LAMZEDE EV 2MG/ML 10MG 1FL
1.452,25 €
Prezzo indicativo
Principio attivo: VELMANASE ALFA
Data ultimo aggiornamento: 15/08/2020
Terapia enzimatica sostitutiva per il trattamento di manifestazioni non neurologiche in pazienti affetti da alfa-mannosidosi da lieve a moderata. Vedere paragrafi 4.4 e 5.1.
Un flaconcino contiene 10 mg di velmanase alfa*. Dopo la ricostituzione, un mL di soluzione contiene 2 mg di velmanase alfa (10 mg/5 mL). Per l’elenco completo degli eccipienti, vedere paragrafo 6.1. *Velmanase alfa è prodotto in cellule di mammifero (cellule ovariche di criceto cinese, Chinese Hamster Ovary, CHO), con la tecnologia del DNA ricombinante.
Controindicazioni
- Severa reazione allergica al principio attivo o ad uno qualsiasi degli eccipienti elencati al paragrafo 6.1.
Posologia
- La terapia deve essere supervisionata da un medico esperto nel trattamento di pazienti affetti da alfa-mannosidosi o nella somministrazione di altre terapie enzimatiche sostitutive (enzyme replacement therapies, ERT) nelle malattie da accumulo lisosomiale.
Lamzede deve essere somministrato da un operatore sanitario capace di gestire la ERT e le emergenze mediche.
Posologia Il regime posologico raccomandato è 1 mg/kg di peso corporeo, somministrato una volta alla settimana tramite infusione endovenosa a velocità controllata.
Gli effetti del trattamento con velmanase alfa vanno periodicamente valutati e va considerata l’interruzione del trattamento nei casi in cui non si osservino benefici evidenti.
Popolazioni speciali Anziani Non ci sono dati disponibili e non è descritto un uso specifico nei pazienti anziani.
Compromissione renale o epatica Nei pazienti con compromissione renale o epatica, non è necessario alcun adattamento della dose.
Popolazione pediatrica Nella popolazione pediatrica, non è necessario alcun adattamento della dose.
Modo di somministrazione Solo per uso endovenoso per infusione.
Istruzioni sulla ricostituzione del medicinale prima della somministrazione La soluzione ricostituita deve essere limpida.
Non usare se si osservano particelle opache o in caso di alterazione del colore (vedere paragrafo 6.6).
La soluzione ricostituita di Lamzede deve essere somministrata tramite un set per infusione dotato di una pompa e di un filtro in linea a basso legame proteico da 0,22 mcm.
La durata dell’infusione deve essere calcolata su base individuale, considerando una velocità massima d’infusione di 25 mL/h per il controllo del carico proteico.
La durata minima dell’infusione deve essere di 50 minuti.
Una velocità d’infusione più bassa può essere prescritta quando clinicamente appropriato secondo il giudizio del medico, ad es., all’inizio del trattamento o in caso di precedenti reazioni correlate a infusione (inf usion-related reactions, IRR).
Per il calcolo della velocità d’infusione e del tempo d’infusione, sulla base del peso corporeo, vedere la tabella nel paragrafo 6.6.
Il paziente deve essere tenuto sotto osservazione per le IRR per almeno un’ora dopo l’infusione, a seconda delle condizioni cliniche e del giudizio del medico.
Per ulteriori istruzioni, vedere paragrafo 4.4.
Infusione domiciliare Per i pazienti che tollerano bene le infusioni, è possibile prendere in considerazione la somministrazione delle infusioni di Lamzede a domicilio.
La decisione di passare alla somministrazione domiciliare delle infusioni deve essere presa in seguito a valutazione e raccomandazione da parte del medico curante.
I pazienti che manifestano reazioni correlate all’infusione, incluse reazioni di ipersensibilità o reazioni anafilattiche, durante l’infusione a domicilio devono immediatamente ridurre la velocità d’infusione o interrompere il processo d’infusione, in base alla severità della reazione, e rivolgersi a un operatore sanitario.
La dose e la velocità d’infusione in caso di somministrazione domiciliare dovranno essere le stesse utilizzate nel contesto ospedaliero e potranno essere modificate solo sotto la supervisione di un operatore sanitario e del medico curante.
Prima di avviare la somministrazione domiciliare delle infusioni, il medico curante e/o l’infermiere dovranno impartire un addestramento adeguato al paziente e/o alla persona che se ne prende cura. Avvertenze e precauzioni
- Tracciabilità Al fine di migliorare la tracciabilità dei medicinali biologici, il nome e il numero di lotto del medicinale somministrato devono essere chiaramente registrati.
