP3A4 ed induttore della P-gp, ha dimostrato di ridurre le concentrazioni plasmatiche della frazione attiva.
È possibile osservare effetti simili, ad esempio, con fenitoina e fenobarbital, che sono anche induttori dell’enzima epatico CYP3A4, come pure della glicoproteina P.
• Topiramato ha ridotto in misura modesta la biodisponibilità di risperidone, ma non quella della sua frazione attiva.
È, pertanto, improbabile che questa interazione abbia significatività clinica.
Antifungini: • Itraconazolo, potente inibitore del CYP3A4 ed inibitore della P-gp, a una dose di 200 mg/die ha aumentato di circa il 70% le concentrazioni plasmatiche della frazione attiva di risperidone, con dosi di risperidone di 2-8 mg/die.
• Ketoconazolo, potente inibitore del CYP3A4 ed inibitore della P-gp, a una dose di 200 mg/die ha aumentato le concentrazioni plasmatiche di risperidone e ridotto quelle di 9-idrossirisperidone.
Antipsicotici: • Le fenotiazine possono aumentare le concentrazioni plasmatiche di risperidone, ma non quelle della frazione attiva.
Antivirali: • Inibitori delle proteasi: Non sono disponibili dati provenienti da studi formali; tuttavia, visto che ritonavir è un potente inibitore del CYP3A4 e un debole inibitore del CYP2D6, ritonavir e gli inibitori delle proteasi potenziati con ritonavir aumentano potenzialmente le concentrazioni della frazione attiva di risperidone.
Beta-bloccanti: • Alcuni beta-bloccanti possono aumentare le concentrazioni plasmatiche di risperidone, ma non quelle della frazione attiva.
Calcio-antagonisti: • Verapamil, inibitore moderato del CYP3A4 ed inibitore della P-gp, aumenta la concentrazione plasmatica di risperidone e della frazione attiva.
Farmaci gastrointestinali: • Antagonisti dei recettori H2: cimetidina e ranitidina, entrambi deboli inibitori di CYP2D6 e CYP3A4, hanno ridotto la biodisponibilità di risperidone, ma solo marginalmente quella della frazione attiva.
SSRI e antidepressivi triciclici: • Fluoxetina, potente inibitore del CYP2D6, può aumentare la concentrazione plasmatica di risperidone, ma in misura minore quella della frazione attiva.
• Paroxetina, potente inibitore del CYP2D6, può aumentare le concentrazioni plasmatiche di risperidone, ma, fino a dosi di 20 mg/die, in misura minore quelle della frazione attiva.
Tuttavia, dosi più elevate di paroxetina possono aumentare le concentrazioni della frazione attiva di risperidone.
• Gli antidepressivi triciclici possono aumentare le concentrazioni plasmatiche di risperidone, ma non quelle della frazione attiva.
Amitriptilina non influisce sulla farmacocinetica di risperidone o della frazione attiva.
• Sertralina, debole inibitore del CYP2D6, e fluvoxamina, debole inibitore del CYP3A4, a dosi fino a 100 mg/die non sono associate a variazioni clinicamente significative delle concentrazioni della frazione attiva di risperidone.
Tuttavia, dosi superiori a 100 mg/die di sertralina o fluvoxamina possono aumentare le concentrazioni della frazione attiva di risperidone.
Effetto di risperidone sulla farmacocinetica di altri medicinali Antiepilettici: • Risperidone non mostra un effetto clinicamente rilevante sulla farmacocinetica di valproato o topiramato.
Antipsicotici: • Aripiprazolo, substrato di CYP2D6 CYP3A4: risperidone orale o iniettabile non ha influenzato la farmacocinetica della somma di aripiprazolo e del suo metabolita attivo, deidroaripiprazolo.
Glicosidi digitalici: • Risperidone non mostra un effetto clinicamente rilevante sulla farmacocinetica di digossina.
Litio: • Risperidone non mostra un effetto clinicamente rilevante sulla farmacocinetica del litio.
Uso concomitante di risperidone e furosemide Vedere il paragrafo 4.4 relativo all’aumento della mortalità in pazienti anziani con demenza trattati in concomitanza con furosemide.

