KELSEE 28CPR 2MG+0,02MG RP

18,06 €

Prezzo indicativo

• ATC: G03AA16
• Descrizione tipo ricetta: RR - RIPETIBILE 10V IN 6MESI
• Presenza Glutine:
• Presenza Lattosio: Sì

Data ultimo aggiornamento: 05/12/2024

Contraccezione ormonale orale. La decisione di prescrivere KELSEE deve prendere in considerazione i fattori di rischio attuali della singola donna, in particolare quelli relativi alle tromboembolie venose (TEV) e il confronto tra il rischio di TEV associato a KELSEE e quello associato ad altri contraccettivi ormonali combinati (COC) (vedere paragrafi 4.3 e 4.4).
Compresse bianche a rilascio prolungato: ogni compressa contiene 2 mg di dienogest e 0,02 mg di etinilestradiolo. Compresse verdi placebo: la compressa non contiene principi attivi. Eccipienti con effetti noti Ogni compressa bianca attiva a rilascio prolungato contiene 19 mg di lattosio (come lattosio monoidrato). Ogni compressa verde placebo rivestita con film contiene 56 mg di lattosio (come lattosio monoidrato). Per l'elenco completo degli eccipienti, vedere paragrafo 6.1.

Controindicazioni

I contraccettivi ormonali combinati (COC) non devono essere assunti nelle seguenti condizioni.
Se una di queste condizioni si presente per la prima volta durante l’assunzione di COC, l'assunzione deve essere interrotta immediatamente.
- ipersensibilità ai principi attivi o ad uno qualsiasi degli eccipienti elencati al paragrafo 6.1; - presenza o rischio di tromboembolia venosa (TEV); - tromboembolia venosa - TEV in corso (con assunzione di anticoagulanti) o pregressa (per es.
trombosi venosa profonda [TVP] o embolia polmonare [EP]); - predisposizione ereditaria o acquisita nota alla tromboembolia venosa, come resistenza alla proteina C attivata (incluso fattore V di Leiden), carenza di antitrombina III, carenza di proteina C, carenza di proteina S; - intervento chirurgico maggiore con immobilizzazione prolungata (vedere paragrafo 4.4); - rischio elevato di tromboembolia venosa dovuto alla presenza di più fattori di rischio (vedere paragrafo 4.4); - presenza o rischio di tromboembolia arteriosa (TEA); - tromboembolia arteriosa - TEA in corso o pregressa (ad es.
infarto miocardico) o condizioni prodromiche (ad es.
angina pectoris); - malattia cerebrovascolare - ictus in corso o pregresso o condizioni prodromiche (ad es.
ischemico transitorio, TIA); - predisposizione ereditaria o acquisita nota alla tromboembolia arteriosa, come iperomocisteinemia e anticorpi antifosfolipidi (anticorpi anticardiolipina, lupus anticoagulante); - precedenti di emicrania con sintomi neurologici focali.
- rischio elevato di tromboembolia arteriosa dovuto alla presenza di più fattori di rischio (vedere paragrafo 4.4) o alla presenza di un fattore di rischio grave come: - diabete mellito con sintomi vascolari; - ipertensione grave; - dislipoproteinemia grave; - patologia del fegato in atto o pregressa, se i valori della funzione epatica non sono tornati alla normalità; - tumore epatico in atto o pregresso (benigno o maligno); - condizioni maligne note o sospette influenzate da steroidi sessuali (per es.
degli organi genitali o della mammella); - sanguinamento vaginale di natura non accertata.
È controindicato l’uso concomitante di KELSEE con medicinali contenenti o ombitasvir/paritaprevir/ritonavir, dasabuvir, glecaprevir/pibrentasvir e sofosbuvir/velpatasvir/voxilaprevir (vedere paragrafo 4.5).

