FOSAPREPITANT HIK 1FL 150MG
71,02 €
Prezzo indicativo
Principio attivo: FOSAPREPITANT DIMEGLUMINA
Data ultimo aggiornamento: 08/06/2022
Prevenzione della nausea e del vomito associati alla chemioterapia oncologica altamente o moderatamente emetogena negli adulti e nei pazienti pediatrici di età pari o superiore a 6 mesi. Fosaprepitant Hikma 150 mg viene somministrato nel contesto di una terapia di associazione (vedere paragrafo 4.2).
Ciascun flaconcino contiene fosaprepitant dimeglumina equivalente a 150 mg di fosaprepitant, che corrisponde a 130.5 mg di aprepitant. Dopo ricostituzione e diluizione 1 ml di soluzione contiene 1 mg di fosaprepitant (1 mg/ml) (vedere paragrafo 6.6). Per l’elenco completo degli eccipienti, vedere paragrafo 6.1.
Controindicazioni
- Ipersensibilità al principio attivo, o al polisorbato 80 o ad uno qualsiasi degli eccipienti elencati al paragrafo 6.1; Somministrazione concomitante con pimozide, terfenadina, astemizolo o cisapride (vedere paragrafo 4.5).
Posologia
- Posologia Adulti La dose raccomandata è 150 mg somministrati in una infusione della durata di 20-30 minuti al Giorno 1, iniziata approssimativamente 30 minuti prima della chemioterapia (vedere paragrafo 6.6).
Fosaprepitant Hikma deve essere somministrato in aggiunta ad un corticosteroide e ad un antagonista 5-HT3, come specificato nella tabella sottostante.
I seguenti schemi posologici vengono raccomandati per la prevenzione di nausea e vomito associati alla chemioterapia oncologica emetogena.
Tabella 1: Dosaggio raccomandato per la prevenzione di nausea e vomito associati a regime chemioterapico altamente emetogeno negli adulti.
Il desametasone deve essere somministrato 30 minuti prima del trattamento chemioterapico al Giorno 1 ed al mattino nei giorni dal 2 al 4.Giorno 1 Giorno 2 Giorno 3 Giorno 4 Fosaprepitant Hikma 150 mg per via endovenosa no no no Desametasone 12 mg per via orale 8 mg per via orale 8 mg per via orale due volte al giorno 8 mg per via orale due volte al giorno Antagonisti 5-HT3 Dose standard degli antagonisti 5- HT3.
Vedere le informazioni sul prodotto per l’antagonista 5-HT3 selezionato per le informazioni sul dosaggio appropriatono no no
Il desametasone deve essere somministrato la sera nei Giorni 3 e 4.
La dose del desametasone tiene conto delle interazioni farmacologiche.
Tabella 2: Dosaggio raccomandato per la prevenzione di nausea e vomito associati a regime chemioterapico moderatamente emetogeno negli adulti
Il desametasone deve essere somministrato 30 minuti prima del trattamento chemioterapico al Giorno 1.Giorno 1 Fosaprepitant Hikma 150 mg per via endovenosa Desametasone 12 mg per via orale Antagonisti 5-HT3 Dose standard degli antagonisti 5-HT3.
Vedere le informazioni sul prodotto per l’antagonista 5-HT3 selezionato per le informazioni sul dosaggio appropriato
La dose del desametasone tiene conto delle interazioni farmacologiche.
Popolazione pediatrica Pazienti pediatrici a partire dai 6 mesi di vita, e non meno di 6 kg di peso In Tabella 3 è mostrato il regime posologico raccomandato di Fosaprepitant Hikma, da somministrare con un antagonista 5-HT3, con o senza un corticosteroide, per la prevenzione di nausea e vomito associati alla somministrazione di regimi chemioterapici giornalieri o di più giorni di chemioterapia altamente emetogena (HEC, Highly Emetogenic Chemotherapy) o di chemioterapia moderatamente emetogena (MEC, Moderately Emetogenic Chemotherapy).
I regimi chemioterapici giornalieri includono quei regimi nei quali HEC o MEC viene somministrata in solo per un giorno.
I regimi chemioterapici di più giorni includono i regimi chemioterapici nei quali HEC o MEC viene somministrata per 2 o più giorni.
Un regime posologico alternativo che può essere usato con regimi chemioterapici di un giorno è mostrato nella Tabella 4.
Dosaggio per regimi chemioterapici di un giorno o di più giorni Per pazienti pediatrici che ricevono regimi di HEC o MEC di un giorno o di più giorni, somministrare Fosaprepitant Hikma 150 mg per infusione endovenosa attraverso un catetere venoso centrale ai Giorni 1, 2 e 3.
Aprepitant in capsule o come sospensione orale può essere usato ai Giorni 2 e 3 al posto di Fosaprepitant Hikma, come mostrato nella Tabella 3.