Effetti indesiderati

Riassunto del profilo di sicurezza Le reazioni avverse da farmaci (ADR) segnalate con maggior frequenza che erano state oggetto di segnalazione in uno studio clinico di fase 3 sono: prolattina ematica aumentata (11,7%), iperprolattinemia (7,2%), acatisia (5,5%), cefalea (4,8%), sonnolenza (4,1%), peso aumentato (3,8%), dolore in sede di iniezione (3,1%) e capogiro (3,1%).
Elenco tabulato delle reazioni avverse Le seguenti ADR sono tutte quelle segnalate negli studi clinici e nell’esperienza post-marketing con risperidone sulla base della classe di frequenza stimata dagli studi clinici di risperidone.
Si applicano i seguenti termini e le relative frequenze: molto comune (≥ 1/10), comune (≥ 1/100, < 1/10), non comune (≥ 1/1.000, < 1/100), raro (≥ 1/10.000, < 1/1.000), molto raro (< 1/10.000).
All’interno di ciascuna classe di frequenza, gli effetti indesiderati sono riportati in ordine di gravità decrescente.

Classificazion e per sistemi e organi	Reazione avversa da farmaco
	Frequenza
	Molto comune	Comune	Non comune	Raro	Molto raro	Non Nota
Infezioni ed infestazioni		polmonite, bronchite, infezione delle vie respiratorie superiori, sinusite, infezione delle vie urinarie, infezione auricolare, influenza	infezione delle vie respiratorie, cistite, infezione oculare, tonsillite, onicomicosi, cellulite localizzata, infezione virale, dermatite da acaro	infezione
Patologie del sistema emolinfopoieti co			neutropenia, conta dei leucociti diminuita, trombocitopenia, anemia, ematocrito diminuito, conta eosinofila aumentata	agranulocitosic
Disturbi del sistema immunitario			ipersensibilità	reazione anafilatticac
Patologie endocrine		iperprolattinemiaa		secrezione inappropriata di ormone antidiuretico, glicosuria
Disturbi del metabolismo e della nutrizione		peso aumentato, appetito aumentato, appetito diminuito	diabete mellitob, iperglicemia, polidipsia, peso diminuito, anoressia, colesterolo ematico aumentato, trigliceridi ematici aumentati	intossicazione da acquac, ipoglicemia, iperinsulinemiac	chetoacidosi diabetica
Disturbi psichiatrici	insonniad	disturbo del sonno, agitazione, depressione, ansia	mania, stato confusionale, libido diminuita, nervosismo, incubo	catatonia, sonnambulismo, disturbo dell'alimentazione correlato al sonno, affettività appiattita, anorgasmia
Patologie del sistema nervoso	parkinsonismod, cefalea	sedazione/sonnolenza, acatisiad, distoniad, capogiro, discinesiad, tremore	discinesia tardiva, ischemia cerebrale, perdita di coscienza, convulsioned, sincope, iperattività psicomotoria, disturbo dell’equilibrio, coordinazione anormale, capogiro posturale, alterazione dell’attenzione, disartria, disgeusia, ipoestesia, parestesia	sindrome neurolettica maligna, disturbo cerebrovascolare, coma diabetico, titubazione della testa, assenza di reattività agli stimoli, riduzione del livello di coscienza,
Patologie dell'occhio		visione offuscata, congiuntivite	fotofobia, occhio secco, lacrimazione aumentata, iperemia oculare	glaucoma, disturbo del movimento oculare, occhio roteante, croste del margine palpebrale, sindrome dell'iride a bandiera (intraoperatoria)
