CARBOPLATINO MEDAC EV 1FL 60ML

285,33 €

Prezzo indicativo

• ATC: L01XA02
• Descrizione tipo ricetta: OSP - USO OSPEDALIERO
• Presenza Glutine:
• Presenza Lattosio:

Data ultimo aggiornamento: 23/07/2023

Carboplatino medac concentrato per soluzione per infusione, da solo o in associazione con altri medicinali antineoplastici, è indicato per il trattamento dei seguenti tumori maligni: • carcinoma epiteliale dell’ovaio in fase avanzata in: a. terapia di prima linea; b. terapia di seconda linea, dopo il fallimento di altri trattamenti. • carcinoma a piccole cellule del polmone.
Ogni ml contiene 10 mg di carboplatino. 1 flaconcino da 5 ml di concentrato per soluzione per infusione contiene 50 mg di carboplatino. 1 flaconcino da 15 ml di concentrato per soluzione per infusione contiene 150 mg di carboplatino. 1 flaconcino da 45 ml di concentrato per soluzione per infusione contiene 450 mg di carboplatino. 1 flaconcino da 60 ml di concentrato per soluzione per infusione contiene 600 mg di carboplatino. 1 flaconcino da 100 ml di concentrato per soluzione per infusione contiene 1 000 mg di carboplatino. Per l’elenco completo degli eccipienti, vedere paragrafo 6.1.

Controindicazioni

• Ipersensibilità al principio attivo o ad uno qualsiasi degli eccipienti elencati al paragrafo 6.1; • Compromissione renale grave preesistente (clearance della creatinina < 30 ml/min), a meno che, secondo il parere del medico e del paziente, i possibili benefici del trattamento siano superiori ai rischi (vedere paragrafo 4.2); • Mielosoppressione grave; • Tumori sanguinanti; • Uso concomitante del vaccino per la febbre gialla (vedere paragrafo 4.5); • Pazienti con anamnesi di grave reazione allergica a componenti contenenti platino; • Allattamento (vedere paragrafo 4.6).

Posologia

Posologia In pazienti adulti non pretrattati e con funzionalità renale normale, la dose raccomandata di carboplatino è di 400 mg/m² in un’unica dose somministrata mediante infusione endovenosa della durata di 15-60 minuti.
In alternativa, usare la formula di Calvert seguente: Dose (mg) = AUC target (mg/ml x min) x [GFR ml/min + 25].

AUC target	Chemioterapia proposta	Stato terapia paziente
5 - 7 mg/ml/min	carboplatino	nessuna terapia precedente
	in monoterapia
4 - 6 mg/ml/min	carboplatino	terapia precedente
	in monoterapia
4 - 6 mg/ml/min	carboplatino più	nessuna terapia precedente
	ciclofosfamide

Nota: con la formula di Calvert, la dose totale di carboplatino è calcolata in mg e non in mg/m². La formula di Calvert non deve essere usata in pazienti precedentemente sottoposti a pretrattamento estensivo con uno dei seguenti regimi terapeutici: • mitomicina C, • nitrosourea, • terapia di associazione con doxorubicina/ciclofosfamide/cisplatino, • terapia di associazione con 5 o più agenti, • radioterapia ≥ 4500 rad, concentrata su un’area di 20 x 20 cm o su più aree.
La terapia con carboplatino deve essere interrotta in caso di mancata risposta del tumore, malattia progressiva e/o insorgenza di effetti indesiderati non tollerabili.
La terapia non deve essere ripetuta prima di quattro settimane dopo il precedente ciclo di carboplatino e/o fino a che la conta dei neutrofili non sia almeno di 2 000 cellule/mm³ e la conta piastrinica di almeno 100 000 cellule/mm³ (vedere paragrafo 4.4).
Una riduzione della dose iniziale del 20-25% è consigliata nei pazienti con fattori di rischio quali precedente trattamento mielosoppressivo (vedere anche paragrafo 4.4) o basso stato di validità (ECOG-Zubrod 2-4 o Karnofsky inferiore a 80).
Durante i cicli iniziali di trattamento con carboplatino, si raccomanda di determinare il nadir ematologico con controlli settimanali della conta ematica in vista dei futuri aggiustamenti della dose.
Anziani Può essere necessario un aggiustamento della dose, all’inizio o successivamente, a seconda delle condizioni fisiche del paziente (vedere paragrafo 4.4).
Compromissione renale L’uso ottimale del carboplatino in pazienti con funzionalità renale compromessa richiede opportuni aggiustamenti della dose e il monitoraggio frequente sia dei nadir ematologici sia della funzionalità renale (vedere paragrafo 4.4).
I pazienti con clearance della creatinina inferiore a 60 ml/min sono a rischio aumentato di mielosoppressione grave.
La frequenza di grave leucopenia, neutropenia o trombocitopenia è stata mantenuta attorno al 25% con le seguenti raccomandazioni posologiche:

Clearance della creatinina al basale	Dose iniziale (Giorno 1)
41-59 ml/min	250 mg/m² e.v.
16-40 ml/min	200 mg/m² e.v.

Nei pazienti con clearance della creatinina inferiore a 30 ml/min, deve essere effettuata una valutazione individuale del rapporto beneficio/rischio prima di iniziare la terapia con carboplatino.
I dati relativi all’uso dell’iniezione di carboplatino in pazienti con clearance della creatinina pari o inferiore a 15 ml/min sono insufficienti per consentire una raccomandazione al trattamento.
Tutte le suddette raccomandazioni posologiche si applicano al ciclo di trattamento iniziale.
Le dosi successive devono essere adattate alla tolleranza del paziente e al livello accettabile di mielosoppressione.
Terapia di associazione L’uso ottimale del carboplatino in associazione con altri agenti mielosoppressivi richiede aggiustamenti della dose in base al regime e allo schema adottato (vedere paragrafo 4.4).
Popolazione pediatrica Poiché non sono disponibili esperienze sufficienti con l’uso di carboplatino nei bambini, non può essere fatta alcuna raccomandazione riguardante la posologia.
Modo di somministrazione Il carboplatino deve essere usato solo per via endovenosa.
Precauzioni che devono essere prese prima della manipolazione o della somministrazione del medicinale Diluizione: Il prodotto può essere diluito con soluzione per infusione di glucosio da 50 mg/ml (5%) a concentrazioni di 0,4-2 mg/ml o con soluzione per infusione di sodio cloruro da 9 mg/ml (0,9%) a una concentrazione di 2 mg/ml.
Il carboplatino può interagire con l’alluminio con la formazione di un precipitato nero.
Per la preparazione o la somministrazione del medicinale non devono essere usati aghi, siringhe, cateteri e set per somministrazione e.v.
contenenti parti in alluminio che possono entrare in contatto con il carboplatino (vedere paragrafo 6.2).