Posologia

Modo di somministrazione Uso orale.
Posologia Le compresse devono essere assunte approssimativamente alla stessa ora ogni giorno, se necessario con un po' di liquido, nell’ordine indicato sul blister.
L’assunzione delle compresse è continua.
Si deve assumere una compressa bianca ogni giorno per 24 giorni consecutivi, seguita da una compressa verde per 4 giorni.
Ogni confezione successiva viene iniziata il giorno dopo l'ultima compressa del blister precedente.
L’emorragia da interruzione inizia di solito al 2°-3° giorno dopo l'inizio delle compresse verdi placebo (ultima fila) e può non essere terminata prima che si inizi il blister successivo.
Come iniziare KELSEE • Nessun uso di contraccettivi ormonali nel mese precedente: L’assunzione della compressa deve iniziare al primo giorno del ciclo naturale (ovvero il primo giorno di mestruazione).
Se l’assunzione inizia fra il giorno 2 e il giorno 5, deve essere utilizzato in aggiunta un metodo contraccettivo non ormonale (metodo di barriera) durante i primi 7 giorni di assunzione della compressa.
• Passaggio da un contraccettivo ormonale combinato (contraccettivo orale combinato, anello vaginale, cerotto transdermico)La donna deve iniziare l’assunzione di KELSEE preferibilmente il giorno dopo l’ultima compressa attiva (l’ultima compressa contenente i principi attivi) del precedente contraccettivo orale combinato, ma al più tardi il giorno dopo il consueto intervallo senza compresse o il giorno dopo l'assunzione dell'ultima compressa placebo del contraccettivo orale combinato precedente.
Se è stato precedentemente usato un anello vaginale o un cerotto transdermico, la donna deve iniziare l'assunzione di KELSEE preferibilmente il giorno della rimozione, ma al più tardi il giorno in cui ci sarebbe stata l’applicazione successiva.
• Passaggio da un metodo a base di solo progestinico (pillola a base di solo progestinico, impianti, forme iniettabili) o da un dispositivo intrauterino a rilascio di progestinico (IUS): La donna può effettuare il passaggio dalla pillola a base di solo progestinico in qualsiasi giorno (da un impianto o da un dispositivo intrauterino deve avvenire il giorno della loro rimozione, da un contraccettivo iniettabile dal giorno in cui si sarebbe dovuta eseguire la successiva iniezione), ma, in tutti questi casi, si deve consigliare di utilizzare un metodo aggiuntivo di barriera per i primi 7 giorni di assunzione delle compresse.
• Dopo un aborto avvenuto al primo trimestre: La donna può iniziare immediatamente l'assunzione di KELSEE.
In questo caso, non è richiesta alcuna misura contraccettiva aggiuntiva.
• Dopo un parto o dopo un aborto avvenuto nel secondo trimestre: Le donne devono essere informate di iniziare 21-28 giorni dopo il parto o dopo un aborto nel secondo trimestre.
Se si inizia più tardi, la donna deve essere informata di usare un metodo di barriera durante i primi 7 giorni.
Tuttavia, se c’è già stato un rapporto sessuale, si deve escludere la gravidanza prima che abbia inizio l’assunzione del contraccettivo ormonale combinato o la donna deve attendere fino al suo primo ciclo mestruale.
Per l'uso durante l'allattamento vedere il paragrafo 4.6.
Gestione delle compresse dimenticate L'efficacia contraccettiva può essere diminuita se le compresse bianche vengono dimenticate e, in modo particolare, se le compresse vengono dimenticate durante i primi giorni della confezione.
Se il ritardo nell’assunzione della compressa attiva bianca è inferiore a 24 ore, la protezione della gravidanza non è ridotta.
La donna deve assumere la compressa appena si ricorda e assumere le compresse successive alla solita ora.
Se il ritardo nell’assunzione di una qualsiasi compressa attiva bianca è superiore a 24 ore, la protezione della gravidanza può essere ridotta.
La pillola dimenticata può quindi essere gestita secondo le seguenti due regole fondamentali: 1.
L’intervallo raccomandato per le compresse senza ormoni è di 4 giorni, l'assunzione delle compresse attive non deve mai essere interrotta per più di 4 giorni.
2.
Per ottenere un’adeguata inibizione dell'asse ipotalamo-ipofisi-ovaio per ottenere l’inibizione della ovulazione sono necessari sette giorni di assunzione ininterrotta delle compresse attive.
Di conseguenza, si possono dare le seguenti istruzioni per la pratica clinica: • Giorno 1-7 La donna deve assumere l’ultima compressa dimenticata appena possibile, anche se ciò significa assumere due compresse contemporaneamente.
La donna continua poi assumendo le compresse all'ora consueta.
In aggiunta, deve essere utilizzato un metodo barriera, come il profilattico, finché non ha completato 7 giorni di assunzione ininterrotta di compresse bianche attive.
Se c’è stato un rapporto sessuale nei 7 giorni precedenti, si deve prendere in considerazione la possibilità di una gravidanza.
Più compresse vengono dimenticate e più la dimenticanza è vicina alla fase della compressa placebo, maggiore è il rischio di una gravidanza.
• Giorno 8-14 La donna deve assumere l’ultima compressa dimenticata appena possibile, anche se ciò significa assumere due compresse contemporaneamente.
La donna continua poi assumendo le compresse all'ora consueta.
Se la donna ha assunto le compresse correttamente nei 7 giorni precedenti la prima compressa dimenticata, non è necessario utilizzare precauzioni contraccettive aggiuntive.
Tuttavia, se ha dimenticato più di 1 compressa, la donna deve essere avvisata di prendere precauzioni aggiuntive finché non ha completato 7 giorni di assunzione ininterrotta di compresse bianche attive.
• Giorno 15-24 Il rischio che l'affidabilità sia ridotta è imminente in quanto si avvicina la fase delle compresse placebo.
Tuttavia, modificando lo schema di assunzione delle compresse, è ancora possibile prevenire la riduzione della protezione contraccettiva.
Aderendo ad una delle due seguenti opzioni, non è pertanto necessario usare precauzioni contraccettive aggiuntive, a condizione che nei 7 giorni precedenti la prima compressa dimenticata la donna abbia assunto correttamente tutte le compresse.
In caso contrario, la donna deve seguire la prima di queste due opzioni e usare anche precauzioni aggiuntive finché non ha completato 7 giorni di assunzione ininterrotta di compresse bianche attive.
1.
La donna deve assumere l’ultima compressa dimenticata appena possibile, anche se ciò significa assumere due compresse contemporaneamente.
La donna continua poi assumendo le compresse all'ora consueta finché non ha finito le compresse bianche attive.
Le 4 compresse placebo verdi dell'ultima fila devono essere eliminate.
Si deve iniziare subito il blister successivo.
È improbabile che la donna abbia un'emorragia da sospensione fino al termine delle compresse bianche attive del secondo blister, ma potrebbero verificarsi macchie di sangue (spotting) o sanguinamento da interruzione nei giorni di assunzione delle compresse bianche attive.
2.
La donna deve essere anche informata di sospendere l'assunzione delle compresse bianche attive dal blister in uso.
Deve poi assumere le compresse verdi placebo dall’ultima fila per 4 giorni, inclusi i giorni in cui ha dimenticato le compresse, e in seguito continuare con il successivo blister.
Se la donna ha dimenticato le compresse e successivamente non si presenta un’emorragia da sospensione nella fase delle compresse placebo, deve essere considerata l’eventualità di una gravidanza.
Errori nell'assunzione di una o più compresse verdi non hanno alcuna conseguenza, a condizione che l'intervallo tra l'ultima compressa bianca del blister attuale e la prima compressa bianca del blister successivo non superi i quattro giorni.
Le compresse di placebo dimenticate devono essere eliminate, per evitare un intervallo senza ormoni più lungo di 4 giorni.
Consigli in caso di disturbi gastrointestinali In caso di gravi disturbi gastrointestinali (ad esempio vomito o diarrea), l’assorbimento può non essere completo e si devono utilizzare misure contraccettive aggiuntive.
Se si verifica vomito entro 3-4 ore dopo l'assunzione della compressa bianca attiva, deve essere assunta una nuova compressa (in sostituzione) appena possibile.
La nuova compressa bianca attiva deve essere assunta entro 24 ore dall'ora abituale di assunzione delle compresse, se possibile.
Se sono trascorse più di 24 ore, si applicano i consigli sulle compresse dimenticate, forniti al paragrafo 4.2 “Gestione delle compresse dimenticate”.
Se la donna non vuole modificare l'abituale schema di assunzione delle compresse, deve prendere la(e) compressa(e) bianca(che) attiva(e) aggiuntiva(e) da un altro blister.
Ritardare l’emorragia da interruzione Per ritardare l'emorragia da interruzione, la donna deve continuare a prendere direttamente le compresse dal blister successivo di KELSEE senza assumere le compresse verdi placebo dal blister attuale.
L’assunzione può essere proseguita fino a quando lo desidera la donna, ma non oltre la fine del secondo blister.
Durante l’assunzione delle compresse del secondo blister possono verificarsi metrorragia da interruzione non programmata o spotting.
La regolare assunzione di KELSEE viene poi ripresa dopo il consueto intervallo di 4 giorni di assunzione di compresse placebo.
Per spostare le mestruazioni in un giorno della settimana diverso da quello a cui la donna è abituata con il suo schema attuale, le si può consigliare di accorciare la successiva fase con la compressa verde placebo dei giorni che desidera.
Più breve è l'intervallo, maggiore è il rischio che non si presenti un'emorragia da interruzione e che si presentino invece emorragia non programmata o spotting durante la confezione successiva (come quando si ritardano le mestruazioni).Informazioni aggiuntive per gruppi speciali di pazienti Popolazione pediatrica KELSEE è indicato solo dopo il menarca (vedere paragrafo 5.1).
Pazienti anziani Non applicabile.
KELSEE non è indicato dopo la menopausa.Pazienti con compromissione epatica KELSEE è controindicato in donne con gravi patologie epatiche (vedere paragrafo 4.3).
Pazienti con compromissione renale KELSEE non è stato studiato specificamente in pazienti con funzione renale compromessa.
I dati disponibili non suggeriscono un cambiamento nel trattamento in questa popolazione di pazienti.

