MIREBAX 42CPR RIV 15MG

43,54 €

Prezzo indicativo

• ATC: B01AF01
• Descrizione tipo ricetta: RR/RRL-RIC.RIP.FANV/RIP.LIMIT
• Presenza Glutine:
• Presenza Lattosio: Sì

Data ultimo aggiornamento: 16/01/2025

Adulti Prevenzione dell’ictus e dell’embolia sistemica nei pazienti adulti con fibrillazione atriale non valvolare con uno o più fattori di rischio, come insufficienza cardiaca congestizia, ipertensione, età ≥ 75 anni, diabete mellito, precedente ictus o attacco ischemico transitorio. Trattamento della trombosi venosa profonda (TVP) e dell'embolia polmonare (EP), e prevenzione delle recidive di TVP e EP negli adulti. (Vedere la sezione 4.4 per i pazienti EP emodinamicamente instabili. Popolazione pediatrica Trattamento del tromboembolismo venoso (TEV) e prevenzione delle recidive di TEV nei bambini e negli adolescenti di età inferiore ai 18 anni e con peso compreso tra 30 kg e 50 kg dopo almeno 5 giorni di trattamento anticoagulante parenterale iniziale.
Ogni compressa rivestita con film contiene 15 mg di rivaroxaban.Eccipiente con effetti noti Ogni compressa rivestita con film contiene 16,5 mg di lattosio (come monoidrato), vedere paragrafo 4.4. Per l’elenco completo degli eccipienti, vedere paragrafo 6.1.

Controindicazioni

Ipersensibilità alla sostanza attiva o a uno qualsiasi degli eccipienti elencati nel paragrafo 6.1; Sanguinamento attivo clinicamente significativo; Lesione o condizione, tali da costituire un rischio significativo di sanguinamento maggiore.
Ciò può includere ulcerazione gastrointestinale in corso o recente, la presenza di neoplasie maligne ad alto rischio di sanguinamento, recenti lesioni cerebrali o spinali, recenti interventi chirurgici cerebrali, spinali o oftalmici, recenti emorragie intracraniche, varici esofagee note o sospette, malformazioni arterovenose, aneurismi vascolari o disfunzioni vascolari intraspinali o intracerebrali maggiori; Trattamento concomitante con altri anticoagulanti, come l'eparina non frazionata (UFH), eparine a basso peso molecolare (enoxaparina, dalteparina, ecc.), derivati dell'eparina (fondaparinux, ecc.) e anticoagulanti orali (warfarin, dabigatran etexilato, apixaban, ecc.), tranne in specifiche circostanze di cambio terapia anticoagulante come descritto nella sezione 4.2 o quando l'UFH viene somministrata a dosi necessarie per mantenere un catetere venoso o arterioso centrale aperto (vedere la sezione 4.5); Malattia epatica associata a coagulopatia e rischio emorragico clinicamente rilevante, compresi i pazienti cirrotici con Child Pugh B e C (vedere la sezione 5.2); Gravidanza e allattamento (vedere paragrafo 4.6).

Posologia

Posologia Prevenzione dell'ictus e dell'embolia sistemica negli adulti La dose raccomandata è 20 mg una volta al giorno, che è anche la dose massima raccomandata.
La terapia con Mirebax deve essere continuata a lungo termine a condizione che il beneficio nella prevenzione di ictus ed embolia sistemica superi il rischio di sanguinamento (vedere paragrafo 4.4).
In caso di dimenticanza di una dose, il paziente deve prendere immediatamente Mirebax e continuare il giorno successivo con l'assunzione una volta al giorno come raccomandato.
La dose non deve essere raddoppiata nella stessa giornata per compensare una dose dimenticata.
Trattamento della TVP, trattamento dell'EP e prevenzione delle recidive di TVP e EP negli adulti La dose raccomandata per il trattamento iniziale della TVP acuta o dell'EP è 15 mg due volte al giorno per le prime tre settimane, seguiti da 20 mg una volta al giorno per il trattamento continuativo e la prevenzione della recidiva di TVP e EP.
Una terapia di breve durata (almeno 3 mesi) deve essere presa in considerazione nei pazienti con TVP o EP provocate da fattori di rischio transitori maggiori (ad esempio, recente intervento chirurgico maggiore o trauma).
Una terapia di durata maggiore va presa in considerazione nei pazienti con TVP o EP provocata ma non correlata a a fattori di rischio transitori maggiori, in caso di TVP o EP non provocata (primitiva) o con una storia di recidiva di TVP o EP.
Quando è indicata una profilassi delle recidive di TVP e EP di lunga durata (dopo il completamento di almeno 6 mesi di terapia per TVP o EP), la dose raccomandata è di 10 mg una volta al giorno.
Nei pazienti con un alto rischio di recidiva di TVP o EP, come quelli con comorbilità complicate o che hanno sviluppato una recidiva di TVP o EP in corso di profilassi di lunga durata con Mirebax 10 mg una volta al giorno, deve essere presa in considerazione una dose di Mirebax 20 mg una volta al giorno.
La durata della terapia e la selezione della dose devono essere personalizzate dopo un'attenta valutazione del beneficio del trattamento rispetto al rischio di sanguinamento (vedere paragrafo 4.4).

	Periodo temporale	Schema posologico	Dose giornaliera totale
Trattamento e prevenzione della TVP e della EP recidivante	Giorno 1 - 21	15 mg due volte al giorno	30 mg
	Giorno 22 e successivi	20 mg una volta al giorno	20 mg
Prevenzione della TVP e della EP recidivante	Dopo il completamento di una terapia di almeno 6 mesi per TVP o EP	10 mg una volta al giorno o 20 mg una volta al giorno	10 mg o 20 mg