Patologie dell'orecchio e del labirinto			vertigine, tinnito, dolore all’orecchio
Patologie cardiache		tachicardia	fibrillazione atriale, blocco atrio-ventricolare, disturbo della conduzione, QT dell'elettrocardiogramma prolungato, bradicardia, elettrocardiogramma anormale, palpitazioni	aritmia sinusale
Patologie vascolari		ipertensione	ipotensione, ipotensione ortostatica, rossore	embolia polmonare, trombosi venosa
Patologie respiratorie, toraciche e mediastiniche		dispnea, dolore faringolaringeo, tosse,, congestione nasale	congestione delle vie respiratorie, respiro sibilante, epistassi	sindrome di apnea del sonno, iperventilazione, rantoli, infezione polmonare da aspirazione, congestione del polmone, disfonia, patologia respiratoria
Patologie gastrointestinali		dolore addominale, fastidio addominale, vomito, nausea, stipsi, diarrea, dispepsia, bocca secca, mal di denti	incontinenza fecale, fecaloma, gastroenterite, disfagia, flatulenza	pancreatite, ostruzione intestinale, lingua tumefatta, cheilite	ileo
Patologie epatobiliari			transaminasi aumentate, gamma-glutamiltransferasi aumentata, enzima epatico aumentato	itterizia
Patologie della cute e del tessuto sottocutaneo		eruzione cutanea, eritema	orticaria, prurito, alopecia ipercheratosi, eczema, cute secca, alterazione del colore della pelle, acne, dermatite seborroicac, malattia della pelle, lesione cutanea	eruzione da farmaci, forfora	angioedema	sindrome di StevensJohnson / necrolisi epidermica tossicac
Patologie del sistema muscoloscheletrico e del tessuto connettivo		spasmi muscolari, dolore muscoloscheletrico, dolore dorsale, artralgia	creatinfosfochinasi ematica aumentata, postura anormale, rigidità articolare, tumefazione articolare, debolezza muscolare, dolore al collo	rabdomiolisi
Patologie renali e urinarie		incontinenza urinaria	pollachiuria, ritenzione di urina, disuria
Condizioni di gravidanza, puerperio e perinatali				sindrome da astinenza da sostanza d'abuso neonatalec
Patologie dell'apparato riproduttivo e della mammella			disfunzione erettile, disturbo dell’eiaculazione, amenorrea, disturbo mestrualed, ginecomastia, galattorrea, disfunzione sessuale, dolore mammario, fastidio mammario, secrezione vaginale	priapismoc, mestruazion e ritardata, congestione mammaria, aumento del volume mammario, secrezione mammaria
Patologie sistemiche e condizioni relative alla sede di somministrazione		edemad, piressia, dolore toracico, astenia, stanchezza, dolore	edema della faccia, brividi, temperatura corporea aumentata, andatura anormale, sete, fastidio al torace, malessere, sensazione di anormalità, fastidio	ipotermia, temperatura corporea diminuita, sensazione di freddo alle estremità, sindrome di astinenza da sostanza d’abuso, indurimento c
Traumatismo, avvelenamento e complicazioni da procedure		Caduta, dolore in sede di iniezione, tumefazione in sede di iniezione	dolore procedurale, fastidio in sede di iniezione, eritema in sede di iniezione