Vedere il riassunto delle caratteristiche del prodotto (RCP) di aprepitant in capsule o per sospensione orale per le istruzioni sul dosaggio appropriato.
Tabella 3: Dosaggio raccomandato per la prevenzione di nausea e vomito associati a regimi di HEC o MEC di un giorno o di più giorni nei pazienti pediatrici
* Per pazienti pediatrici a partire dai 12 anni, somministrare Fosaprepitant Hikma per via endovenosa per 30 minuti, completando l’infusione circa 30 minuti prima della chemioterapia.Popolazione Giorno 1 Giorno 2 Giorno 3 Fosaprepitant Hikma* Pazienti pediatrici a partire dai 12 anni 115 mg per via endovenosa 80 mg per via endovenosa OPPURE 80 mg per via orale (Aprepitant capsule) 80 mg per via endovenosa OPPURE 80 mg per via orale (Aprepitant capsule) Pazienti pediatrici di età compresa tra 6 mesi e 12 anni e non meno di 6 kg di peso 3 mg/kg per via endovenosa Dose massima 115 mg 2 mg/kg per via endovenosa OPPURE 2 mg/kg per via orale (Aprepitant sospensione orale); Dose massima 80 mg 2 mg/kg per via endovenosa OPPURE 2 mg/kg per via orale (Aprepitant sospensione orale); Dose massima 80 mg Desametasone** Tutti i pazienti pediatrici Se viene somministrato in concomitanza un corticosteroide, come desametasone, somministrare il 50% della dose raccomandata di corticosteroide nei giorni da 1 a 4 Antagonista 5-HT3 Tutti i pazienti pediatrici Per il dosaggio raccomandato, vedere le informazioni dell’antagonista 5-HT3 selezionato
Per pazienti pediatrici con meno di 12 anni, somministrare Fosaprepitant Hikma per via endovenosa per 60 minuti, completando l’infusione circa 30 minuti prima della chemioterapia.
** Il Desametasone deve essere somministrato 30 minuti prima del trattamento chemioterapico al Giorno 1.
Dosaggio alternativo per regime chemioterapici di un giorno Per pazienti pediatrici che ricevono HEC o MEC di un giorno, Fosaprepitant Hikma può essere somministrato per infusione endovenosa attraverso un catetere venoso centrale al Giorno 1.
Tabella 4: Dosaggio alternativo per la prevenzione di nausea e vomito associati a regimi di HEC o MEC di un giorno nei pazienti pediatrici
* Per pazienti pediatrici a partire dai 12 anni, somministrare Fosaprepitant Hikma per via endovenosa per 30 minuti, completando l’infusione circa 30 minuti prima della chemioterapia.Popolazione Giorno 1 Fosaprepitant Hikma* Pazienti pediatrici a partire dai 12 anni 150 mg per via endovenosa Pazienti pediatrici di età compresa tra 2 e 12 anni 4 mg/kg per via endovenosa; Dose massima 150mg Pazienti pediatrici di età compresa tra 6 mesi e meno di 2 anni e non meno di 6 kg di peso 5 mg/kg per via endovenosa; Dose massima 150mg Desametasone** Tutti i pazienti pediatrici Se viene somministrato in concomitanza un corticosteroide, come desametasone, somministrare il 50% della dose raccomandata di corticosteroide nei giorni 1 e 2 5-HT3 antagonista Tutti i pazienti pediatrici Per il dosaggio raccomandato, vedere le informazioni del 5-HT3 antagonista selezionato
Per pazienti pediatrici con meno di 12 anni, somministrare Fosaprepitant Hikma per via endovenosa per 60 minuti, completando l’infusione circa 30 minuti prima della chemioterapia.
** Il Desametasone deve essere somministrato 30 minuti prima del trattamento chemioterapico al Giorno 1.
La sicurezza e l’efficacia di Fosaprepitant Hikma nei lattanti al di sotto dei 6 mesi di età non sono state stabilite.
Non ci sono dati disponibili.
Generale I dati di efficacia sull’associazione con altri corticosteroidi ed antagonisti 5-HT3 sono limitati.
Per ulteriori informazioni sulla somministrazione concomitante con corticosteroidi vedere il paragrafo 4.5.
Fare riferimento al riassunto delle caratteristiche del prodotto dei medicinali antagonisti 5-HT3 co-somministrati.
Popolazioni speciali Anziani (≥65 anni) Non è necessario alcun aggiustamento della dose per gli anziani (vedere paragrafo 5.2).
Sesso Non è necessario alcun aggiustamento della dose in relazione al sesso (vedere paragrafo 5.2).
Compromissione della funzionalità renale Non è necessario alcun aggiustamento della dose per i pazienti con compromissione renale o per i pazienti con nefropatia allo stadio terminale sottoposti a emodialisi (vedere paragrafo 5.2).