Avvertenze e precauzioni

Nel caso in cui fosse presente una delle condizioni o uno dei fattori di rischio menzionati sotto, l'idoneità di KELSEE deve essere discussa con la donna.
In caso di peggioramento o di prima comparsa di una qualsiasi di queste condizioni o di questi fattori di rischio, la donna deve essere informata di contattare il proprio medico per determinare se l’uso di KELSEE debba essere interrotto.
In caso di trombosi sospetta o confermata, l'uso di COC deve essere interrotto.
Nel caso in cui sia iniziata una terapia anti-coagulante, deve essere iniziata un'adeguata contraccezione alternativa a causa della teratogenicità della terapia anticoagulante (cumarine).
Disturbi circolatori Rischio di tromboembolia venosa (TEV) L’uso di qualsiasi contraccettivo ormonale combinato (COC) determina un aumento del rischio di tromboembolia venosa (TEV) rispetto al non uso.
I prodotti che contengono levonorgestrel, norgestimato o noretisterone sono associati a un rischio inferiore di TEV.
Altri prodotti COC incluso KELSEE, possono avere un livello di rischio leggermente superiore.
La decisione di usare un prodotto diverso da quelli con un rischio di TEV più basso deve essere presa solo dopo aver discusso con la donna per assicurarsi che essa comprenda il rischio di TEV con KELSEE, il modo in cui i suoi attuali fattori di rischio influenzano tale rischio e il fatto che il rischio che sviluppi una TEV è massimo nel primo anno di utilizzo.
Vi sono anche alcune evidenze che il rischio aumenti quando l’assunzione di un COC viene ripresa dopo una pausa di 4 o più settimane. In donne che non usano un COC e che non sono in gravidanza circa 2 su 10.000 svilupperanno una TEV in un periodo di un anno.
Tuttavia, in una singola donna il rischio può essere molto superiore, a seconda dei suoi fattori di rischio sottostanti (vedere oltre).
Gli studi epidemiologici su donne che usano contraccettivi orali combinati a basse dosi (<50 mcg di etinilestradiolo) hanno evidenziato che un numero di donne compreso tra 6 e 12 su 10.000 svilupperanno una TEV in un anno.
Si stima che su 10.000 donne che usano un COC a basso dosaggio che contiene levonorgestrel, circa 6¹ svilupperanno una TEV in un anno.
Dai dati degli studi su donne che usano un COC che contiene dienogest ed etinilestradiolo 2 mg/0,03 mg, si stima² che su 10.000 donne, tra 8 e 11 donne svilupperanno una TEV in un anno.
Il numero di TEV all’anno è inferiore al numero previsto nelle donne in gravidanza o nel periodo postparto.
La TEV può essere fatale nell’1-2% dei casi.
Numero di eventi TEV per 10.000 donne in un anno Molto raramente, nelle pazienti trattate con COC sono stati riportati casi di trombosi in altri vasi sanguigni, ad esempio epatici, mesenterici, renali o a livello di vene e arterie della retina.
Fattori di rischio di TEV Il rischio di complicanze tromboemboliche venose nelle donne che usano COC può aumentare sostanzialmente in una donna con fattori di rischio aggiuntivi, soprattutto se ci sono più fattori di rischio (vedere Tabella 1).
KELSEE è controindicato se una donna presenta diversi fattori di rischio che aumentano il suo rischio di trombosi venosa (vedere paragrafo 4.3).
Se una donna presenta più di un fattore di rischio, è possibile che l’aumento del rischio sia maggiore della somma dei singoli fattori - in questo caso deve essere considerato il suo rischio totale di TEV.
Se si ritiene che il rapporto rischi-benefici sia negativo, non si deve prescrivere un COC (vedere paragrafo 4.3).
¹ Valore mediano dell’intervallo 5-7 per 10.000 donne/anno, basato su un rischio relativo di circa 2,3-3,6 dei COC contenenti levonorgestrel rispetto al non uso.
² I dati di una meta-analisi stimano che il rischio di TEV per le utilizzatrici di dienogest/etinilestradiolo 2 mg/0,03 mg è leggermente più elevato rispetto alle utilizzatrici di COC contenenti levonorgestrel (rapporto di rischio pari a 1,57 con un rischio compreso tra 1,07 e 2,30).
Tabella 1: Fattori di rischio di TEV

Fattore di rischio	Commento
Obesità (indice di massa corporea superiore a 30 kg/m²)	Il rischio aumenta considerevolmente all'aumentare dell'IMC. Particolarmente importante da considerare se sono presenti anche altri fattori di rischio.
Immobilizzazione prolungata, interventi chirurgici maggiori, interventi chirurgici di qualsiasi tipo a gambe e pelvi, interventi neurochirurgici o trauma maggiore. Nota: l’immobilizzazione temporanea, inclusi i viaggi in aereo di durata >4 ore, può anche essere un fattore di rischio di TEV, specialmente in donne con altri fattori di rischio	In queste situazioni è consigliabile interrompere l’uso della compressa (in caso di interventi elettivi almeno quattro settimane prima) e non riavviarlo fino a due settimane dopo la ripresa completa della mobilità. Per evitare gravidanze indesiderate si deve utilizzare un altro metodo contraccettivo. Se KELSEE non è stato interrotto prima, deve essere preso in considerazione un trattamento antitrombotico.
Anamnesi familiare positiva (tromboembolia venosa in un fratello o un genitore, specialmente in età relativamente giovane, cioè prima dei 50 anni).	Se si sospetta una predisposizione ereditaria, la donna deve essere inviata a uno specialista per un parere prima di decidere l’assunzione di qualsiasi COC.
Altre condizioni mediche associate a TEV	Cancro, lupus eritematoso sistemico, sindrome emolitica uremica, malattie intestinali infiammatorie croniche (malattia di Crohn o colite ulcerosa) e anemia falciforme
Età avanzata	In particolare al di sopra dei 35 anni