Peragevolare il passaggio dalla dose di 15 mg a quella di 20 mg dopo il 21° giorno, è disponibile una confezione di Mirebax per l’inizio del trattamento nelle prime 4 settimane per il trattamento della TVP/EP.
In caso di dimenticanza di una dose nella fase di trattamento con 15 mg due volte al giorno (giorno 1 - 21), il paziente devee prendere immediatamente Mirebax per garantire l'assunzione di 30 mg di Mirebax al giorno.
In questo caso possono essere assunti contemporaneamente due compresse da 15 mg.
Il giorno successivo, il paziente deve proseguire con l'assunzione abituale raccomandata di 15 mg due volte al giorno.
In caso di dimenticanza di una dose nella fase di trattamento con assunzione monogiornaliera, il paziente deve prendere immediatamente Mirebax e continuare il giorno successivo con l'assunzione monogiornaliera raccomandata.
Non deve essere assunta una dose doppia in uno stesso giorno per compensare la dimenticanza della dose.
Trattamento del TEV e prevenzione delle recidive di TEV in bambini ed adolescenti Il trattamento con Mirebax di bambini ed adolescenti di età inferiore ai 18 anni deve essere avviato dopo almeno 5 giorni di trattamento anticoagulante parenterale iniziale (vedere sezione 5.1).
La dose per i bambini e gli adolescenti viene calcolata in base al peso corporeo: - Peso corporeo da 30 a 50 kg: si raccomanda una dose giornaliera di 15 mg di rivaroxaban una volta al giorno.
Questa è la dose massima giornaliera.
- Peso corporeo pari o superiore a 50 kg: si raccomanda una dose giornaliera di 20 mg di rivaroxaban una volta al giorno.
Questa è la dose massima giornaliera.
- Per i pazienti con un peso corporeo inferiore a 30 kg, consultare il Riassunto delle Caratteristiche del Prodotto di altri medicinali in granuli per sospensione orale.
Il peso di un bambino deve essere monitorato e la dose deve essere periodicamente riesaminata.
Ciò serve a garantire il mantenimento di una dose terapeutica.
Gli aggiustamenti della dose devono essere effettuati solo in base alle variazioni del peso corporeo.
Il trattamento deve essere continuato per almeno 3 mesi nei bambini e negli adolescenti.
Il trattamento può essere prolungato fino a 12 mesi quando clinicamente necessario.
Non sono disponibili dati nei bambini per supportare una riduzione della dose dopo 6 mesi di trattamento.
Il rapporto beneficio-rischio della prosecuzione della terapia dopo 3 mesi deve essere valutato individualmente tenendo conto del rischio di recidiva di trombosi rispetto al potenziale rischio di sanguinamento.
Se una dose viene dimenticata, la dose mancata dovrebbe essere assunta il prima possibile dopo essersene accorti, ma solo nello stesso giorno.
Se ciò non fosse possibile, il paziente deve saltare la dose e continuare con la successiva dose come prescritto.
Il paziente non deve assumere due dosi per compensare la dimenticanza della dose.
Passaggio dagli antagonisti della vitamina K (AVK) a Mirebax - Prevenzione dell’ictus e dell’embolia sistemica: il trattamento con AVK deve essere interrotto e la terapia con Mirebax deve essere avviata quando il rapporto internazionale normalizzato (INR) è ≤ 3,0.
- Trattamento della TVP, dell’EP e prevenzione delle recidive negli adulti e trattamento del TEV e prevenzione delle recidive nei pazienti pediatrici: Il trattamento con AVK deve essere interrotto e la terapia con Mirebax deve essere avviata una volta che l'INR è ≤ 2,5.
Durante il passaggio dei pazienti da AVK a Mirebax, i valori dell'INR risulteranno falsamente elevati dopo l'assunzione di Mirebax.
L'INR non è indicato per misurare l'attività anticoagulante di Mirebax e pertanto non deve essere utilizzato (vedere paragrafo 4.5).
Passaggio da Mirebax agli antagonisti della vitamina K (AVK) Esiste la possibilità di un effetto anticoagulante inadeguato durante la transizione da Mirebax agli AVK.
È necessario garantire un livello di anticoagulazione adeguato e continuo durante qualsiasi transizione verso un anticoagulante alternativo.
È importante notare che Mirebax può contribuire ad un aumento dell'INR.
Nei pazienti che passano da Mirebax a AVK, AVK deve essere somministrato contemporaneamente fino a quando l'INR è ≥ 2,0.
Per i primi due giorni della fase di transizione, la posologia degli AVK deve essere quella iniziale standard mentre, successivamente, sarà basata sull’INR.
Nella fase di trattamento concomitante con Mirebax e AVK, l’INR deve essere determinato non prima che siano trascorse 24 ore dalla dose precedente di Mirebax, ma prima della dose successiva.
Dopo l’interruzione di Mirebax, l’INR può essere determinato in modo affidabile dopo che siano trascorse almeno 24 ore dall’ultima dose (vedere paragrafi 4.5 e 5.2).
Pazienti pediatrici I bambini che passano da Mirebax a AVK devono continuare a prendere Mirebax per 48 ore dopo la prima dose di AVK.
Dopo 2 giorni di somministrazione concomitante, si deve effettuare un esame dell'INR prima della successiva dose programmata di Mirebax.
Si consiglia di continuare la somministrazione concomitante di Mirebax e AVK fino a quando l'INR è ≥ 2,0.
Una volta interrotto Mirebax, l’esame dell'INR può essere effettuato in modo affidabile 24 ore dopo l'ultima dose (vedere sopra e paragrafo 4.5).
Passaggio dagli anticoagulanti parenterali a Mirebax Nei pazienti adulti e pediatrici attualmente in trattamento con un anticoagulante parenterale, interrompere l'anticoagulante parenterale e iniziare Mirebax da 0 a 2 ore prima del momento in cui sarebbe prevista la successiva somministrazione programmata del medicinale parenterale (ad esempio, eparine a basso peso molecolare), o al momento dell'interruzione di un medicinale parenterale a somministrazione continua (ad esempio, eparina non frazionata per via endovenosa).
Passaggio da Mirebax agli anticoagulanti parenterali Interrompere Mirebax e somministrare la prima dose dell'anticoagulante parenterale quando la dose successiva di Mirebax avrebbe dovuto essere somministrata.
Popolazioni speciali Compromissione renale Adulti: I limitati dati clinici relativi ai pazienti con severa compromissione renale (clearance della creatinina 15-29 ml/min) indicano che le concentrazioni plasmatiche di rivaroxaban sono significativamente aumentate.
Pertanto, Mirebax deve essere utilizzato con cautela in questi pazienti.