Compromissione epatica Non è necessario alcun aggiustamento della dose per i pazienti con compromissione epatica lieve.
Vi sono dati limitati nei pazienti con compromissione epatica moderata e non vi è nessun dato nei pazienti con compromissione epatica grave.
Fosaprepitant Hikma deve essere usato con cautela in questi pazienti (vedere paragrafi 4.4 e 5.2).
Modo di somministrazione Fosaprepitant Hikma 150 mg deve essere somministrato per via endovenosa e non deve essere somministrato per via intramuscolare o sottocutanea.
La somministrazione endovenosa negli adulti deve avvenire preferibilmente mediante una infusione endovenosa continua nell’arco di 20-30 minuti.
La somministrazione endovenosa nei pazienti pediatrici a partire dai 6 mesi di età è raccomandata attraverso un catetere venoso centrale e deve essere somministrata per 30 minuti in pazienti a partire dai 12 anni di età, e per 60 minuti in pazienti con meno di 12 anni di età (vedere paragrafo 6.6).
Non somministrare Fosaprepitant Hikma in bolo o in soluzione non diluita.
Per le istruzioni sulla ricostituzione e diluizione del medicinale prima della somministrazione, vedere paragrafo 6.6. Avvertenze e precauzioni
- Pazienti con compromissione epatica da moderata a grave Vi sono dati limitati nei pazienti con compromissione epatica moderata e nessun dato in pazienti con compromissione epatica grave.
Fosaprepitant Hikma deve essere usato con cautela in questi pazienti (vedere paragrafo 5.2).
Interazioni con CYP3A4 Fosaprepitant Hikma deve essere usato con cautela nei pazienti che ricevono in concomitanza principi attivi che vengono metabolizzati principalmente attraverso CYP3A4 e con un range terapeutico ristretto, quali ciclosporina, tacrolimus, sirolimus, everolimus, alfentanil, alcaloidi derivati dell’ergot, fentanil, e chinidina (vedere paragrafo 4.5).
Inoltre, la somministrazione concomitante con irinotecan deve essere valutata con particolare cautela, in quanto l’associazione potrebbe causare un aumento della tossicità.
Somministrazione concomitante con warfarin (un substrato del CYP2C9) Nei pazienti in terapia cronica con warfarin, il rapporto internazionale normalizzato (International Normalised Ratio, INR) deve essere strettamente monitorato per 14 giorni dopo l’uso di fosaprepitant (vedere paragrafo 4.5).
Somministrazione concomitante con contraccettivi ormonali L’efficacia dei contraccettivi ormonali può risultare ridotta durante la somministrazione di fosaprepitant e nei 28 giorni successivi.
Nel corso del trattamento con fosaprepitant devono essere utilizzati metodi di contraccezione alternativi non ormonali sostitutivi (vedere paragrafo 4.5).
Reazioni di ipersensibilità Durante o subito dopo l’infusione di fosaprepitant si sono verificate reazioni di ipersensibilità immediata che comprendevano rossore, eritema, dispnea e anafilassi/shock anafilattico.
Queste reazioni di ipersensibilità hanno generalmente risposto alla interruzione dell’infusione e alla somministrazione di un’appropriata terapia.
Non è raccomandato riprendere l’infusione in pazienti che hanno avuto reazioni di ipersensibilità.
Reazioni nel sito di somministrazione e infusione Sono state riportate reazioni nel sito di infusione (RSI) con l’utilizzo di Fosaprepitant Hikma (vedere paragrafo 4.8).
La maggior parte delle RSI gravi, incluse tromboflebite e vasculite, sono state riportate con la somministrazione concomitante di chemioterapia vescicante (ad es., terapia a base di antracicline), in particolare quando associate allo stravaso.
È stata inoltre riportata necrosi in alcuni pazienti trattati con concomitante chemioterapia vescicante.
A dosi più elevate è stata osservata lieve trombosi del sito di iniezione senza concomitante chemioterapia vescicante.
Fosaprepitant Hikma non deve essere somministrato in bolo, ma deve essere sempre diluito e somministrato come infusione endovenosa lenta (vedere paragrafo 4.2) Fosaprepitant Hikma non deve essere somministrato per via intramuscolare o sottocutanea (vedere paragrafo 5.3).
Se si verificano segni o sintomi di irritazione locale, l’iniezione o l’infusione deve essere interrotta e riavviata in un’altra vena.
Sodio Questo medicinale contiene meno di 1 mmol di sodio (23 mg) per dose, vale a dire essenzialmente “privo di sodio”. Interazioni
- Quando somministrato per via endovenosa fosaprepitant viene rapidamente convertito in aprepitant.