Non vi è accordo sul possibile ruolo delle vene varicose e della tromboflebite superficiale nell’esordio e nella progressione della trombosi venosa.
Il maggior rischio di tromboembolia in gravidanza, in particolare nel periodo di 6 settimane del puerperio, deve essere preso in considerazione (per informazioni su “Gravidanza e allattamento” vedere paragrafo 4.6).
Sintomi di TEV (trombosi venosa profonda ed embolia polmonare) Nel caso si presentassero sintomi di questo tipo, le donne devono essere informate di rivolgersi urgentemente a un medico e informarlo che stanno assumendo un COC.
I sintomi di trombosi venosa profonda (TVP) possono includere: - gonfiore unilaterale della gamba e/o del piede o lungo una vena della gamba, - dolore o sensibilità alla gamba che può essere avvertito solo in piedi o camminando, - maggiore sensazione di calore nella gamba colpita; pelle della gamba arrossata o con colorazione anomala.
I sintomi di embolia polmonare (EP) possono includere: - comparsa improvvisa e inspiegata di dispnea e di respirazione accelerata, - tosse improvvisa che può essere associata a emottisi, - dolore acuto al torace, - stordimento grave o capogiri, - battito cardiaco accelerato o irregolare.
Alcuni di questi sintomi (ad es.
“dispnea” e “tosse”) sono aspecifici e possono essere interpretati erroneamente come eventi più comuni o meno gravi (ad es.
infezioni delle vie respiratorie).
Altri segni di occlusione vascolare possono includere: dolore improvviso, gonfiore o colorazione blu pallida di un'estremità.
Se l’occlusione ha luogo nell’occhio i sintomi possono variare da offuscamento indolore della vista che può progredire fino alla perdita della vista.
Talvolta la perdita della vista avviene quasi immediatamente.
Rischio di tromboembolia arteriosa (TEA) Studi epidemiologici hanno associato l’uso dei COC a un aumento del rischio di tromboembolie arteriose (infarto miocardico) o di incidenti cerebrovascolari (ad es.
attacco ischemico transitorio, ictus).
Gli eventi tromboembolici arteriosi possono essere fatali.
Fattori di rischio di TEA Il rischio di complicanze tromboemboliche arteriose o di un incidente cerebrovascolare nelle utilizzatrici di COC aumenta nelle donne con fattori di rischio (vedere Tabella 2).
KELSEE è controindicato se una donna presenta un fattore di rischio grave o più fattori di rischio di TEA che la pongono a un maggiore rischio di trombosi arteriosa (vedere paragrafo 4.3).
Se una donna presenta più di un fattore di rischio, è possibile che l’aumento del rischio sia maggiore della somma dei singoli fattori - in questo caso deve essere considerato il suo rischio totale.
Se si ritiene che il rapporto beneficio/rischio sia negativo, non si deve prescrivere un COC (vedere paragrafo 4.3).
Tabella 2: Fattori di rischio di TEA

Fattore di rischio	Commento
Età avanzata	In particolare al di sopra dei 35 anni
Fumo	Alle donne deve essere consigliato di non fumare se desiderano usare un COC. Alle donne di età superiore a 35 anni che continuano a fumare deve essere vivamente consigliato l’uso di un metodo contraccettivo diverso.
Ipertensione
Obesità (indice di massa corporea superiore a 30 kg/m²)	Il rischio aumenta considerevolmente all’aumentare dell’IMC. Particolarmente importante nelle donne con altri fattori di rischio.
Anamnesi familiare positiva (tromboembolia arteriosa in un fratello o un genitore, specialmente in età relativamente giovane, cioè prima dei 50 anni).	Se si sospetta una predisposizione ereditaria, la donna deve essere inviata a uno specialista per un parere prima di decidere l’assunzione di qualsiasi COC.
Emicrania	Un aumento della frequenza o della gravità dell’emicrania quando si usano COC (che può essere prodromico di un evento cerebrovascolare) può rappresentare un motivo di interruzione immediata.
Altre condizioni mediche associate ad eventi vascolari avversi	Diabete mellito, iperomocisteinemia, valvulopatia e fibrillazione atriale, dislipoproteinemia e lupus eritematoso sistemico.