^a In alcuni casi, l’iperprolattinemia può portare a ginecomastia, anomalie mestruali, amenorrea, anovulazione, galattorrea, patologie della fertilità, libido ridotta, disfunzione erettile.
^b Negli studi clinici controllati verso placebo il diabete mellito è stato segnalato nello 0,18% dei soggetti trattati con risperidone rispetto a una percentuale dello 0,11% nel gruppo placebo.
L’incidenza complessiva ricavata da tutti gli studi clinici è stata dello 0,43% di tutti i soggetti trattati con risperidone.
^c Non osservato negli studi clinici con risperidone ma osservato nel contesto post-marketing con risperidone.
^d Il disturbo extrapiramidale può manifestarsi: Parkinsonismo (ipersecrezione salivare, rigidità muscoloscheletrica, parkinsonismo, sbavamento, rigidità a ruota dentata, bradicinesia, ipocinesia, maschera di Parkinson, tensione muscolare, acinesia, rigidità nucale, rigidità muscolare, andatura parkinsoniana e riflesso glabellare anormale, tremore parkinsoniano a riposo), acatisia (acatisia, irrequietezza, ipercinesia e sindrome delle gambe senza riposo), tremore, discinesia (discinesia, contrazione muscolare, coreoatetosi, atetosi e mioclono), distonia.
Distonia comprende distonia, ipertonia, torcicollo, contrazioni muscolari involontarie, contrattura muscolare, blefarospasmo, oculogiria, paralisi della lingua, spasmo facciale, laringospasmo, miotonia, opistotono, spasmo orofaringeo, pleurototono, spasmo della lingua e trisma.
È importante notare che è incluso un più ampio spettro di sintomi, non necessariamente di origine extrapiramidale.
Insonnia comprende insonnia iniziale, insonnia intermedia.
Convulsione comprende convulsione da grande male.
Disturbo mestruale comprende mestruazioni irregolari, oligomenorrea.
Edema comprende edema generalizzato, edema periferico, edema improntabile.
Descrizione di reazioni avverse selezionate Reazioni in sede di iniezione La reazione avversa segnalata con maggior frequenza in relazione alla sede di iniezione è stato il dolore.
Nello studio di fase 3, 14 pazienti su 386 (3,6%) hanno segnalato 18 eventi di reazioni dolorose all’iniezione dopo 2.827 iniezioni (0,6%) di OKEDI.
La maggior parte di queste reazioni segnalate è stata di severità da lieve a moderata.
Le valutazioni del dolore in sede di iniezione effettuate dai soggetti sulla base di una scala visuo-analogica tendevano a diminuire nel tempo in termini di frequenza e intensità.
Patologie cardiache Sindrome da tachicardia ortostatica posturale Effetti di classe Casi molto rari di prolungamento dell’intervallo QT, aritmia ventricolare (fibrillazione ventricolare, tachicardia ventricolare), morte improvvisa, arresto cardiaco e torsioni di punta sono stati segnalati post-marketing in associazione all’uso di risperidone.
Tromboembolia venosa Casi di tromboembolia venosa, compresi casi di embolia polmonare e di trombosi venosa profonda, sono stati segnalati in associazione ai farmaci antipsicotici (frequenza non nota).
Variazioni del peso corporeo I dati ricavati da uno studio clinico in doppio cieco, controllato verso placebo, della durata di 12 settimane indicano un aumento medio del peso corporeo rispetto al basale di 1,4 (da -8 a 18) kg, 0,8 (da -8 a 47) kg e 0,2 (da -12 a 18) kg dopo il trattamento rispettivamente con OKEDI 75 mg, OKEDI 100 mg e placebo.
Informazioni aggiuntive sulle popolazioni speciali Popolazione pediatrica Non esistono informazioni sull’efficacia e sulla sicurezza di OKEDI nei bambini.
Pazienti anziani Le informazioni sull’efficacia e sulla sicurezza di OKEDI nei pazienti anziani con schizofrenia o demenza sono limitate.
Negli studi clinici con risperidone orale, attacco ischemico transitorio e accidente cerebrovascolare sono stati segnalati con una frequenza rispettivamente dell’1,4% e dell’1,5% nei pazienti anziani con demenza rispetto ad altri adulti.
Inoltre, le seguenti ADR sono state segnalate con una frequenza ≥ 5% in pazienti anziani con demenza e con almeno una frequenza doppia di quella osservata in altre popolazioni di adulti: infezione delle vie urinarie, edema periferico, letargia e tosse.
Segnalazione delle reazioni avverse sospette La segnalazione delle reazioni avverse sospette che si verificano dopo l’autorizzazione del medicinale è importante in quanto permette un monitoraggio continuo del rapporto beneficio/rischio del medicinale.
Agli operatori sanitari è richiesto di segnalare qualsiasi reazione avversa sospetta tramite il sito web dell’Agenzia Italiana del Farmaco.
Sito web: https://www.aifa.gov.it/content/segnalazionireazioni-avverse.