Fosaprepitant 150 mg, somministrato in dose singola, è un moderato inibitore del CYP3A4.
Fosaprepitant non sembra interagire con il trasportatore della glicoproteina-P, come dimostrato dalla mancanza di interazione tra aprepitant per via orale e digossina.
Ci si aspetta che fosaprepitant possa causare una induzione del CYP2C9, del CYP3A4 e glucuronidazione inferiore o non superiore rispetto a quella causata dalla somministrazione di aprepitant per via orale.
Non ci sono dati riguardo agli effetti su CYP2C8 e CYP2C19.
È probabile che, in seguito alla somministrazione di fosaprepitant per via endovenosa, si verifichino interazioni con altri medicinali quali i principi attivi che interagiscono con aprepitant per via orale.
È previsto che il potenziale d’interazione con i regimi di più giorni di fosaprepitant non sia maggiore di quello per i regimi orali di aprepitant.
Pertanto, le raccomandazioni per l’uso di Fosaprepitant Hikma con altri medicinali nei pazienti pediatrici si basano sui dati provenienti dagli studi con fosaprepitant e aprepitant negli adulti.
Quando si usano regimi combinati di Fosaprepitant Hikma e aprepitant, fare riferimento al paragrafo 4.5 del riassunto delle caratteristiche del prodotto (RCP) di aprepitant in capsule o aprepitant per sospensione orale.
Le seguenti informazioni sono state ottenute dagli studi condotti con aprepitant per via orale e da quelli condotti con una dose singola di fosaprepitant per via endovenosa somministrato in concomitanza con desametasone, midazolam o diltiazem.
Effetti di fosaprepitant sulla farmacocinetica di altri principi attivi Inibizione del CYP3A4 Come debole inibitore del CYP3A4, fosaprepitant 150 mg in dose singola può causare un aumento transitorio delle concentrazioni plasmatiche dei principi attivi somministrati in concomitanza che sono metabolizzati dal CYP3A4.
L’esposizione totale dei substrati del CYP3A4 può aumentare fino a 2 volte nei Giorni 1 e 2 dopo co-somministrazione con una dose singola di fosaprepitant 150 mg.
Fosaprepitant non deve essere utilizzato in concomitanza a pimozide, terfenadina, astemizolo, o cisapride.
L’inibizione del CYP3A4 da parte di fosaprepitant potrebbe determinare concentrazioni plasmatiche elevate di questi principi attivi, causando potenziali reazioni gravi o pericolose per la vita (vedere paragrafo 4.3).
Si consiglia cautela nel corso della somministrazione concomitante di fosaprepitant e principi attivi metabolizzati principalmente dal CYP3A4 e con un range terapeutico ristretto, quali ciclosporina, tacrolimus, sirolimus, everolimus, alfentanil, diergotamina, ergotamina, fentanil, e chinidina (vedere paragrafo 4.4).
Corticosteroidi Desametasone: la dose orale di desametasone deve essere ridotta di circa il 50% in caso di somministrazione concomitante con fosaprepitant (vedere paragrafo 4.2).
Fosaprepitant 150 mg somministrato in dose endovenosa singola al Giorno 1 ha aumentato la AUC0-24hr del desametasone, un substrato del CYP3A4, del 100% al Giorno 1, dell’86% al Giorno 2 e del 18% al Giorno 3 quando il desametasone veniva somministrato in concomitanza in dose singola orale da 8 mg nei Giorni 1, 2 e 3.
Medicinali chemioterapici Non sono stati effettuati studi di interazione con fosaprepitant 150 mg e medicinali chemioterapici; tuttavia, in base agli studi con aprepitant somministrato per via orale e docetaxel e vinorelbina, non ci si aspetta che Fosaprepitant Hikma 150 mg abbia una interazione clinicamente rilevante con docetaxel e vinorelbina somministrati per via endovenosa.
Una interazione con i medicinali chemioterapici somministrati per via orale metabolizzati principalmente o in parte da CYP3A4 (ad es., etoposide, vinorelbina) non può essere esclusa.
Si consiglia cautela e può essere appropriato un ulteriore monitoraggio nei pazienti ai quali vengono somministrati medicinali metabolizzati principalmente o in parte dal CYP3A4 (vedere paragrafo 4.4).
Eventi post-marketing di neurotossicità, una reazione avversa potenziale dell’ifosfamide, sono stati riportati dopo la co-somministrazione di aprepitant e ifosfamide.
Immunosoppressori Dopo una dose singola di 150 mg di fosaprepitant, ci si aspetta un transitorio moderato aumento per due giorni, possibilmente seguito da una lieve diminuzione, dell’esposizione di immunosoppressori metabolizzati dal CYP3A4 (ad es., ciclosporina, tacrolimus, everolimus e sirolimus).