Sintomi di TEA Nel caso si presentassero sintomi, le donne devono essere informate di rivolgersi urgentemente a un medico e di informare l’operatore sanitario che stanno assumendo un COC.
I sintomi di incidente cerebrovascolare possono includere: - intorpidimento o debolezza improvvisa del viso, di un braccio o di una gamba, soprattutto su un lato del corpo; - improvvisa difficoltà a camminare, capogiri, perdita dell’equilibrio o della coordinazione; - improvvisa confusione, difficoltà di elocuzione o di comprensione, - improvvisa difficoltà a vedere con uno o con entrambi gli occhi; - improvvisa emicrania, grave o prolungata, senza causa nota; - perdita di conoscenza o svenimento con o senza convulsioni.
Sintomi temporanei suggeriscono che si tratti di un attacco ischemico transitorio (TIA).
I sintomi di infarto miocardico (IM) possono includere: - dolore, fastidio, pressione, pesantezza, sensazione di schiacciamento o di pienezza al torace, a un braccio o sotto lo sterno;- fastidio che si irradia a schiena, mascella, gola, braccia e stomaco; - sensazione di pienezza, indigestione o soffocamento; - sudorazione, nausea, vomito o capogiri; - estrema debolezza, ansia o mancanza di respiro; - battiti cardiaci accelerati o irregolari.
Tumori In alcuni studi epidemiologici è stato segnalato, nelle utilizzatrici a lungo termine di contraccettivi orali combinati, un aumentato rischio di cancro della cervice, ma continua ad esserci controversia sulla misura in cui questo risultato sia attribuibile all’influenza di fattori confondenti come il comportamento sessuale e il papilloma virus umano (HPV).
Una meta-analisi di 54 studi epidemiologici ha mostrato un leggero aumento del rischio relativo (RR = 1,24) di cancro al seno nelle donne che attualmente stanno usando contraccettivi orali combinati.
L'aumento del rischio nel corso di 10 anni dopo l'interruzione dell'uso di contraccettivi orali combinati ritorna gradualmente al livello di rischio di fondo correlato all’età.
Poiché il cancro al seno è raro in donne sotto i 40 anni di età, il numero in eccesso di diagnosi di cancro al seno in pazienti che utilizzano o hanno utilizzato contraccettivi orali combinati è piccolo in relazione al rischio complessivo di cancro al seno.
Questi studi non forniscono prove di causalità.
Il modello osservato di aumento del rischio può essere dovuto ad una diagnosi precoce di carcinoma mammario nelle utilizzatrici di contraccettivi orali combinati, agli effetti biologici dei contraccettivi orali combinati o a una combinazione di entrambi.
I casi di cancro al seno diagnosticati nelle utilizzatrici abituali tendono ad essere clinicamente meno avanzati rispetto ai casi di cancro diagnosticati nelle non utilizzatrici.
In rari casi, nelle utilizzatrici di contraccettivi orali combinati sono stati segnalati tumori benigni del fegato e in casi ancora più rari tumori maligni del fegato.
In casi isolati, questi tumori hanno determinato emorragie intra-addominali potenzialmente mortali.
Nelle donne che assumono contraccettivi orali combinati deve essere preso in considerazione un tumore epatico nella diagnosi differenziale di forte dolore alla parte superiore dell'addome, ingrossamento del fegato o segni di emorragia intra-addominale.
I tumori maligni possono essere pericolosi per la vita o fatali.Altre condizioni Le donne con ipertrigliceridemia o un'anamnesi familiare di tale malattia possono avere un rischio maggiore di pancreatite durante l'uso di contraccettivi orali combinati.
Anche se sono stati riportati piccoli aumenti della pressione arteriosa in molte donne che assumono contraccettivi orali combinati, aumenti clinicamente rilevanti sono rari.
Tuttavia, se durante l’uso di un contraccettivo orale combinato si sviluppa costantemente un’elevata pressione arteriosa, è preferibile per il medico interrompere il contraccettivo orale combinato e trattare l’ipertensione in via precauzionale.
Ove ritenuto opportuno, l’uso dei contraccettivi orali combinati può essere ripreso se si possono raggiungere valori di normotensione con la terapia antipertensiva.
È stata segnalata l'insorgenza o il peggioramento delle seguenti malattie durante la gravidanza e durante l'uso di contraccettivi orali combinati, ma l'evidenza di un'associazione con l'uso di contraccettivi orali combinati non è conclusiva: ittero e/o prurito correlato a colestasi, porfiria, lupus eritematoso sistemico, sindrome uremica emolitica, corea di Sydenham, herpes gestazionale e perdita dell'udito correlata ad otosclerosi.
Gli estrogeni esogeni possono indurre o esacerbare i sintomi di angioedema ereditario e acquisito.
I disturbi acuti o cronici della funzione epatica possono necessitare la sospensione dell'uso di contraccettivi orali combinati fino alla normalizzazione dei marcatori della funzione epatica.
La ricorrenza di ittero colestatico che si è verificato precedentemente durante la gravidanza o durante un precedente uso di steroidi sessuali necessita l’interruzione dell’uso di contraccettivi orali combinati.
Sebbene i contraccettivi orali combinati possano avere un effetto sulla resistenza periferica all'insulina e la tolleranza al glucosio, non c'è evidenza di una necessità di modificare il regime terapeutico nelle pazienti diabetiche usando contraccettivi orali combinati a basso dosaggio (contenenti < 0,05 mg di etinilestradiolo).
Tuttavia, le donne diabetiche devono essere monitorate attentamente.
Il morbo di Crohn e la colite ulcerosa possono essere associate all’uso di contraccettivi orali combinati.
Può occasionalmente verificarsi cloasma, soprattutto nelle donne con storia di cloasma gravidico.
Le donne predisposte al cloasma devono evitare la luce solare o i raggi ultravioletti durante il trattamento con questo medicinale.
L’umore depresso e la depressione sono effetti indesiderati ben noti dell’uso di contraccettivi ormonali (vedere paragrafo 4.8).
La depressione può essere grave ed è un fattore di rischio ben noto per il comportamento suicidario e il suicidio.
Alle donne va consigliato di contattare il medico in caso di cambiamenti d’umore e sintomi depressivi, anche se insorti poco dopo l’inizio del trattamento.
Esami/visite mediche Prima di iniziare o riprendere l'uso di KELSEE si deve raccogliere un'anamnesi completa (inclusa l'anamnesi familiare) e si deve escludere una gravidanza.
Si deve misurare la pressione arteriosa ed eseguire un esame clinico, guidato dalle controindicazioni (vedere paragrafo 4.3) e dalle avvertenze (vedere paragrafo 4.4).
È importante attirare l’attenzione della donna sulle informazioni relative alla trombosi venosa e arteriosa, incluso il rischio associato a KELSEE rispetto ad altri COC, i sintomi di TEV e TEA, i fattori di rischio noti e cosa fare in caso di sospetta trombosi.
La donna deve anche essere informata della necessità di leggere attentamente il foglio illustrativo e di seguirne i consigli.
La frequenza e il tipo di esami devono basarsi sulle linee guida stabilite e devono adattarsi alla singola donna.
Le donne devono essere informate che i contraccettivi ormonali non proteggono dalle infezioni da HIV (AIDS) e da altre malattie sessualmente trasmesse.
Efficacia ridotta L’efficacia dei contraccettivi orali combinati può essere ridotta in caso, ad esempio, di compresse dimenticate (vedere paragrafo 4.2), disturbi gastrointestinali (vedere paragrafo 4.2) o quando vengono assunti contemporaneamente altri medicinali (vedere paragrafo 4.5).
Controllo del ciclo Con tutti i contraccettivi orali combinati si possono verificare emorragie irregolari (spotting o emorragie non programmate), specialmente durante i primi mesi di utilizzo.
Pertanto, la valutazione di eventuali emorragie irregolari è significativa solo dopo un intervallo di adattamento di circa tre cicli.
Se il sanguinamento o le irregolarità del sanguinamento persistono o si ripresentano dopo precedenti cicli regolari, devono essere considerate cause non ormonali e devono essere adottate adeguate misure diagnostiche per escludere malattie maligne e gravidanza.
Queste possono anche includere il curettage.
È possibile che in alcune donne l'emorragia da interruzione non si verifichi durante la fase di compresse placebo.
Se il contraccettivo orale combinato è stato assunto secondo le indicazioni descritte al paragrafo 4.2, è improbabile che la donna sia incinta.
Se, invece, il contraccettivo orale combinato non è stato assunto secondo queste indicazioni prima della prima emorragia da sospensione mancata o se sono mancate due emorragie da sospensione, deve essere esclusa la gravidanza prima di continuare a usare il contraccettivo orale combinato.
Sulla base dei diari delle donne negli studi clinici, la percentuale di donne per ciclo che hanno manifestato sanguinamento non programmato durante i cicli 2-6 è stata del 50,5%.
La percentuale di donne per ciclo che hanno manifestato sanguinamento non programmato durante i cicli 2-9 è stata del 41,7%.
La percentuale di donne che hanno interrotto gli studi di fase III LPRI424-301 e 302 nell'UE a causa di un evento avverso correlato al sanguinamento è stata dell'1,7%.
La percentuale di soggetti con sanguinamento prolungato (>10 giorni consecutivi) per KELSEE è stata del 5,6% durante i cicli 2-9.
Le utilizzatrici di KELSEE potrebbero non manifestare alcun sanguinamento pur non essendo in gravidanza.
Sulla base dei diari delle pazienti di uno studio clinico comparativo, il mancato sanguinamento si verifica in circa il 10,5% dei soggetti durante i cicli 2-9.
KELSEE contiene lattosio Le pazienti affette da rari problemi ereditari di intolleranza al galattosio, da deficit totale di lattasi, o da malassorbimento di glucosio-galattosio, non devono assumere questo medicinale.