Considerazione generale sul trattamento Poiché l’accumulo e i danni d’organo progrediscono con il tempo, è più difficile riparare i danni con il trattamento o evidenziare miglioramenti.
Come con altre terapie enzimatiche sostitutive, velmanase alfa non attraversa la barriera ematoencefalica.
Il medico curante deve tenere presente che la somministrazione di velmanase alfa non ha effetti sulle complicanze irreversibili (cioè deformità scheletriche, disostosi multipla, manifestazioni neurologiche e danneggiamento della funzione cognitiva).
Ipersensibilità Nei pazienti arruolati negli studi clinici sono state osservate reazioni di ipersensibilità.
Durante la somministrazione di velmanase alfa deve essere prontamente disponibile un adeguato supporto medico.
Qualora si manifestino severe reazioni allergiche o di tipo anafilattico, si raccomanda l’interruzione immediata della somministrazione di velmanase alfa; devono essere inoltre adottate le usuali misure mediche standard per il trattamento d’emergenza.
Reazione correlata a infusione La somministrazione di velmanase alfa può indurre una IRR, compresa una reazione anafilattoide (vedere paragrafo 4.8).
Le IRR osservate negli studi clinici con velmanase alfa erano caratterizzate da un rapido esordio dei sintomi ed erano di severità da lieve a moderata.
Il trattamento delle IRR deve basarsi sulla severità della reazione e comprende la riduzione della velocità d’infusione, il trattamento con medicinali quali antistaminici, antipiretici e/o corticosteroidi e/o l’interruzione e la ripresa del trattamento aumentando il tempo d’infusione.
Il pretrattamento con antistaminici e/o corticosteroidi può prevenire ulteriori reazioni nei casi in cui si renda necessario un trattamento sintomatico.
Durante gli studi clinici, prima dell’infusione di velmanase alfa, la maggior parte dei pazienti non ha ricevuto alcuna premedicazione di routine.
Qualora si manifestino sintomi quali angioedema (tumefazione di lingua o gola), ostruzione delle vie respiratorie superiori o ipotensione durante o immediatamente dopo l’infusione, deve essere sospettata anafilassi o reazione anafilattoide.
In tal caso deve essere considerato appropriato un trattamento con un antistaminico e corticosteroidi.
Nei casi più severi vanno adottate le usuali misure mediche standard per il trattamento d’emergenza.
I pazienti vanno tenuti sotto osservazione per le IRR per un’ora o più, dopo l’infusione, secondo il giudizio del medico curante.
Immunogenicità Gli anticorpi possono svolgere un ruolo nelle reazioni correlate al trattamento osservate con l’uso di velmanase alfa.
In caso di comparsa di IRR severe o mancanza o perdita dell’effetto terapeutico, per una ulteriore valutazione della correlazione, i pazienti devono essere sottoposti a test per la presenza di anticorpi anti-velmanase alfa.
Se le condizioni del paziente peggiorano durante la ERT, deve essere considerata l’interruzione definitiva del trattamento.
Esiste un rischio di immunogenicità.
Negli studi clinici esplorativi e studi registrativi in qualsiasi momento del trattamento, 8 pazienti su 33 (24%) hanno sviluppato anticorpi della classe IgG diretti contro velmanase alfa.
In uno studio clinico pediatrico condotto in pazienti di età inferiore a 6 anni, 4 pazienti su 5 (80%) hanno sviluppato anticorpi della classe IgG diretti contro velmanase alfa.
In questo studio, il test di immunogenicità è stato eseguito con un metodo diverso e più sensibile e, pertanto, l’incidenza di pazienti che hanno sviluppato anticorpi della classe IgG diretti contro velmanase alfa è risultata più alta ma non paragonabile ai dati ricavati dagli studi precedenti.
Non è stata riscontrata alcuna chiara correlazione tra i titoli anticorpali (livello di anticorpi IgG anti-velmanase alfa) e la riduzione dell’efficacia o la comparsa di anafilassi o di altre reazioni di ipersensibilità.
Lo sviluppo di anticorpi non ha mostrato di modificare l’efficacia o la sicurezza clinica.
Contenuto di sodio Questo medicinale contiene meno di 1 mmol (23 mg) di sodio per dose, cioè è essenzialmente ‘senza sodio’. Interazioni
- Non sono stati effettuati studi d’interazione.
Effetti indesiderati
- Riassunto del profilo di sicurezza Le reazioni avverse più comunemente osservate sono state aumento ponderale (15%), IRR (13%), diarrea (10%), cefalea (7%), artralgia (7%), appetito aumentato (5%) e dolore agli arti (5%).
Queste reazioni avverse sono state per la maggior parte non gravi.
Le IRR includono ipersensibilità in 3 pazienti e reazione anafilattoide in 1 paziente.