In considerazione della breve durata dell’aumentata esposizione, non è raccomandata una riduzione della dose dell’immunosoppressore basata sul “Therapeutic Dose Monitoring” nello stesso giorno e nel giorno successivo alla somministrazione di Fosaprepitant Hikma.
Midazolam Fosaprepitant 150 mg somministrato in dose endovenosa singola al Giorno 1 ha aumentato la AUC0-∞ di midazolam del 77% al Giorno 1 e non ha avuto alcun effetto al Giorno 4 quando midazolam veniva somministrato in concomitanza in dose singola orale di 2 mg nei Giorni 1 e 4.
Fosaprepitant 150 mg è un moderato inibitore del CYP3A4 in dose singola al Giorno 1 senza che sia stata osservata al Giorno 4 alcuna evidenza di inibizione o induzione.
Gli effetti potenziali dell’aumento delle concentrazioni plasmatiche di midazolam o di altre benzodiazepine metabolizzate attraverso il CYP3A4 (alprazolam, triazolam) devono essere presi in considerazione in caso di somministrazione concomitante di questi medicinali con Fosaprepitant Hikma.
Diltiazem Non sono stati effettuati studi di interazione farmacologica con fosaprepitant 150 mg e diltiazem; tuttavia quando si usa Fosaprepitant Hikma 150 mg con diltiazem deve essere tenuto in considerazione il seguente studio con 100 mg di fosaprepitant.
Nei pazienti con ipertensione da lieve a moderata, l’infusione di 100 mg di fosaprepitant nell’arco di 15 minuti insieme alla somministrazione di diltiazem 120 mg 3 volte al giorno ha determinato un aumento dell’AUC di diltiazem di 1,4 volte ed una lieve ma clinicamente significativa riduzione della pressione arteriosa, senza però comportare una variazione clinicamente significativa della frequenza cardiaca o dell’intervallo PR.
Induzione Fosaprepitant 150 mg in dose singola non ha provocato induzione del CYP3A4 nei Giorni 1 e 4 nello studio di interazione con midazolam.
Ci si aspetta che Fosaprepitant Hikma possa causare una induzione del CYP2C9, del CYP3A4, e della glucuronidazione minore o non superiore rispetto a quella causata dalla somministrazione di un trattamento orale di 3 giorni con aprepitant, per il quale è stata osservata una induzione transitoria che raggiunge il suo massimo effetto 6-8 giorni dopo la somministrazione della prima dose di aprepitant.
Il trattamento orale di 3 giorni con aprepitant ha dato luogo ad una riduzione di circa il 30-35% dell’AUC dei substrati del CYP2C9 e fino al 64% di diminuzione delle concentrazioni minime dell’etinilestradiolo.
Mancano dati riguardanti gli effetti sul CYP2C8 e sul CYP2C19.
Si consiglia cautela in caso di somministrazione di warfarin, acenocumarolo, tolbutamide, fenitoina o altri principi attivi noti per essere metabolizzati dal CYP2C9 con Fosaprepitant Hikma.
Warfarin Nei pazienti in terapia cronica con warfarin, il tempo di protrombina (INR) deve essere strettamente monitorato durante il trattamento e per i 14 giorni successivi all’uso di Fosaprepitant Hikma per la prevenzione di nausea e vomito indotti da chemioterapia (vedere paragrafo 4.4).
Contraccettivi ormonali L’efficacia dei contraccettivi ormonali può essere ridotta nel corso della somministrazione di fosaprepitant e nei 28 giorni successivi.
Nel corso del trattamento con fosaprepitant e per 2 mesi dopo l’uso di fosaprepitant, devono essere utilizzati metodi di contraccezione alternativi non ormonali sostitutivi.
Antagonisti 5-HT3 Non sono stati effettuati studi di interazione con fosaprepitant 150 mg e antagonisti 5-HT3; tuttavia, in studi clinici di interazione, aprepitant per via orale non ha avuto effetti clinicamente rilevanti sulla farmacocinetica di ondansetron, granisetron, o idrodolasetron (il metabolita attivo di dolasetron).
Pertanto non c’è alcuna evidenza di interazione con l’uso di Fosaprepitant Hikma 150 mg e antagonisti 5-HT3.
Effetti di altri medicinali sulla farmacocinetica di aprepitant derivante dalla somministrazione di fosaprepitant 150 mg La somministrazione concomitante di fosaprepitant con principi attivi che inibiscono l’attività del CYP3A4 (ad es., ketoconazolo, itraconazolo, voriconazolo, posaconazolo, claritromicina, telitromicina, nefazodone, e inibitori della proteasi) deve essere valutata con cautela, poiché ci si aspetta che l’associazione dia luogo ad un aumento di diverse volte delle concentrazioni plasmatiche di aprepitant (vedere paragrafo 4.4).