Non è consigliato l'uso in pazienti con clearance della creatinina inferiore a 15 ml/min (vedere paragrafi 4.4 e 5.2).
Nei pazienti con compromissione renale moderata (clearance della creatinina 30-49 ml/min) o severa (clearance della creatinina 15-29 ml/min), si applicano le seguenti raccomandazioni posologiche: - Per la prevenzione dell’ictus e dell’embolia sistemica nei pazienti con fibrillazione atriale non valvolare, la dose raccomandata è 15 mg una volta al giorno (vedere sezione 5.2); - Per il trattamento della TVP, trattamento del EP e la prevenzione delle recidive di TVP ed EP: i pazienti devono essere trattati con 15 mg due volte al giorno per le prime 3 settimane.
Successivamente, quando la dose raccomandata è 20 mg una volta al giorno, una riduzione della dose da 20 mg una volta al giorno a 15 mg una volta al giorno deve essere presa in considerazione solo se il rischio di sanguinamento valutato per il paziente supera il rischio di recidiva di TVP ed EP.
La raccomandazione per l'uso di 15 mg si basa su un modello farmacocinetico e non è stata studiata in ambito clinico (vedere paragrafi 4.4, 5.1 e 5.2).
Quando la dose raccomandata è di 10 mg una volta al giorno, non è necessario alcun aggiustamento della dose rispetto alla dose raccomandata.
Nessun aggiustamento della dose è necessario nei pazienti con lieve compromissione renale (clearance della creatinina 50-80 ml/min) (vedere paragrafo 5.2).
Popolazione pediatrica: - Nei bambini e negli adolescenti con lieve compromissione renale (tasso di filtrazione glomerulare 50- 80 ml/min/1,73 m²): non è richiesto alcun aggiustamento della dose, sulla base dei dati ottenuti negli adulti e dei dati limitati nei pazienti pediatrici (vedere paragrafo 5.2).
- Nei bambini e negli adolescenti con moderata o severa compromissione renale (tasso di filtrazione glomerulare <50 ml/min/1,73 m²): Mirebax non è raccomandato in quanto non sono disponibili dati clinici (vedere paragrafo 4.4).
Compromissione epatica Mirebax è controindicato nei pazienti affetti dapatologie epatiche associate a coagulopatia e rischio emorragico clinicamente rilevante, inclusi i pazienti cirrotici con Child Pugh B e C (vedere paragrafi 4.3 e 5.2).
Non sono disponibili dati clinici nei bambini con compromissione epatica.
Popolazione anziana Nessun aggiustamento della dose (vedere paragrafo 5.2).
Peso corporeo Nessun aggiustamento della dose per adulti (vedere paragrafo 5.2).
Per i pazienti pediatrici la dose è determinata in base al peso corporeo.
Sesso Nessun aggiustamento della dose (vedere paragrafo 5.2).
Pazienti sottoposti a cardioversione Mirebax può essere iniziato o continuato nei pazienti che potrebbero richiedere una cardioversione.
Per la cardioversione guidata da ecocardiogramma transesofageo (TEE) nei pazienti non precedentemente trattati con anticoagulanti, il trattamento con Mirebax deve essere avviato almeno 4 ore prima della cardioversione per garantire un'adeguata anticoagulazione (vedere paragrafi 5.1 e 5.2).
Per tutti i pazienti, prima della cardioversione dovrebbe essere confermato che il paziente abbia assunto Mirebax come prescritto.
Le decisioni sull'inizio e sulla durata del trattamento devono tenere conto delle raccomandazioni delle linee guida ufficiali per il trattamento anticoagulante nei pazienti sottoposti a cardioversione.
Pazienti con fibrillazione atriale non valvolare sottoposti a PCI (Intervento Coronarico Percutaneo) con posizionamento di uno stent Esiste una limitata esperienza con una dose ridotta di 15 mg di Mirebax una volta al giorno (o 10 mg di Mirebax una volta al giorno per i pazienti con moderata compromissione renale [clearance della creatinina 30-49 ml/min]) in aggiunta a un inibitore P2Y12 per un massimo di 12 mesi nei pazienti con fibrillazione atriale non valvolare che richiedono anticoagulazione orale e sono sottoposti a PCI con posizionamento di stent (vedere paragrafi 4.4 e 5.1).
Popolazione pediatrica La sicurezza ed efficacia di Mirebax nei bambini di età compresa tra 0 e <18 anni non è stata stabilita nell'indicazione di prevenzione dell’ictus e dell’embolia sistemica nei pazienti con fibrillazione atriale non valvolare.
Non sono disponibili dati.
Pertanto, non è raccomandato l'uso in bambini al di sotto dei 18 anni in indicazioni diverse dal trattamento di TEV e prevenzione delle recidive di TE.
Modo di somministrazione Adulti Mirebax è per uso orale.
Le compresse devono essere assunte con il cibo (vedere paragrafo 5.2).
Frantumazione delle compresse Per i pazienti che non sono in grado di inghiottire le compresse intere, la compressa di Mirebax può essere frantumata e mescolata con acqua o purea di mele immediatamente prima dell'uso e somministrata per via orale.
Dopo l'amministrazione delle compresse filmate schiacciate da 15 mg o 20 mg di Mirebax, la dose dovrebbe essere immediatamente seguita da cibo.
La compressa frantumata può anche essere somministrata attraverso tubi gastrici (vedere paragrafi 5.2 e 6.6).
Bambini e adolescenti di peso compreso tra 30 kg e 50 kg Mirebax è per uso orale.
Al paziente deve essere consigliato di inghiottire la compressa con liquido.
La compressa deve essere assunta con il cibo (vedere paragrafo 5.2).
Le compresse devono essere prese approssimativamente a distanza di 24 ore l'una dall'altra.
Nel caso in cui il paziente rigurgiti immediatamente la dose o vomiti entro 30 minuti dopo l'assunzione della dose, deve essere somministrata una nuova dose.
Tuttavia, se il paziente vomita più di 30 minuti dopo la dose, la dose non deve essere ripetuta e la dose successiva deve essere presa come programmato.
La compressa non deve essere divisa nel tentativo di frazionare la dose.
Frantumazione delle compresse Per i pazienti che non sono in grado di inghiottire le compresse intere, dovrebbero essere utilizzati i granuli di altri medicinali per sospensione orale.
Se la sospensione orale non è immediatamente disponibile, quando sono prescritte dosi di 15 mg o 20 mg di rivaroxaban, queste possono essere fornite frantumando la compressa da 15 mg o 20 mg e mescolandola con acqua o purea di mele immediatamente prima dell'uso e somministrandola per via orale.
La compressa frantumata può essere somministrata attraverso un sondino nasogastrico o un sondino gastrico (vedere paragrafi 5.2 e 6.6).