Queste reazioni sono state di intensità da lieve a moderata.
È stato osservato un totale di 4 reazioni avverse gravi (perdita di coscienza in 1 paziente, insufficienza renale acuta in 1 paziente, brividi e ipertermia in 1 paziente).
In tutti i casi i pazienti si sono ripresi senza conseguenze.
Tabella delle reazioni avverse Le reazioni avverse relative all’esposizione, negli studi clinici, di 38 pazienti trattati con velmanase alfa, sono elencate in basso nella tabella 1.
Le reazioni avverse sono classificate in base alla classificazione per sistemi e organi e al termine preferito secondo la convenzione MedDRA relativa alla frequenza.
All'interno di ogni categoria di frequenza, le reazioni avverse sono riportate in ordine di gravità decrescente.
La frequenza è definita come molto comune (≥ 1/10), comune (≥ 1/100, < 1/10), non comune (≥ 1/1 000, < 1/100), raro (≥ 1/10 000, < 1/1 000), molto raro (< 1/10 000) o non nota (la frequenza non può essere definita sulla base dei dati disponibili).
Tabella 1: Reazioni avverse segnalate in studi clinici, studi di sicurezza post-autorizzativi e segnalazioni spontanee in pazienti con alfa-mannosidosi trattati con velmanase alfa
(1) Termini preferiti considerate IRR, come descritto nel paragrafo in basso.Classificazione per sistemi e organi Reazione avversa Frequenza Infezioni ed infestazioni Portatore di malattia batterica Non nota Endocardite Non nota Foruncolo Non nota Infezione da stafilococco Non nota Disturbi del sistema immunitario Ipersensibilità(1) Comune Reazione anafilattoide(1) Comune Disturbi del metabolismo e della nutrizione Appetito aumentato Comune Appetito ridotto Non nota Disturbi psichiatrici Comportamento psicotico Comune Insonnia iniziale Comune Agitazione Non nota Encopresi Non nota Disturbo psicotico Non nota Nervosismo Non nota Patologie del sistema nervoso Perdita di coscienza(2) Comune Tremore Comune Stato confusionale Comune Sincope Comune Cefalea Comune Capogiro Comune Atassia Non nota Patologia del sistema nervoso Non nota Sonnolenza Non nota Patologie dell’occhio Edema delle palpebre Comune Irritazione oculare Comune Iperemia oculare Comune Lacrimazione aumentata Non nota Patologie dell'orecchio e del labirinto Sordità Non nota Patologie cardiache Cianosi(1) Comune Bradicardia Comune Incompetenza della valvola aortica Non nota Palpitazioni Non nota Tachicardia Non nota Patologie vascolari Ipotensione Non nota Fragilità vascolare Non nota Patologie respiratorie, toraciche e mediastiniche Epistassi Comune Dolore orofaringeo Non nota Edema della faringe Non nota Respiro sibilante Non nota Patologie gastrointestinali Diarrea Molto comune Vomito(1) Comune Dolore addominale superiore Comune Nausea(1) Comune Dolore addominale Comune Gastrite da reflusso Comune Odinofagia Non nota Patologie della cute e del tessuto sottocutaneo Orticaria(1) Comune Iperidrosi(1) Comune Angioedema Non nota Eritema Non nota Eruzione cutanea Non nota Patologie del sistema muscoloscheletrico e del tessuto connettivo Artralgia Comune Dolore a un arto Comune Rigidità articolare Comune Mialgia Comune Dolore dorsale Comune Tumefazione articolare Non nota Calore articolare Non nota Patologie renali e urinarie Insufficienza renale acuta(2) Comune Patologie generali e condizioni relative alla sede di somministrazione Piressia(1) Molto comune Brividi(1) Comune Dolore in sede di catetere Comune Sensazione di caldo(1) Comune Stanchezza Comune Malessere(1) Comune Astenia Non nota Esami diagnostici Aumento ponderale Molto comune Traumatismi, intossicazioni e complicazioni da procedura Cefalea procedurale Comune Reazione correlata a infusione Non nota
(2) Reazione avversa selezionata, come descritto nel paragrafo in basso.
Descrizione di reazioni avverse selezionate Reazione correlata a infusione Negli studi clinici, IRR (comprendenti ipersensibilità, cianosi, nausea, vomito, piressia, brividi, sensazione di calore, malessere, orticaria, reazione anafilattoide e iperidrosi), sono state osservate nel 13% dei pazienti (5 pazienti su 38).
Tutte erano di severità lieve o moderata e 2 sono state segnalate come reazione avversa grave (vedere paragrafo 5.1).
Tutti i pazienti che hanno manifestato IRR non hanno presentato conseguenze.