Il ketoconazolo ha aumentato l’emivita terminale di aprepitant per via orale di circa 3 volte.
La somministrazione concomitante di fosaprepitant con principi attivi fortemente induttori dell’attività del CYP3A4 (ad es., rifampicina, fenitoina, carbamazepina, fenobarbital) deve essere evitata poiché l’associazione potrebbe determinare riduzioni delle concentrazioni plasmatiche di aprepitant e una possibile conseguente riduzione di efficacia.
La somministrazione concomitante di fosaprepitant con preparazioni erboristiche contenenti l’erba di S.
Giovanni (Hypericum perforatum) non è raccomandata.
La rifampicina ha diminuito l’emivita terminale media di aprepitant per via orale del 68%.
Diltiazem Non sono stati effettuati studi di interazione con fosaprepitant 150 mg e diltiazem; tuttavia, quando si usa Fosaprepitant Hikma 150 mg con diltiazem deve essere tenuto in considerazione il seguente studio con 100 mg di fosaprepitant.
L’infusione di 100 mg di fosaprepitant nell’arco di 15 minuti insieme alla somministrazione di diltiazem 120 mg 3 volte al giorno ha determinato un aumento dell’AUC di aprepitant di 1,5 volte.
Questo effetto non è stato considerato clinicamente importante.
Popolazione pediatrica Gli studi d’interazione sono stati effettuati solo negli adulti. Effetti indesiderati
- Riassunto del profilo di sicurezza Negli studi clinici, sono state somministrate varie formulazioni di fosaprepitant ad un totale di 2.687 adulti, compresi 371 soggetti sani, 2.084 pazienti e 199 bambini e adolescenti con nausea e vomito indotti da chemioterapia (CINV).
Poiché fosaprepitant viene convertito in aprepitant, si prevede che le reazioni avverse associate all’uso di aprepitant si verifichino con fosaprepitant.
Il profilo di sicurezza di aprepitant è stato valutato in circa 6.500 adulti e 184 bambini e adolescenti.
Aprepitant per via orale Le reazioni avverse più comuni riportate con maggiore incidenza negli adulti trattati con aprepitant rispetto a quelli trattati con terapia standard nei pazienti trattati con Chemioterapia Altamente Emetogena (HEC) sono state: singhiozzo (4.6% versus 2.9%), aumento della alanina aminotransferasi (ALT) (2.8% versus 1.1%), dispepsia (2.6% versus 2.0%), stipsi (2.4% versus 2.0%), cefalea (2.0% versus 1.8%), e diminuzione dell’appetito (2.0% versus 0.5%).
La reazione avversa più comune riportata con maggiore incidenza nei pazienti trattati con aprepitant rispetto a quelli trattati con la terapia standard in corso di Chemioterapia Moderatamente Emetogena (MEC) è stata l’affaticamento (1.4% versus 0.9%).
Le reazioni avverse più comuni riportate con maggiore incidenza nei pazienti pediatrici trattati con aprepitant rispetto a quelli in regimi di controllo durante trattamento con chemioterapia oncologica emetogena sono stati singhiozzo (3.3% versus 0.0%) e rossore (1.1% versus 0.0%).
Elenco delle reazioni averse - aprepitant Le seguenti reazioni avverse sono state osservate in un’analisi globale degli studi con HEC e con MEC con una maggiore incidenza con aprepitant per via orale rispetto a quella riportata con terapia standard negli adulti o nei pazienti pediatrici, o nell’uso post-marketing.
Le categorie di frequenza mostrate nella tabella si basano su studi negli adulti; le frequenze osservate negli studi pediatrici erano simili o inferiori, a meno che non mostrate nella tabella.
Alcune reazioni avverse al farmaco meno comuni nella popolazione adulta non sono state osservate negli studi pediatrici.
Le frequenze sono definite come: molto comune (≥1/10); comune (≥1/100, <1/10); non comune (≥1/1,000, <1/100); rara (≥1/10,000, <1/1,000) e molto rara (<1/10,000), non nota (la frequenza non può essere definita sulla base dei dati disponibili).