Gravidanza e allattamento

Gravidanza I dati relativi all’uso di risperidone in donne in gravidanza non esistono o sono in numero limitato.
Gli studi sugli animali hanno mostrato una tossicità riproduttiva (vedere paragrafo 5.3).
I neonati esposti agli antipsicotici (incluso risperidone) durante il terzo trimestre di gravidanza sono a rischio di reazioni avverse, inclusi sintomi extrapiramidali e/o di astinenza, che possono variare per severità e durata dopo il parto.
Sono stati segnalati casi di agitazione, ipertonia, ipotonia, tremore, sonnolenza, distress respiratorio o disturbi della nutrizione.
Pertanto, i neonati devono essere attentamente monitorati.
OKEDI non deve essere usato durante la gravidanza, a meno che non sia strettamente necessario.
Allattamento Dati fisico-chimici suggeriscono l’escrezione di risperidone/metaboliti nel latte materno.
Il rischio per i neonati/lattanti non può essere escluso.Si deve decidere se interrompere l’allattamento o interrompere la terapia/astenersi dalla terapia con OKEDI tenendo in considerazione il beneficio dell’allattamento per il bambino e il beneficio della terapia per la donna.
Fertilità Risperidone aumenta il livello di prolattina.
L’iperprolattinemia può sopprimere il GnRH ipotalamico con conseguente riduzione della secrezione di gonadotropina ipofisaria.
Questo, a sua volta, può inibire la funzione riproduttiva compromettendo la steroidogenesi gonadica sia nei pazienti maschi sia nelle pazienti femmine.
Non sono stati osservati effetti rilevanti negli studi non clinici.

Conservazione

Conservare a temperatura inferiore a 30 °C.
Conservare nella confezione originale per proteggere il medicinale dall'umidità.
Per le condizioni di conservazione dopo la ricostituzione vedere paragrafo 6.3.

La fonte dei dati utilizzati e pubblicati è Banche Dati Farmadati Italia. Farmadati Italia garantisce il massimo impegno affinché la Banca dati e gli Aggiornamenti relativi a farmaci, parafarmaci, prodotti omeopatici e principi attivi siano precisi, puntuali e costantemente aggiornati. Questo materiale è fornito solo a scopo didattico e non è inteso per consulenza medica, diagnosi o trattamento e non deve in nessun caso sostituirsi alla visita specialistica o ad un consulto medico. Farmadati Italia e SilhouetteDonna.it non si assumono responsabilità sull’utilizzo dei dati. E’ doveroso contattare il proprio medico e/o uno specialista per la prescrizione e assunzione di farmaci. L’ultimo aggiornamento dei dati e la messa online del database da parte di Silhouette Donna è stato effettuato in data 21/12/2024.

Segnalazione degli effetti indesiderati
Se dovesse manifestarsi un qualsiasi effetto indesiderato, compresi quelli non elencati in questo foglio, è doveroso rivolgersi al proprio medico, ad uno specialista e/o al farmacista. La segnalazione delle reazioni avverse sospette che si verificano dopo l’autorizzazione del medicinale è importante, in quanto permette un monitoraggio continuo del rapporto beneficio/rischio del medicinale. Gli effetti indesiderati possono essere segnalati direttamente tramite il sistema nazionale di segnalazione all'indirizzo www.agenziafarmaco.it/it/responsabili. Segnalando gli effetti indesiderati si può contribuire a fornire maggiori informazioni sulla sicurezza di questo medicinale.