Interazioni

Per identificare potenziali interazioni, devono essere consultate le informazioni relative ad altri medicinali assunti contemporaneamente.
Effetti di altri medicinali su KELSEE Possono verificarsi interazioni con medicinali che inducono gli enzimi microsomiali che possono determinare un aumento nella clearance degli ormoni sessuali e che possono portare a sanguinamento da interruzione e/o mancata contraccezione.
Gestione L’induzione enzimatica può già essere osservata dopo pochi giorni di trattamento.
L'induzione enzimatica massima si vede generalmente entro poche settimane.
Dopo la cessazione della terapia farmacologica, l’induzione enzimatica può essere mantenuta per circa 4 settimane.
Trattamento a breve termine Le donne in trattamento con medicinali a induzione enzimatica epatica devono utilizzare temporaneamente un metodo barriera o un altro metodo di contraccezione in aggiunta ai contraccettivi orali combinati.
Il metodo barriera deve essere usato per tutto il tempo della terapia concomitante e per 28 giorni dopo la sua interruzione.
Se la terapia prosegue dopo la fine delle compresse attive nella confezione di contraccettivi orali combinati, le compresse placebo devono essere scartare e si deve iniziare subito la confezione successiva di contraccettivi orali combinati.
Trattamento a lungo termine Per le donne in trattamento a lungo termine con principi attivi ad induzione enzimatica epatica, si raccomanda l’uso di un altro metodo contraccettivo affidabile non-ormonale.
Sostanze che aumentano la clearance dei contraccettivi orali combinati (diminuita efficacia dei contraccettivi orali combinati mediante induzione enzimatica), per esempio: Barbiturici, carbamazepine, fenitoina, primidone, rifampicina e possibilmente anche oxcarbazepina, topiramato, felbamato, griseofulvina e prodotti contenenti il rimedio erboristico Erba di San Giovanni (hypericum perforatum).
Sostanze con effetti variabili sulla clearance dei contraccettivi orali combinati Quando vengono somministrati contemporaneamente a contraccettivi orali combinati, molti inibitori della proteasi di HIV/HCV e inibitori non-nucleosidici della trascrittasi inversa come anche la combinazione di entrambi, possono aumentare o diminuire le concentrazioni plasmatiche di estrogeni o progestinici.
Questi cambiamenti possono essere clinicamente rilevanti in alcuni casi.
Pertanto, devono essere consultate le informazioni sulla prescrizione di medicinali concomitanti contro HIV/HCV per identificare potenziali interazioni e le relative raccomandazioni.
In caso di dubbio, le donne in terapia con inibitori della proteasi o inibitori non-nucleosidici della trascrittasi inversa devono utilizzare un metodo contraccettivo di barriera supplementare.
Sostanze che diminuiscono la clearance dei contraccettivi orali combinati (inibitori enzimatici) Dienogest è un substrato del citocroma P450 (CYP) 3A4.
La rilevanza clinica di una potenziale interazione con gli inibitori enzimatici rimane sconosciuta.
La somministrazione concomitante di potenti inibitori del CYP3A4 può aumentare le concentrazioni plasmatiche degli estrogeni o dei progestinici o di entrambi.
Dosi di etoricoxib da 60 a 120 mg/die hanno dimostrato di aumentare le concentrazioni plasmatiche di etinilestradiolo rispettivamente da 1,4 a 1,6 volte, quando somministrate in concomitanza con un contraccettivo ormonale combinato contenente 0,035 mg di etinilestradiolo.
Effetti di KELSEE su altri medicinali I contraccettivi orali combinati possono interferire sul metabolismo di alcuni altri principi attivi.
Di conseguenza, le concentrazioni plasmatiche e tissutali possono aumentare (ad es.
ciclosporina) o diminuire (ad es.
lamotrigina).
Dati clinici suggeriscono che l’etinilestradiolo inibisce la clearance dei substrati del CYP1A2 portando ad un debole (per es.
teofillina) o moderato (per.
es.
tizanidina) aumento delle loro concentrazioni plasmatiche.
Interazioni farmacodinamiche Durante studi clinici con pazienti trattati per infezioni da virus dell’epatite C (HCV) con medicinali contenenti ombitasvir/paritaprevir/ritonavir e dasabuvir con o senza ribavirina, si sono verificati aumenti delle transaminasi (ALT) superiori a 5 volte il limite superiore della norma (ULN) in misura significativamente più frequente in donne che usano farmaci contenenti etinilestradiolo come i contraccettivi ormonali combinati (COC).
Inoltre, anche in pazienti trattate con glecaprevir/pibrentasvir o sofosbuvir/velpatasvir/voxilaprevir, sono stati osservati aumenti delle ALT in donne che utilizzavano farmaci contenenti etinilestradiolo come i COC (vedere paragrafo 4.3).
Perciò, le utilizzatrici di KELSEE devono passare ad un metodo alternativo di contraccezione (per esempio, contraccezione a base di solo progestinico o metodi non ormonali) prima di iniziare una terapia con questo regime combinato di medicinali.
KELSEE può essere ricominciato 2 settimane dopo la fine del trattamento con questo regime combinato di medicinali.
Altre forme di interazione Test di laboratorio L'uso di steroidi contraccettivi può influenzare i risultati di alcuni esami di laboratorio, compresi parametri biochimici di fegato, tiroide, corteccia surrenale e della funzione renale, livelli plasmatici delle proteine (di trasporto), per es.
globuline legate a corticosteroidi e frazioni lipido/lipoproteiche, parametri del metabolismo dei carboidrati e parametri della coagulazione e della fibrinolisi.
Le variazioni rimangono generalmente entro i normali limiti di laboratorio.