Insufficienza renale acuta Negli studi clinici, un paziente ha manifestato una insufficienza renale acuta probabilmente correlata al trattamento dello studio.
L’insufficienza renale acuta era di severità moderata, ha reso necessaria un’interruzione temporanea del trattamento in studio e si è risolta completamente entro 3 mesi.
È stato osservato un trattamento concomitante a lungo termine con dosi elevate di ibuprofene durante la comparsa dell’evento.
Perdita di coscienza In un paziente è stato segnalato un episodio di perdita di coscienza durante il trattamento nel corso degli studi clinici.
L’evento si è verificato 8 giorni dopo l’ultima infusione, dopo 14 mesi di trattamento.
Nonostante il lungo intervallo di tempo trascorso tra l’ultima infusione e l’insorgenza dell’evento, non è stato possibile escludere una correlazione con il farmaco in studio.
Il paziente si è ristabilito dopo pochi secondi ed è stato trasportato in ospedale, dove gli è stata somministrata una soluzione per infusione di cloruro di sodio 9 mg/mL (0,9%) ed è stato dimesso dopo un periodo di osservazione di 6 ore.
Il paziente ha proseguito lo studio senza modifiche del livello di dose.
Non sono stati segnalati altri episodi di perdita di coscienza correlati, né in ambito clinico, né in ambito commerciale.
Popolazione pediatrica Bambini di età inferiore a 6 anni Un totale di 5 pazienti di età inferiore a 6 anni con alfa-mannosidosi ha ricevuto velmanase alfa in uno studio clinico.
Il profilo di sicurezza è stato simile a quello osservato negli studi precedenti e paragonabile per frequenza, tipo e severità degli eventi avversi.
Bambini nella fascia d’età compresa tra 6 e 17 anni Il profilo di sicurezza di velmanase alfa negli studi clinici che hanno coinvolto bambini e adolescenti è stato simile a quello osservato nei pazienti adulti.
Complessivamente, negli studi clinici, il 58% dei pazienti (19 su 33) con alfa-mannosidosi che hanno ricevuto velmanase alfa, aveva, all’inizio dello studio, un’età compresa tra 6 e 17 anni.
Segnalazione delle reazioni avverse sospette La segnalazione delle reazioni avverse sospette che si verificano dopo l’autorizzazione del medicinale è importante, in quanto permette un monitoraggio continuo del rapporto beneficio/rischio del medicinale.
Agli operatori sanitari è richiesto di segnalare qualsiasi reazione avversa sospetta tramite il sistema nazionale di segnalazione all’indirizzo www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse. Gravidanza e allattamento
- Gravidanza Non sono disponibili dati relativi all’uso di velmanase alfa in donne in gravidanza.
Gli studi sugli animali non indicano effetti dannosi diretti o indiretti su gravidanza, sviluppo embrionale/fetale, parto o sviluppo post-natale (vedere paragrafo 5.3).
Poiché velmanase alfa ha lo scopo di normalizzare l’alfa-mannosidasi nei pazienti affetti da alfa-mannosidosi, Lamzede non è raccomandato durante la gravidanza a meno che le condizioni cliniche della donna rendano necessario il trattamento con velmanase alfa.
Allattamento Non è noto se velmanase alfa o i suoi metaboliti siano escreti nel latte materno.
Tuttavia, è considerato minimo l’assorbimento di velmanase alfa eventualmente ingerita con il latte dal bambino allattato al seno e, pertanto, non si prevedono effetti negativi.
Lamzede può essere usato durante l’allattamento.
Fertilità Non sono disponibili dati clinici sugli effetti di velmanase alfa sulla fertilità.
Gli studi sugli animali non mostrano evidenze di compromissione della fertilità. Conservazione
- Conservare e trasportare in frigorifero (2 °C - 8 °C).
Non congelare.
Conservare nella confezione originale per proteggere il medicinale dalla luce.
Per le condizioni di conservazione dopo la ricostituzione, vedere paragrafo 6.3.
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Segnalazione degli effetti indesiderati
Se dovesse manifestarsi un qualsiasi effetto indesiderato, compresi quelli non elencati in questo foglio, è doveroso rivolgersi al proprio medico, ad uno specialista e/o al farmacista. La segnalazione delle reazioni avverse sospette che si verificano dopo l’autorizzazione del medicinale è importante, in quanto permette un monitoraggio continuo del rapporto beneficio/rischio del medicinale. Gli effetti indesiderati possono essere segnalati direttamente tramite il sistema nazionale di segnalazione all'indirizzo www.agenziafarmaco.it/it/responsabili. Segnalando gli effetti indesiderati si può contribuire a fornire maggiori informazioni sulla sicurezza di questo medicinale.