Avvertenze e precauzioni

Sorveglianza clinica in linea con la pratica dell'anticoagulazione è consigliata durante tutto il periodo di trattamento.Rischio emorragico Come con altri anticoagulanti, i pazienti che assumono Mirebax devono essere sottoposti ad attento monitoraggio per rilevarne eventuali segni di emorragia.
Si consiglia di utilizzarlo con cautela in condizioni di aumentato rischio di emorragia.
La somministrazione di Mirebax deve essere interrotta in caso di emorragia severa (vedere la sezione 4.9).
Negli studi clinici sono stati osservati più frequentemente sanguinamenti delle mucose (ad es.
epistassi, sanguinamenti gengivali, gastrointestinali, genito-urinari, compresi sanguinamenti vaginali anomali o flusso mestruale più abbondante) e anemia durante il trattamento a lungo termine con rivaroxaban rispetto al trattamento con AVK.
Pertanto, oltre ad una adeguata sorveglianza clinica, i test di laboratorio dell'emoglobina/ematocrito potrebbero essere utili per rilevare un sanguinamento occulto e quantificare la rilevanza clinica del sanguinamento manifesto, a seconda dei casi.
Diversi sottogruppi di pazienti, descritti di seguito in dettaglio, sono a maggior rischio di sanguinamento.
Questi pazienti devono essere attentamente monitorati per segni e sintomi di complicazioni e sanguinamento e anemia dopo l'inizio del trattamento (vedere la sezione 4.8).
Una diminuzione dell'emoglobina o della pressione sanguigna di origine sconosciuta deve portare alla ricerca di un sito di sanguinamento.
Sebbene il trattamento con rivaroxaban non richieda una routine di monitoraggio dell'esposizione, i livelli di rivaroxaban misurati con un test quantitativo calibrato dell'anti-fattore Xa possono essere utili in situazioni eccezionali in cui la conoscenza dell'esposizione a rivaroxaban può aiutare a gestire le decisioni cliniche, ad esempio in caso di sovradosaggio e interventi chirurgici d'urgenza (vedere le sezioni 5.1 e 5.2).
Popolazione pediatrica I dati disponibili nei bambini affetti da trombosi delle vene cerebrali e dei seni con infezione del SNC (vedere sezione 5.1) sono limitati.
Il rischio di sanguinamento deve essere attentamente valutato prima e durante la terapia con rivaroxaban.
Compromissione renale Nei pazienti adulti con severa compromissione renale (clearance della creatinina <30 ml/min), i livelli di rivaroxaban nel plasma possono essere significativamente aumentati (1,6 volte in media), che può portare ad un aumento del rischio di sanguinamento.
Mirebax deve essere usato con cautela nei pazienti con clearance della creatinina 15-29 ml/min.
L'uso non è raccomandato nei pazienti con clearance della creatinina <15 ml/min (vedere le sezioni 4.2 e 5.2).
Mirebax deve essere usato con cautela nei pazienti con compromissione renale che assumono contemporaneamente altri medicinali che aumentano le concentrazioni plasmatiche di rivaroxaban (vedere la sezione 4.5).
Mirebax non è raccomandato nei bambini e negli adolescenti con compromissione renale moderata o grave (tasso di filtrazione glomerulare < 50 mL/min/1,73 m²), poiché non sono disponibili dati clinici.
Interazioni con altri medicinali L'uso di Mirebax non è raccomandato nei pazienti che assumono un concomitante trattamento sistemico con antimicotici azolici (come ketoconazolo, itraconazolo, voriconazolo e posaconazolo) o inibitori della proteasi dell'HIV (ad es.
ritonavir).
Questi principi attivi sono forti inibitori sia del CYP3A4 che del P-gp e pertanto possono aumentare le concentrazioni plasmatiche di rivaroxaban in misura clinicamente rilevante (2,6 volte in media), con conseguente aumento del rischio di sanguinamento.
Non sono disponibili dati clinici nei bambini che assumono contemporaneamente trattamento sistemico con forti inibitori sia del CYP3A4 che del P-gp (vedere paragrafo 4.5).
Si deve prestare attenzione ai pazienti che vengono trattati in concomitanza con medicinali che influenzano l'emostasi, come medicinali antinfiammatori non steroidei (FANS), acido acetilsalicilico e inibitori dell'aggregazione piastrinica o inibitori selettivi della ricaptazione della serotonina (SSRI) e inibitori della serotonina-noradrenalina (SNRI).
Per i pazienti a rischio di malattia ulcerosa gastrointestinale, può essere preso in considerazione un appropriato trattamento profilattico (vedere paragrafo 4.5).
Altri fattori di rischio emorragico Come con altri antitrombotici, rivaroxaban non è raccomandato nei pazienti con un aumentato rischio di sanguinamento, come: • disturbi di sanguinamento congeniti o acquisiti; • ipertensione arteriosa severa non controllata; • altra malattia gastrointestinale senza ulcerazione attiva che può potenzialmente causare complicanze di sanguinamento (ad es.
malattia infiammatoria intestinale, esofagite, gastrite e malattia da reflusso gastroesofageo); • retinopatia vascolare; • bronchiectasie o precedenti sanguinamenti polmonari.
Pazienti con cancro I pazienti con malattia maligna possono essere contemporaneamente a più alto rischio di sanguinamento e trombosi.
Il beneficio individuale del trattamento antitrombotico deve essere valutato rispetto al rischio di sanguinamento nei pazienti con cancro attivo in base alla localizzazione del tumore, alla terapia antineoplastica e allo stadio della malattia.
I tumori localizzati nel tratto gastrointestinale o genito-urinario sono associati ad un rischio aumentato di sanguinamento durante la terapia con rivaroxaban.
Nei pazienti affetti da neoplasie maligne ad alto rischio di sanguinamento, l'uso di rivaroxaban è controindicato (vedere paragrafo 4.3).
Pazienti con valvole protesiche Rivaroxaban non deve essere utilizzato per la tromboprofilassi in pazienti recentemente sottoposti a sostituzione transcatetere della valvola aortica (TAVR).
La sicurezza e l'efficacia di Mirebax non sono state studiate in pazienti con protesi valvolari cardiache; pertanto, non ci sono dati che supportino l'adeguata anticoagulazione con Mirebax in questa popolazione di pazienti.