Tabella 5: Elenco delle reazioni avverse - aprepitant
*Nausea e vomito erano parametri di efficacia nei primi 5 giorni successivi al trattamento chemioterapico e sono stati riportati come eventi avversi solo successivamente.Classificazione per Sistemi e Organi Reazione avversa Frequenza Infezioni ed infestazioni candidiasi, infezioni da stafilococco rara Patologie del sistema emolinfopoietico neutropenia febbrile, anemia non comune Disturbi del sistema immunitario reazioni di ipersensibilità incluse reazioni anafilattiche non nota Disturbi del metabolismo e della nutrizione diminuzione dell’appetito comune polidipsia rara Disturbi psichiatrici ansia non comune disorientamento, umore euforico rara Patologie del sistema nervoso cefalea comune capogiro, sonnolenza non comune disturbi cognitivi, letargia, disgeusia rara Patologie dell’occhio congiuntivite rara Patologie dell’orecchie e del labirinto tinnito rara Patologie cardiache palpitazioni non comune bradicardia, disordini cardiovascolari rara Patologie vascolari vampata di calore/rossore non comune Patologie respiratorie, toraciche e mediastiniche singhiozzo comune dolore orofaringeo, starnuto, tosse, gocciolamento retronasale, irritazione alla gola rara Patologie gastrointestinali stipsi, dispepsia comune eruttazione, nausea*, vomito*, reflusso gastroesofageo, dolore addominale, bocca secca, flatulenza non comune perforazione dell’ulcera duodenale, stomatite, distensione addominale, feci dure, colite neutropenica rara Patologie della cute e del tessuto sottocutaneo eruzione cutanea, acne non comune reazione di fotosensibilità, iperidrosi, seborrea, lesione cutanea, rash pruriginoso, sindrome di Stevens-Johnson/necrolisi epidermica tossica rara prurito, orticaria non nota Patologie del sistema muscoloscheletrico e del tessuto connettivo debolezza muscolare, spasmi muscolari rara Patologie renali e urinarie disuria non comune pollachiuria rara Patologie generali e condizioni relative alla sede di somministrazione affaticamento comune astenia, malassere non comune edema, dolore toracico, disturbo della deambulazione rara Esami diagnostici aumento della ALT comune aumento della AST, aumento della fosfatasi alcalina ematica non comune presenza di emazie nelle urine, diminuzione del sodio ematico, calo ponderale, diminuzione del numero dei neutrofili, presenza di glucosio nelle urine, diuresi aumentata rara
Descrizione di reazioni averse selezionate Il profilo delle reazioni avverse nell’estensione a ciclo multiplo di studi con HEC e MEC negli adulti fino a 6 cicli addizionali di chemioterapia è stato generalmente simile a quello osservato nel ciclo 1.
In un ulteriore studio clinico con controllo attivo effettuato in 1.169 pazienti adulti che ricevevano aprepitant e HEC, il profilo delle reazioni avverse è stato generalmente simile a quello osservato in altri studi sulla HEC con aprepitant.
Studi non-CINV Ulteriori reazioni avverse sono state osservate nei pazienti adulti trattati con aprepitant per la nausea e il vomito postoperatori (PONV) e con una maggiore incidenza rispetto a quella riportata con ondansetron: dolore addominale superiore, rumori intestinali anomali, stipsi*, disartria, dispnea, ipoestesia, insonnia, miosi, nausea, disturbo sensoriale, fastidio gastrico, subileo*, acuità visiva ridotta, respiro sibilante.
*Riportate in pazienti che assumevano una dose più alta di aprepitant.
Fosaprepitant In uno studio clinico con controllo attivo effettuato in pazienti adulti che ricevevano HEC, il profilo di sicurezza è stato valutato in 1.143 pazienti che ricevevano il regime di 1 giorno di fosaprepitant 150 mg in confronto con 1.169 pazienti che ricevevano il regime di 3 giorni di aprepitant.
Inoltre, in uno studio clinico controllato con placebo effettuato in pazienti adulti che ricevevano MEC, il profilo di sicurezza è stato valutato in 504 pazienti che ricevevano una dose singola di fosaprepitant 150 mg in confronto a 497 pazienti che ricevevano il regime di controllo.
Il profilo di sicurezza del regime di 1 giorno e.v.
è stato supportato da un’analisi globale di 3 studi clinici con controllo attivo effettuati in 139 pazienti pediatrici (di età compresa tra 6 mesi e 17 anni) che ricevevano HEC o MEC e una dose singola di fosaprepitant pari o superiore al regime posologico raccomandato di 1 giorno.
Il profilo di sicurezza del regime di 3 giorni e.v.
è stato supportato da uno studio clinico a braccio singolo in 100 pazienti pediatrici (di età compresa tra 6 mesi e 17 anni) che ricevevano HEC o MEC e un regime di fosaprepitant di 3 giorni alla dose raccomandata (vedere paragrafo 4.2).
Il profilo di sicurezza del regime di 3 giorni e.v.
di fosaprepitant nei pazienti pediatrici è simile al regime di 1 giorno di fosaprepitant.
Il profilo di sicurezza di fosaprepitant negli adulti e nei pazienti pediatrici è stato generalmente simile a quello osservato con aprepitant.
Elenco delle reazioni avverse - fosaprepitant Di seguito sono riportate le reazioni avverse segnalate in pazienti adulti che hanno ricevuto fosaprepitant negli studi clinici o nell’esperienza post-marketing che non sono state segnalate con aprepitant come sopra descritto.