Effetti indesiderati

Gli effetti indesiderati più comunemente riportati con dienogest/ etinilestradiolo 2/ 0,02 mg durante gli studi clinici (1719 donne) sono stati metrorragia (8,4%), emicrania (3,7%) e dolore toracico (3.5%).
Variazioni del tipo di emorragia sono state una reazione avversa frequentemente segnalata negli studi clinici (vedere paragrafo 5.1).
Elenco tabulato delle reazioni avverse La tabella seguente riporta gli effetti indesiderati in base alla classificazione per sistemi e organi MedDRA (MedDRA SOC).
Le frequenze sono basate su dati di studi clinici.
Vengono elencate tutte le reazioni avverse che sono state riportate negli studi clinici con dienogest/ etinilestradiolo 2/ 0,02 mg.
Tutte le reazioni avverse elencate nella categoria “rara” si sono verificate solo una volta (in 1 volontaria) pari a < 0,1%.
Le frequenze delle reazioni avverse si basano sulle seguenti categorie: molto comune (≥ 1/10), comune (≥ 1/100, < 1/10), non comune (≥ 1/1.000, < 1/100), raro (≥ 1/10.000, < 1/1.000), molto raro (< 1/10.000), non nota (la frequenza non può essere definita sulla base dei dati disponibili).

Classificazione per sistemi e organi secondo MedDRA	Comune (≥ 1/100, < 1/10)	Non comune (≥ 1/1.000, < 1/100)	Raro (≥ 1/10.000, < 1/1.000)	Non nota
Infezioni ed infestazioni	Infezioni vaginali ¹	Infezioni del tratto urinario²	Herpes genitale Miringite
Tumori benigni, maligni e non specificati (cisti e polipi compresi)			Fibroadenoma al seno
Patologie del sistema emolinfopoietico			Leucopenia
Disturbi del sistema immunitario				Esacerbazione dei sintomi di angioedema ereditario e acquisito
Patologie endocrine		Ipotiroidismo	Ipertiroidismo
Disturbi del metabolismo e della nutrizione		Disturbi dell’appetito ³ Iperglicemia	Dislipidemia Ritenzione di liquidi
Disturbi psichiatrici	Disturbi del desiderio sessuale4 Disturbi dell’umore 5	Ansia6 Umore depresso Depressione Disturbi mentali 7 Disturbi del sonno 8
Patologie del sistema nervoso	Cefalea 9	Emicrania 10 Capogiri	Disgeusia Ipoestesia Parestesia
Patologie dell’occhio			Prurito agli occhi Compromissione della visione
Patologie dell’orecchio e del labirinto			Vertigine
Patologie cardiache			Palpitazioni
Patologie vascolari		Ipertensione11 Eventi tromboembolici12	Fluttuazioni della pressione arteriosa Ematomi Vampate di calore Vene del ragno Vene varicose
Patologie respiratorie, toraciche e mediastiniche			Epistassi
Patologie gastrointestinali	Nausea Dolore addominale 13	Vomito Diarrea Flatulenza Distensione addominale	Costipazione Dispepsia Malattia da reflusso gastroesofageo Iperestesia dei denti
Patologia della cute e del tessuto sottocutaneo	Acne	Alopecia Prurito Dermatite 14 Iperidrosi 15 Eruzione cutanea 16	Cloasma Secchezza cutanea Disturbi della cute Orticaria
Patologie del sistema muscoloscheletrico e del tessuto connettivo		Dolore alle estremità	Artralgia
Patologie renali e urinarie			Ematuria, Leucocituria
Patologie dell’apparato riproduttivo e della mammella	Metrorragia 17 Fastidio al seno 18 Dismenorrea 19	Amenorrea Emorragia vaginale Ciste ovarica Secchezza vulvovaginale Dolore pelvico Prurito vulvovaginale Displasia cervicale Dispareunia Disturbi mestruali20 Secrezione vaginale Infiammazione vulvovaginale	Iperplasia dell’endometrio Fastidio genitale
Patologie sistemiche e condizioni relative alla sede di somministrazione		Affaticamento Edema periferico Gonfiore 21	Fastidio Indolenza Deterioramento generale della salute fisica
Esami diagnostici	Aumento del peso22 Aumento nel sangue dell’ormone che stimola la tiroide Aumento dei trigliceridi nel sangue 23	Aumento della creatina fosfochinasi nel sangue Aumento del colesterolo nel sangue24 Aumento dell’enzima epatico25 Diminuzione di peso	Aumento della lattato- deidrogenasi nel sangue Aumento del potassio nel sangue Pressione arteriosa anormale Aumento della prolattina nel sangue Aumento del D-dimero della fibrina Test di resistenza all'insulina