Il trattamento con Mirebax non è raccomandato per questi pazienti.
Pazienti con sindrome antifosfolipidica Gli anticoagulanti orali ad azione diretta (DOAC), incluso rivaroxaban, non sono raccomandati per i pazienti con anamnesi di trombosi a cui è stata diagnosticata la sindrome antifosfolipidica.
In particolare, per i pazienti che sono triplo positivi (per lupus anticoagulante, anticorpi anticardiolipina, e anti-beta 2-glicoproteina I), il trattamento con DOAC potrebbe essere associato ad un aumento dei tassi di eventi trombotici ricorrenti rispetto alla terapia con antagonisti della vitamina K.
Pazienti con fibrillazione atriale non valvolare sottoposti a PCI con posizionamento di uno stent Sono disponibili dati clinici da uno studio interventistico con l'obiettivo principale di valutare la sicurezza nei pazienti con fibrillazione atriale non valvolare che si sottopongono a PCI con posizionamento di stent.
I dati sull'efficacia in questa popolazione sono limitati (vedere le sezioni 4.2 e 5.1).
Non sono disponibili dati per tali pazienti con una storia di ictus/attacco ischemico transitorio (TIA).
Pazienti con EP emodinamicamente instabili o pazienti che necessitano di trombolisi ed embolectomia polmonare Mirebax non è raccomandato come alternativa all'eparina non frazionata nei pazienti con embolia polmonare che sono emodinamicamente instabili o che possono essere sottoposti a trombolisi o embolectomia polmonare, poiché la sicurezza e l'efficacia di Mirebax non sono state stabilite in queste condizioni cliniche.
Anestesia o puntura spinale/epidurale In caso di anestesia neurassiale (anestesia spinale/epidurale) o puntura spinale/epidurale, i pazienti trattati con agenti antitrombotici per la prevenzione delle complicanze tromboemboliche sono a rischio di sviluppare un ematoma epidurale o spinale che può causare paralisi prolungata o permanente.
Il rischio di questi eventi può essere aumentato dall'uso post-operatorio di cateteri epidurali permanenti o dall'uso concomitante di medicinali che alterano l'emostasi.
Il rischio può anche essere aumentato da una puntura epidurale o spinale traumatica o ripetuta.
I pazienti devono essere frequentemente monitorati per segni e sintomi di compromissione neurologica (ad esempio intorpidimento o debolezza delle gambe, disfunzione intestinale o vescicale).
Se si nota una compromissione neurologica, sono necessari una diagnosi e un trattamento urgenti.
Prima dell'intervento neurassiale, il medico deve valutare il potenziale beneficio rispetto al rischio nei pazienti in terapia anticoagulante o nei pazienti per i quali è in programma una terapia anticoagulante per la profilassi antitrombotica.
Non esiste esperienza clinica sull'uso di 15 mg di rivaroxaban in queste situazioni.
Per ridurre il potenziale rischio di sanguinamento associato all'uso concomitante di rivaroxaban e all’anestesia neurassiale (epidurale/spinale) o alla puntura spinale, considerare il profilo farmacocinetico di rivaroxaban.
L'inserimento o la rimozione di un catetere epidurale o l’esecuzione di una puntura lombare avviene preferibilmente quando si stima che l'effetto anticoagulante di rivaroxaban sia basso.
Tuttavia, il momento esatto per raggiungere un effetto anticoagulante sufficientemente basso in ogni paziente non è noto e dovrebbe essere valutato in base all'urgenza della procedura diagnostica.
Per la rimozione di un catetere epidurale e basandosi sulle caratteristiche generali della farmacocinetica, dovrebbero trascorrere almeno 2 volte l’emivita, ovvero almeno 18 ore nei pazienti adulti giovani e 26 ore nei pazienti anziani, dall'ultima somministrazione di rivaroxaban (vedere sezione 5.2).
Dopo la rimozione del catetere, dovrebbero trascorrere almeno 6 ore prima di somministrare la successiva dose di rivaroxaban.
In caso di puntura traumatica, l'assunzione di rivaroxaban deve essere ritardata di 24 ore.
Non sono disponibili dati sulle tempistiche di inserimento o di rimozione del catetere neurassiale nei bambini in trattamento con Mirebax.
In tali casi, interrompere il rivaroxaban e valutare l'uso di un anticoagulante parenterale a breve durata d'azione.
Raccomandazioni posologiche prima e dopo procedure invasive e interventi chirurgici Qualora siano necessari una procedura invasiva o un intervento chirurgico, Mirebax 15 mg deve essere interrotto almeno 24 ore prima dell'intervento, se possibile e sulla base della valutazione clinica del medico.
Se la procedura non può essere ritardata, l'aumento di rischio di sanguinamento deve essere valutato rispetto all'urgenza dell'intervento.
Mirebax deve essere ripreso il prima possibile dopo l'intervento invasivo o chirurgico, a condizione che la situazione clinica lo permetta e che sia stata stabilita un'adeguata emostasi, in base alla valutazione del medico curante (vedere la sezione 5.2).
Popolazione anziana L’età avanzata può causare un aumento del rischio emorragico (vedere paragrafo 5.2).
Reazioni dermatologiche Durante la sorveglianza post-marketing sono state segnalate reazioni cutanee gravi, incluse la sindrome di Stevens-Johnson/necrolisi epidermica tossica e la sindrome DRESS, in associazione all'uso di rivaroxaban (vedere paragrafo 4.8).
I pazienti sembrano essere a più alto rischio per questo tipo di reazioni nelle prime fasi della terapia: l'insorgenza della reazione si verifica nella maggior parte dei casi entro le prime settimane di trattamento.
Rivaroxaban deve essere interrotto alla prima comparsa di una grave reazione cutanea (ad es.
diffusione, intensa e/o vescica), o di qualsiasi altro segno di ipersensibilità in concomitanza con lesioni della mucosa.
Informazioni sugli eccipienti Mirebax contiene lattosio.
I pazienti con rari problemi ereditari di intolleranza al galattosio, deficit totale di lattasi o malassorbimento glucosio-galattosio non dovrebbero assumere questo prodotto medicinale.
Questo prodotto medicinale contiene meno di 1 mmol di sodio (23 mg) per unità di dosaggio, cioè è essenzialmente "senza sodio".