Le categorie di frequenza nella tabella si basano su studi negli adulti; le frequenze osservate negli studi pediatrici erano simili o inferiori.
Alcune reazioni avverse che sono state comunemente osservate nella popolazione adulta non sono state osservate negli studi pediatrici.
Sono state riportate reazioni nel sito di infusione (RSI) con l’utilizzo di fosaprepitant (vedere paragrafo 4.4).
Le frequenze sono definite come: molto comune (≥1/10); comune (≥1/100, <1/10); non comune (≥1/1,000, <1/100); raro (≥1/10,000, <1/1,000) e molto rara (<1/10,000), non nota (la frequenza non può essere definita sulla base dei dati disponibili).
Tabella 6: Elenco delle reazioni avverse - fosaprepitant
Segnalazione delle reazioni avverse sospette La segnalazione delle reazioni avverse sospette che si verificano dopo l’autorizzazione del medicinale è importante, in quanto permette un monitoraggio continuo del rapporto beneficio/rischio del medicinale.Classificazione per Sistemi e Organi Reazione avversa Frequenza Patologie vascolari vampate, tromboflebite (prevalentemente tromboflebite nella sede di infusione) non comune Patologie della cute e del tessuto sottocutaneo eritema non comune Patologie sistemiche e relative alla sede di somministrazione eritema nella sede di infusione, dolore nella sede di infusione, prurito nella sede di infusione non comune indurimento della sede di infusione rara reazioni di ipersensibilità immediata comprese vampate, eritema, dispnea, reazioni anafilattiche/shock anafilattico non nota Esami diagnostici aumento della pressione arteriosa non comune
Agli operatori sanitari è richiesto di segnalare qualsiasi reazione avversa attraverso il sistema nazionale di segnalazione http://www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse. Gravidanza e allattamento
- Contraccezione in maschi e femmine L’efficacia dei contraccettivi ormonali può essere ridotta durante e per 28 giorni dopo la somministrazione di fosaprepitant.
Nel corso del trattamento con fosaprepitant e per 2 mesi dopo la somministrazione dell’ultima dose di fosaprepitant devono essere utilizzati metodi di contraccezione alternativi non ormonali sostitutivi (vedere paragrafi 4.4 e 4.5).
Gravidanza Per fosaprepitant e aprepitant non sono disponibili dati clinici sull’esposizione durante la gravidanza.
Il potenziale per la tossicità riproduttiva di fosaprepitant e aprepitant non è stato completamente caratterizzato, in quanto negli studi sugli animali non potevano essere raggiunti livelli di esposizione superiori a quelli terapeutici nell’uomo.
Questi studi non hanno indicato effetti dannosi diretti o indiretti in relazione a gravidanza, sviluppo embrionale/fetale, parto o sviluppo postnatale (vedere paragrafo 5.3).
Gli effetti potenziali sulla riproduzione delle alterazioni nella regolazione delle neurochine non sono noti.
Fosaprepitant Hikma non deve essere utilizzato in gravidanza a meno che non sia strettamente necessario.
Allattamento Aprepitant viene escreto nel latte dei ratti durante l’allattamento sia dopo somministrazione endovenosa di fosaprepitant che dopo somministrazione orale di aprepitant.
Non è noto se aprepitant viene escreto nel latte umano.
Pertanto, l’allattamento al seno non è raccomandato durante la terapia con Fosaprepitant Hikma.
Fertilità Il potenziale per gli effetti di fosaprepitant e di aprepitant sulla fertilità non è stato completamente caratterizzato in quanto negli studi sugli animali non potevano essere raggiunti livelli di esposizione superiori a quelli terapeutici nell’uomo.
Questi studi sulla fertilità non hanno indicato effetti dannosi diretti o indiretti in relazione a performance di accoppiamento, fertilità, sviluppo embrionale/fetale, o conta e motilità degli spermatozoi (vedere paragrafo 5.3). Conservazione
- Conservare in frigorifero (2°C - 8°C).
Per le condizioni di conservazione dopo la ricostituzione e la diluizione del medicinale, vedere paragrafo 6.3.
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Segnalazione degli effetti indesiderati
Se dovesse manifestarsi un qualsiasi effetto indesiderato, compresi quelli non elencati in questo foglio, è doveroso rivolgersi al proprio medico, ad uno specialista e/o al farmacista. La segnalazione delle reazioni avverse sospette che si verificano dopo l’autorizzazione del medicinale è importante, in quanto permette un monitoraggio continuo del rapporto beneficio/rischio del medicinale. Gli effetti indesiderati possono essere segnalati direttamente tramite il sistema nazionale di segnalazione all'indirizzo www.agenziafarmaco.it/it/responsabili. Segnalando gli effetti indesiderati si può contribuire a fornire maggiori informazioni sulla sicurezza di questo medicinale.