1.
Incluse infezione micotica vulvovaginale, candidosi vulvovaginale e vaginosi batterica 2.
Inclusa batteriuria 3.
Inclusi diminuzione e aumento dell'appetito 4.
Inclusi perdita della libido e disturbo da avversione sessuale 5.
Inclusi sbalzi d'umore, umore alterato, irritabilità, labilità affettiva, disturbo affettivo, svogliatezza e apatia 6.
Inclusi disturbi d'ansia, nervosismo, irrequietezza, disforia e tensione 7.
Inclusi disturbi mentali, disturbo borderline di personalità e attacchi di panico 8.
Incluse insonnia e sonnolenza 9.
Inclusa cefalea tensiva 10.
Inclusa emicrania con aura 11.
Incluso aumento della pressione arteriosa 12.
Incluse trombosi venosa profonda, trombosi venosa ed embolia polmonare 13.
Incluso dolore addominale inferiore e dolore addominale superiore 14.
Incluse dermatite atopica, dermatite allergica, dermatite periorale 15.
Inclusi sudori notturni 16.
Incluso rash maculare 17.
Inclusa emorragia uterina 18.
Inclusi dolore al seno, ingorgo mammario, ingrossamento del seno e tensione mammaria 19.
Incluso dolore premestruale 20.
Incluse oligomenorrea, mestruazioni irregolari, menorragia, polimenorrea 21.
Inclusi gonfiore periferico, edema generalizzato e gonfiore 22.
Inclusa obesità 23.
Inclusa ipertrigliceridemia 24.
Inclusa ipercolesterolemia 24.
Incluse ALT aumentata, AST aumentata, GGT aumentata Descrizione di reazioni avverse selezionate Nelle donne che usano COC è stato osservato un aumento del rischio di eventi trombotici e tromboembolici arteriosi e venosi, inclusi infarto del miocardio, ictus, attacchi ischemici transitori, trombosi venosa ed embolia polmonare, che sono discussi più dettagliatamente nel paragrafo 4.4.
Le seguenti reazioni avverse gravi sono state riportate in donne che utilizzano contraccettivi orali combinati e vengono discusse nel paragrafo 4.4.
Tumori - La frequenza di diagnosi di tumore al seno è leggermente aumentata nelle donne che utilizzano contraccettivi orali combinati.
Poiché il tumore al seno si verifica raramente in donne al di sotto dei 40 anni, il rischio aggiuntivo è basso rispetto al rischio complessivo di sviluppare un tumore al seno.
Non è nota la relazione causale con l'uso di contraccettivi orali combinati.
- Tumori epatici - Tumore della cervice Altre condizioni - Donne con ipertrigliceridemia (rischio aumentato di pancreatite con l’uso di contraccettivi orali combinati) - Ipertensione - Presenza o peggioramento di condizioni per le quali l'associazione con i contraccettivi orali combinati non è conclusiva: ittero colestatico, formazione di calcoli biliari, porfiria, lupus eritematoso sistemico, sindrome emolitico-uremica, corea di Sydenham, herpes gestazionale, perdita dell'udito correlata ad otosclerosi - Disturbi della funzionalità epatica - Variazioni nella tolleranza al glucosio o effetti sull’insulina periferica - Morbo di Crohn, colite ulcerosa - Cloasma Interazioni Un’emorragia da sospensione e/o un fallimento della contraccezione possono essere il risultato di interazioni di altri medicinali (induttori enzimatici) con i contraccettivi orali (vedere paragrafo 4.5).
Segnalazione delle reazioni avverse sospette La segnalazione delle reazioni avverse sospette che si verificano dopo l’autorizzazione del medicinale è importante, in quanto permette un monitoraggio continuo del rapporto beneficio/rischio del medicinale.
Agli operatori sanitari è richiesto di segnalare qualsiasi reazione avversa sospetta tramite il sistema nazionale di segnalazione all’indirizzo www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse.

Gravidanza e allattamento

Gravidanza KELSEE non è indicato durante la gravidanza.
Se durante l’assunzione di KELSEE si verifica una gravidanza, il trattamento deve essere immediatamente sospeso.
Approfonditi studi epidemiologici non hanno rilevato né un aumento del rischio di difetti alla nascita nei bambini nati da donne che hanno usato contraccettivi orali combinati prima della gravidanza, né un effetto teratogeno quando contraccettivi orali combinati sono stati presi inavvertitamente durante le prime fasi della gravidanza.
Studi sugli animali hanno mostrato effetti indesiderati durante la gravidanza e l’allattamento (vedere paragrafo 5.3).
Sulla base di questi risultati di studi sugli animali, non possono essere esclusi effetti indesiderati attribuibili agli effetti ormonali dei principi attivi.
Tuttavia, l’esperienza generale con i contraccettivi orali combinati durante la gravidanza non ha fornito evidenza di effetti indesiderati nell’uomo.
Il maggior rischio di TEV nel periodo dopo il parto deve essere preso in considerazione quando viene ripresa l’assunzione di KELSEE (vedere paragrafi 4.2 e 4.4).
Allattamento L'allattamento può essere influenzato dai contraccettivi orali combinati in quanto possono ridurre la quantità e modificare la composizione del latte materno.
Piccole quantità di steroidi contraccettivi e/o di loro metaboliti possono essere escrete nel latte materno durante l'uso di contraccettivi orali combinati.
Queste quantità possono influire sul bambino.
Pertanto, KELSEE non deve essere utilizzato finché la madre che allatta non ha completamente svezzato il bambino.
Fertilità KELSEE è indicato per la contraccezione orale.
Per informazioni sul ritorno alla fertilità, vedere paragrafo 5.1.

Conservazione

Questo medicinale non richiede alcuna temperatura particolare di conservazione.
Tenere il blister nell’imballaggio esterno per proteggere il medicinale dalla luce.

La fonte dei dati utilizzati e pubblicati è Banche Dati Farmadati Italia. Farmadati Italia garantisce il massimo impegno affinché la Banca dati e gli Aggiornamenti relativi a farmaci, parafarmaci, prodotti omeopatici e principi attivi siano precisi, puntuali e costantemente aggiornati. Questo materiale è fornito solo a scopo didattico e non è inteso per consulenza medica, diagnosi o trattamento e non deve in nessun caso sostituirsi alla visita specialistica o ad un consulto medico. Farmadati Italia e SilhouetteDonna.it non si assumono responsabilità sull’utilizzo dei dati. E’ doveroso contattare il proprio medico e/o uno specialista per la prescrizione e assunzione di farmaci. L’ultimo aggiornamento dei dati e la messa online del database da parte di Silhouette Donna è stato effettuato in data 21/01/2025.

Segnalazione degli effetti indesiderati
Se dovesse manifestarsi un qualsiasi effetto indesiderato, compresi quelli non elencati in questo foglio, è doveroso rivolgersi al proprio medico, ad uno specialista e/o al farmacista. La segnalazione delle reazioni avverse sospette che si verificano dopo l’autorizzazione del medicinale è importante, in quanto permette un monitoraggio continuo del rapporto beneficio/rischio del medicinale. Gli effetti indesiderati possono essere segnalati direttamente tramite il sistema nazionale di segnalazione all'indirizzo www.agenziafarmaco.it/it/responsabili. Segnalando gli effetti indesiderati si può contribuire a fornire maggiori informazioni sulla sicurezza di questo medicinale.