Interazioni

L’entità delle interazioni nella popolazione pediatrica non è nota.
Per la popolazione pediatrica è necessario tenere conto dei dati sulle interazioni citate sotto che sono state riscontrate negli adulti e delle avvertenze riportate al paragrafo 4.4.
Inibitori del CYP3A4 e della P-gp La co-somministrazione di rivaroxaban con ketoconazolo (400 mg una volta al giorno) o ritonavir (600 mg due volte al giorno) ha portato ad un aumento di 2,6 volte / 2,5 volte nell'AUC media di rivaroxaban e di 1,7 volte / 1,6 volte nella Cmax media di rivaroxaban, con significativi aumenti degli effetti farmacodinamici che possono portare a un aumentato rischio di sanguinamento.
Pertanto, l'uso di Mirebax non è raccomandato nei pazienti che ricevono un concomitante trattamento sistemico con antimicotici azolici come il ketoconazolo, l'itraconazolo, il voriconazolo e il posaconazolo o inibitori delle proteasi dell'HIV.
Questi principi attivi sono forti inibitori sia del CYP3A4 che del P-gp (vedere paragrafo 4.4).
Si prevede che i principi attivi che inibiscono fortemente solo una delle vie metaboliche di rivaroxaban, il CYP3A4 o la P-gp, aumentino in misura minore le concentrazioni plasmatiche di rivaroxaban.
La claritromicina (500 mg due volte al giorno), ad esempio, considerata un potente inibitore del CYP3A4 e un moderato inibitore della P-gp, ha indotto un aumento di 1,5 volte dell'AUC media di rivaroxaban e un aumento di 1,4 volte del Cmax.
L'interazione con la claritromicina non è clinicamente rilevante nella maggior parte dei pazienti, ma può essere potenzialmente significativa nei pazienti ad alto rischio.
(Per i pazienti con insufficienza renale: vedere paragrafo 4.4).
L'eritromicina (500 mg tre volte al giorno), che inibisce moderatamente il CYP3A4 e il P-gp, ha portato a un aumento del 1,3 volte dell'AUC media e della Cmax di rivaroxaban.
L'interazione con l'eritromicina non è clinicamente rilevante nella maggior parte dei pazienti, ma può essere potenzialmente significativa nei pazienti ad alto rischio.
Nei soggetti con compromissione renale lieve, l'eritromicina (500 mg tre volte al giorno) ha determinato un aumento del 1,8 volte dell'AUC media di rivaroxaban e a un aumento del 1,6 volte della Cmax rispetto ai soggetti con funzione renale normale.
Nei soggetti con compromissione renale moderata, l'eritromicina ha portato a un aumento del 2,0 volte dell'AUC media di rivaroxaban e a un aumento del 1,6 volte della Cmax rispetto ai soggetti con funzione renale normale.
L'effetto dell'eritromicina si somma a quello della compromissione renale (vedere paragrafo 4.4).
Il fluconazolo (400 mg una volta al giorno), considerato un moderato inibitore del CYP3A4, ha determinato un aumento del 1,4 volte dell'AUC media di rivaroxaban e a un aumento del 1,3 volte della Cmax media.
L'interazione con fluconazolo probabilmente non è clinicamente rilevante nella maggior parte dei pazienti, ma può essere potenzialmente significativa nei pazienti ad alto rischio.
(Per i pazienti con compromissione renale: vedere paragrafo 4.4).
Dati i limitati dati clinici disponibili con il dronedarone, la co-somministrazionecon rivaroxaban, deve essere evitata.
Anticoagulanti Dopo la somministrazione combinata di enoxaparina (40 mg in dose singola) con rivaroxaban (dose singola da 10 mg), è stato osservato un effetto additivo sull'attività anti-fattore Xa senza ulteriori effetti sui test della coagulazione (PT, aPTT).
L'enoxaparina non ha influenzato la farmacocinetica del rivaroxaban.
A causa dell'aumento del rischio di sanguinamento, si deve prestare attenzione se i pazienti vengono trattati in concomitanza con altri anticoagulanti (vedere paragrafi 4.3 e 4.4).
FANS/inibitori dell’aggregazione piastrinica Non è stato osservato alcun prolungamento clinicamente rilevante del tempo di sanguinamento dopo somministrazione concomitante di rivaroxaban (15 mg) e naprossene 500 mg.
Tuttavia, ci possono essere individui con una risposta farmacodinamica più pronunciata.
Non sono state osservate interazioni farmacocinetiche o farmacodinamiche clinicamente significative con la co-somministrazione di rivaroxaban con 500 mg di acido acetilsalicilico.
Clopidogrel (dose di carico di 300 mg seguita da una dose di mantenimento di 75 mg) non ha mostrato interazione farmacocinetica con il rivaroxaban (15 mg), ma in un sottogruppo di pazienti è stato osservato un aumento rilevante del tempo di sanguinamento che non era correlato all'aggregazione piastrinica, alla P-selectina o ai livelli del recettore GPIIb/IIIa.
Si deve prestare attenzione se i pazienti vengono trattati contemporaneamente con FANS (compreso l'acido acetilsalicilico) e inibitori dell'aggregazione piastrinica poiché questi prodotti medicinali aumentano tipicamente il rischio di sanguinamento (vedere la sezione 4.4).
SSRI/SNRI Come per altri anticoagulanti, è possibile che i pazienti siano ad aumentato rischio di sanguinamento in caso di uso concomitante con SSRI o SNRI a causa del loro effetto a livello delle piastrine.
Quando usati in concomitanza a rivaroxaban sono stati osservati tassi numericamente più elevati di sanguinamento maggiore o non maggiore clinicamente rilevanti in tutti i gruppi di trattamento.
Warfarin La conversione dei pazienti dall'antagonista della vitamina K, warfarin (INR da 2,0 a 3,0), a rivaroxaban (20 mg) o da rivaroxaban (20 mg) a warfarin (INR da 2,0 a 3,0) ha aumentato il tempo di protrombina/INR (Neoplastina) in maniera più che additiva (possono essere osservati valori individuali di INR fino a 12), mentre gli effetti sull’aPTT, sull'inibizione dell'attività del fattore Xa e sul potenziale di trombina endogena erano additivi.
Se si desidera testare gli effetti farmacodinamici di rivaroxaban durante il periodo di transizione, possono essere analizzati l'attività anti-fattore Xa, il PiCT e l'Heptest poiché questi test non sono influenzati dal warfarin.
Il quarto giorno dopo l'ultima dose di warfarin, tutti i test (inclusi PT, aPTT, inibizione dell'attività del fattore Xa e ETP) riflettono esclusivamente l'effetto di rivaroxaban.
Se si desidera verificare gli effetti farmacodinamici del warfarin durante il periodo di conversione, si può utilizzare la misurazione dell'INR al Ctrough di rivaroxaban (24 ore dopo la precedente assunzione di rivaroxaban) poiché in quel momento, tale test è influenzato in misura minima da rivaroxaban.
Non è stata osservata alcuna interazione farmacocinetica tra warfarin e rivaroxaban.
Induttori del CYP3A4 La somministrazione concomitante di rivaroxaban con la rifampicina, potente induttore del CYP3A4, ha portato ad una diminuzione approssimativa del 50% nell'AUC media di rivaroxaban, con parallele diminuzioni dei suoi effetti farmacodinamici.
L'uso concomitante di rivaroxaban con altri forti induttori di CYP3A4 (ad es.
fenitoina, carbamazepina, fenobarbital o Erba di San Giovanni (Hypericum perforatum)) può anche portare a una riduzione delle concentrazioni plasmatiche di rivaroxaban.
Pertanto, la somministrazione concomitante di forti induttori di CYP3A4 dovrebbe essere evitata a meno che il paziente sia attentamente osservato per segni e sintomi di trombosi.
Altre terapie concomitanti Non sono state osservate interazioni farmacocinetiche o farmacodinamiche clinicamente significative quando rivaroxaban è stato co-somministrato con midazolam (substrato di CYP3A4), digossina (substrato di P-gp), atorvastatina (substrato di CYP3A4 e P-gp) o omeprazolo (inibitore di pompa protonica).
Rivaroxaban non inibisce né induce nessuna delle principali isoforme del CYP come il CYP3A4.
Parametri di laboratorio I parametri della coagulazione (ad es.
PT, aPTT, HepTest) sono influenzati, come previsto, dalla modalità d'azione di rivaroxaban (vedere paragrafo 5.1).

Effetti indesiderati

Sintesi del profilo di sicurezza La sicurezza del rivaroxaban è stata valutata in tredici studi pivotal di fase III (vedere Tabella 1).
Complessivamente, sono stati esposti al rivaroxaban 69.608 pazienti adulti in diciannove studi di fase III e 488 pazienti pediatrici in due studi di fase II e due studi di fase III.
Tabella 1: Numero di pazienti studiati, dose giornaliera totale e durata massima del trattamento negli studi di fase III negli adulti e nei bambini

Indicazione	Numero di pazienti*	Dose giornaliera totale	Durata massima del trattamento
Prevenzione del tromboembolismo venoso (TEV) nei pazienti adulti sottoposti a interventi elettivi di sostituzione di anca o di ginocchio	6,097	10 mg	39 giorni
Prevenzione del TEVin pazienti allettati	3,997	10 mg	39 giorni
Trattamento della TVP, dell’EP e prevenzione delle recidive	6,790	Giorno 1 - 21: 30 mg. Giorno 22 e successivi: 20 mg. Dopo almeno 6 mesi: 10 mg o 20 mg.	21 mesi
Trattamento del TEV e prevenzione delle recidive di TEV in neonati a termine e bambini di età inferiore a 18 anni a seguito dell’inizio di un trattamento anticoagulante standard	329	Dose aggiustata in base al peso corporeo per ottenere un’esposizione simile a quella osservata negli adulti trattati per la TVP con 20 mg di rivaroxaban una volta al giorno	12 mesi
Prevenzione dell’ictus e dell’embolia sistemica nei pazienti con fibrillazione atriale non valvolare	7,750	20 mg	41 mesi
Prevenzione di eventi aterotrombotici in pazienti dopo SCA	10,225	Rispettivamente 5 mg o 10 mg, congiuntamente ad ASA o ASA più clopidogrel o ticlopidina	31 mesi
Prevenzione di eventi aterotrombotici in pazienti con CAD/PAD	18,244	5 mg congiuntamente ad ASA o 10 mg da solo	47 mesi
	3,256**	5 mg congiuntamente con ASA	42 mesi

* Pazienti esposti ad almeno una dose di rivaroxaban.
** Dallo studio VOYAGER PAD.
Le reazioni avverse segnalate più comunemente nei pazienti trattati con rivaroxaban sono stati i sanguinamenti (vedere anche paragrafo 4.4.
e “Descrizione delle reazioni avverse selezionate” più avanti) (Tabella 2).
I sanguinamenti segnalati più comunemente sono stati epistassi (4,5%) ed emorragia del tratto gastrointestinale (3,8%).
Tabella 2: Percentuali degli eventi di sanguinamento* e anemia in pazienti esposti a rivaroxaban negli studi di fase III completati negli adulti e nei bambini

Indicazione	Sanguinamenti di qualsiasi tipo	Anemia
Prevenzione del TEV nei pazienti adulti sottoposti a interventi elettivi di sostituzione di anca o di ginocchio	6.8% dei pazienti	5.9% dei pazienti
Prevenzione del tromboembolismo venoso in pazienti allettati	12.6% dei pazienti	2.1% dei pazienti
Trattamento della TVP, dell’EP e prevenzione delle recidive	23% dei pazienti	1.6% dei pazienti
Trattamento del TEV e prevenzione delle recidive di TEV in neonati a termine e bambini di età inferiore a 18 anni a seguito dell’inizio di un trattamento anticoagulante standard	39.5% dei pazienti	4.6% dei pazienti
Prevenzione dell’ictus e dell’embolia sistemica nei pazienti con fibrillazione atriale non valvolare	28 per 100 anni paziente	2.5 per 100 anni paziente
Prevenzione di eventi aterotrombotici in pazienti dopo SCA	22 per 100 anni paziente	1.4 per 100 anni paziente
Prevenzione di eventi aterotrombotici in pazienti con CAD/PAD	6.7 per 100 anni paziente	0.15 per 100 anni paziente**
	8.38 per 100 anni paziente #	0.74 per 100 anni paziente *** #

* Vengono raccolti, segnalati e valutati tutti gli eventi emorragici per tutti gli studi con rivaroxaban.
** Nello studio COMPASS, l’incidenza di anemia è bassa, poiché è stato utilizzato un approccio selettivo alla raccolta degli eventi avversi.
*** È stato applicato un approccio selettivo alla raccolta degli eventi avversi.
# Dallo studio VOYAGER PAD.
Tabella delle reazioni avverse La frequenza delle reazioni avverse osservate con Mirebax in pazienti adulti e pediatrici sono riportate di seguito nella Tabella 3, classificate per sistemi e organi (secondo MedDRA) e per frequenza.
Le frequenze sono definite come segue: molto comune (≥ 1/10); comune (≥ 1/100, < 1/10); non comune (≥ 1/1.000, < 1/100); raro (≥ 1/10.000, < 1/1.000); molto raro (< 1/10.000); non nota (la frequenza non può essere definita sulla base dei dati disponibili).
Tabella 3: Tutte le reazioni avverse segnalate nei pazienti adulti degli studi clinici di fase III o durante l’uso successivo all’immissione in commercio* e in due studi di fase II e uno di fase III in pazienti pediatrici

Comune	Non comune	Raro	Molto Raro	Non nota
Patologie del sistema emolinfopoietico
Anemia (incl. rispettivi parametri di laboratorio)	Piastrinosi (incl. conta delle piastrine aumentata)A, trombocitopenia
Disturbi del sistema immunitario
	Reazione allergica, dermatite allergica, angioedema ed edema allergico		Reazioni anafilattiche incluso shock anafilattico
Patologie del sistema nervoso
Capogiro, cefalea	Emorragia cerebrale e intracranica, sincope
Patologie dell’occhio
Emorragia dell’occhio (incl. emorragia della congiuntiva)
Patologie cardiache
	Tachicardia
Patologie vascolari
Ipotensione, ematoma
Patologie respiratorie, toraciche e mediastiniche
Epistassi, emottisi			Polmonite eosinofila
Patologie gastrointestinali
Sanguinamento gengivale, emorragia del tratto gastrointestinale (incl. Emorragia rettale), dolore gastrointestinale e addominale, dispepsia, nausea, stipsiA, diarrea, vomitoA	Bocca secca
Patologie epatobiliari
Transaminasi aumentata	Compromissione epatica, bilirubina aumentata, fosfatasi alcalina ematica aumentataA, GGTA aumeP nPtata	Itterizia, bilirubina coniugata aumentata (con o senza contemporaneo aumento della ALT), colestasi, epatite (incluso traumatismo epatocellulare)
Patologie della cute e del tessuto sottocutaneo
Prurito (incl. casi non comuni di prurito generalizzato), eruzione cutanea, ecchimosi, emorragia cutanea e sottocutanea	Orticaria		Sindrome di Stevens- Johnson/Necrolisi Epidermica Tossica, Sindrome DRESS
Patologie del sistema muscoloscheletrico e del tessuto connettivo
Dolore ad un artoA P	Emartrosi	Emorragia muscolare		Sindrome compartimentale secondaria a sanguinamento
Patologie renali e urinarie
Emorragia del tratto urogenitale (incl. ematuria e menorragia), compromissione renale (incl. creatininemia aumentata, urea ematica aumentata)				Insufficienza renale/insufficienza renale acuta secondaria a sanguinamento tale da causare ipoperfusione, nefropatia da anticoagulanti
Patologie generali e condizioni relative alla sede di somministrazione
FebbreA, edema periferico, riduzione delle forze e dell’energia (incl. stanchezza e astenia)	Sensazione di star poco bene (incl. malessere)	Edema localizzatoA
Esami diagnostici
	LDH aumentataA, lipasi aumentataA, amilasi aumentataA
Traumatismi, intossicazioni e complicazioni da procedura
Emorragia postprocedurale (incl. anemia postoperatoria ed emorragia della ferita), contusione, secrezione della feritaA P		Pseudoaneurisma vascolareC P

^A osservato nella prevenzione della TEV in pazienti adulti sottoposti ad interventi chirurgici elettivi di sostituzione di anca o di ginocchio.
^B osservato nel trattamento di TVP ed EP e nella prevenzione delle recidive come molto comune nelle donne < 55 anni.
^C osservato come non comune nella prevenzione di eventi aterotrombotici in pazienti dopo SCA (a seguito di un intervento coronarico percutaneo).
* È stato applicato un approccio selettivo prestabilito alla raccolta degli eventi avversi.
Poiché l'incidenza delle reazioni avverse non è aumentata e non sono state identificate nuove reazioni avverse con l’analisi degli studi.Descrizione delle reazioni avverse selezionate A causa del meccanismo farmacologico d'azione, l'uso di Mirebax può essere associato ad un aumento del rischio di sanguinamento occulto o conclamato in qualsiasi tessuto o organo, che possono provocare anemia post-emorragica.
I segni, i sintomi e la gravità (incluso l’esito fatale) variano in base alla sede e al grado o all’entità del sanguinamento e/o dell'anemia (vedere paragrafo 4.9 "Gestione del sanguinamento").
Negli studi clinici, i sanguinamenti della mucosa (ad es.
epistassi, sanguinamento gengivale, gastrointestinale, genito- urinario, compresi sanguinamenti vaginali anomali o mestruazioni più abbondanti) e anemia sono stati segnalati più frequentemente durante il trattamento a lungo termine con rivaroxaban rispetto al trattamento con AVK.
Perciò, oltre a un'adeguata sorveglianza clinica, può essere importante, se del caso, effettuare dei controlli di laboratorio su emoglobina/ematocrito per individuare i sanguinamenti occulti e quantificare la rilevanza clinica dei sanguinamenti evidenti.
Il rischio emorragico può essere aumentato in determinate categorie di pazienti, ad es.
nei pazienti con grave ipertensione arteriosa non controllata e/o sottoposti a trattamenti concomitanti con effetti sull’emostasi (vedere paragrafo 4.4 "Rischio emorragico").
Le mestruazioni possono essere di intensità e/o durata maggiore.
Le complicanze emorragiche possono manifestarsi come debolezza, pallore, capogiro, cefalea o gonfiori di origine sconosciuta, dispnea e shock di origine non nota.
In alcuni casi, come conseguenza dell'anemia, sono stati osservati sintomi di ischemia cardiaca come dolore toracico o angina pectoris.
Con Mirebax sono state segnalate le note complicanze delle emorragie gravi, come la sindrome compartimentale e la compromissione renale dovuta a ipoperfusione o la nefropatia da anticoagulanti.
Pertanto, nella valutazione delle condizioni dei pazienti in terapia anticoagulante occorre considerare l’eventualità di un’emorragia.
Popolazione pediatrica Trattamento della TEV e prevenzione delle recidive di TEVLa valutazione della sicurezza nei bambini e negli adolescenti si basa sui dati di sicurezza provenienti da due studi di fase II e uno di fase III, in aperto, controllati con confronto attivo, in pazienti pediatrici di età compresa tra la nascita e meno di 18 anni.
I risultati di sicurezza sono stati generalmente simili tra rivaroxaban e il confronto attivo nelle varie fasce di età pediatrica.
Complessivamente, il profilo di sicurezza nei 412 bambini e adolescenti trattati con rivaroxaban è stato simile a quello osservato nella popolazione adulta e coerente tra i sottogruppi di età, anche se la valutazione è limitata dal numero limitato di pazienti.
Nei pazienti pediatrici, sono stati riportati più frequentemente rispetto agli adulti mal di testa (molto comune, 16,7%), febbre (molto comune, 11,7%), epistassi (molto comune, 11,2%), vomito (molto comune, 10,7%), tachicardia (comune, 1,5%), aumento della bilirubina (comune, 1,5%) e aumento della bilirubina coniugata (non comune, 0,7%).
Coerentemente con la popolazione adulta, la menorragia è stata osservata nel 6,6% (comune) delle adolescenti femmine dopoil menarca.
La trombocitopenia, come osservato nell'esperienza post- marketing nella popolazione adulta, è stata riscontrata come effetto comune (4,6%) negli studi clinici pediatrici.
Le reazioni avverse ai farmaci nei pazienti pediatrici sono state principalmente di gravità da lievea moderata.
Segnalazione delle reazioni avverse sospette: La segnalazione delle reazioni avverse sospette che si verificano dopo l'autorizzazione del medicinale è importante, in quanto permette un monitoraggio continuo del rapporto beneficio/rischio del medicinale.
Agli operatori sanitari è richiesto di segnalare qualsiasi sospetta reazione avversa tramite il sistema di segnalazione nazionale all’indirizzo https://www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse.

Gravidanza e allattamento

Gravidanza La sicurezza ed efficacia di Mirebax non sono state stabilite nelle donne in gravidanza.
Gli studi sugli animali hanno mostrato tossicità riproduttiva (vedere paragrafo 5.3).
A causa della potenziale tossicità riproduttiva, del rischio intrinseco di sanguinamento e delle evidenze che indicano che il rivaroxaban attraversa la placenta, Mirebax è controindicato durante la gravidanza (vedere paragrafo 4.3).
Le donne in età fertile dovrebbero evitare di rimanere incinte durante il trattamento con rivaroxaban.
Allattamento La sicurezza e l'efficacia di Mirebax non sono state stabilite nelle donne che allattano al seno.
I dati sugli animali indicano che il rivaroxaban sia secreto nel latte materno.
Pertanto, Mirebax è controindicato durante l'allattamento (vedere paragrafo 4.3).
Deve essere presa una decisione circa la possibilità di interrompere l'allattamento al seno o interrompere la terapia.
Fertilità Non sono stati condotti studi specifici con rivaroxaban nell’uomo per valutarne gli effetti sulla fertilità.
In uno studio sulla fertilità maschile e femminile nei ratti non sono stati osservati effetti (vedere sezione 5.3).

Conservazione

Questo medicinale non richiede alcuna condizione particolare di conservazione.

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Segnalazione degli effetti indesiderati
Se dovesse manifestarsi un qualsiasi effetto indesiderato, compresi quelli non elencati in questo foglio, è doveroso rivolgersi al proprio medico, ad uno specialista e/o al farmacista. La segnalazione delle reazioni avverse sospette che si verificano dopo l’autorizzazione del medicinale è importante, in quanto permette un monitoraggio continuo del rapporto beneficio/rischio del medicinale. Gli effetti indesiderati possono essere segnalati direttamente tramite il sistema nazionale di segnalazione all'indirizzo www.agenziafarmaco.it/it/responsabili. Segnalando gli effetti indesiderati si può contribuire a fornire maggiori informazioni sulla sicurezza di questo medicinale.