Avvertenze e precauzioni

Il carboplatino deve essere usato solo da medici di centri attrezzati con esperienza nell’uso di principi attivi chemioterapici antitumorali.
Devono essere prontamente disponibili strutture diagnostiche e di trattamento per la gestione della terapia e delle eventuali complicazioni.
Le conte ematiche, così come le prove della funzionalità renale ed epatica, devono essere eseguite regolarmente e il medicinale deve essere interrotto se si osservano depressione anomala del midollo osseo o una funzionalità renale o epatica anormale.
Tossicità ematologica La leucopenia, la neutropenia e la trombocitopenia sono dose-dipendenti e dose-limitanti.
Le conte ematiche periferiche devono essere monitorate frequentemente durante il trattamento con carboplatino e, in caso di tossicità, fino al recupero.
Nei pazienti che ricevono carboplatino in monoterapia, il giorno mediano del nadir è il giorno 21, mentre nei pazienti che ricevono carboplatino in associazione con altri agenti chemioterapici è il giorno 15.
In generale, singoli cicli intermittenti di carboplatino non devono essere ripetuti finché le conte dei leucociti, dei neutrofili e delle piastrine non rientrano nella norma.
La terapia non deve essere ripetuta nelle 4 settimane successive al precedente ciclo di carboplatino e/o fino a che la conta dei neutrofili non sia di almeno 2 000 cellule/mm³ e la conta piastrinica di almeno 100 000 cellule/mm³.
Per il trattamento successivo possono essere necessarie trasfusioni ed essere raccomandate riduzioni della dose.
L’anemia è frequente e cumulativa e molto raramente richiede una trasfusione.
In pazienti trattati con carboplatino è stata segnalata anemia emolitica con presenza di anticorpi sierologici farmaco-indotti.
Questo evento può essere fatale.
La gravità della mielosoppressione, in particolare della trombocitopenia, è aumentata in pazienti con precedente trattamento (in particolare con cisplatino) e/o funzionalità renale compromessa.
Le dosi iniziali di carboplatino in questi gruppi di pazienti devono essere opportunamente ridotte (vedere paragrafo 4.2) e gli effetti devono essere attentamente monitorati attraverso frequenti conte ematiche tra i cicli.
Gli effetti mielosoppressivi possono addizionarsi a quelli della chemioterapia concomitante.
I pazienti con mielosoppressione grave e persistente sono ad alto rischio di complicazioni a carattere infettivo, anche con esito fatale (vedere paragrafo 4.8).
Se si verifica uno di questi eventi, il trattamento con carboplatino deve essere interrotto e deve essere considerata la modifica della dose o l’interruzione del trattamento.
L’associazione di carboplatino con altre forme di trattamento mielosoppressivo deve essere valutata attentamente, in particolare per quanto riguarda le dosi e i tempi di somministrazione, al fine di minimizzare gli effetti tossici additivi.
Sono state segnalate leucemia promielocitica acuta e sindrome mielodisplastica (SMD)/leucemia mieloide acuta (LMA) anni dopo la terapia con carboplatino e altri trattamenti antineoplastici.
Sindrome emolitico-uremica (SEU) La sindrome emolitico-uremica (SEU) è un effetto indesiderato pericoloso per la vita.
Il trattamento con carboplatino deve essere interrotto ai primi segni di qualsiasi evidenza di anemia emolitica microangiopatica, quali diminuzione molto rapida dell’emoglobina con concomitante trombocitopenia, aumento della bilirubina sierica, della creatinina sierica, dell’azoto uremico ematico o dell’LDH.
L’insufficienza renale può non essere reversibile con l’interruzione della terapia e può essere necessaria la dialisi.
Reazioni allergiche Come con altri medicinali a base di platino, possono verificarsi reazioni allergiche che insorgono più frequentemente durante l’infusione e che possono richiedere l’interruzione dell’infusione e un appropriato trattamento sintomatico.
Reazioni crociate, talvolta fatali, sono state riportate con tutti i composti del platino (vedere paragrafo 4.3 e paragrafo 4.8).
Sono stati segnalati casi di reazioni da ipersensibilità progredite fino alla sindrome di Kounis (arteriospasmo coronarico allergico acuto che può provocare infarto del miocardio, vedere paragrafo 4.8).
Tossicità renale L’incidenza e la gravità della nefrotossicità possono aumentare nei pazienti con funzionalità renale compromessa già prima del trattamento con carboplatino.
Non è chiaro se un adeguato programma di idratazione possa ovviare a tale effetto, ma in presenza di un’alterazione moderata della funzionalità renale è necessaria una riduzione della dose o l’interruzione della terapia.
In pazienti con funzionalità renale compromessa, l’effetto del carboplatino sul sistema ematopoietico è più pronunciato e persistente rispetto ai pazienti con funzionalità renale normale.
In questo gruppo a rischio, la terapia con carboplatino deve essere effettuata con particolare cautela (vedere paragrafo 4.2).
Tossicità neurologica Sebbene la tossicità neurologica periferica sia generalmente comune e lieve, limitata a parestesia e diminuzione dei riflessi osteotendinei, la sua frequenza aumenta in pazienti di età superiore a 65 anni e/o in pazienti precedentemente trattati con cisplatino.
Il monitoraggio e gli esami neurologici devono essere condotti a intervalli regolari.
Disturbi visivi, compresa la perdita della vista, sono stati riportati dopo l’uso di carboplatino a dosi più alte rispetto a quelle raccomandate in pazienti con compromissione renale.
La vista sembra ripristinarsi totalmente, o in misura significativa, nelle settimane dopo l’interruzione di queste alte dosi.
Effetti gastrointestinali Il carboplatino induce emesi.
L’incidenza e la gravità dell’emesi possono essere ridotte dal pretrattamento con antiemetici o dall’infusione continua di carboplatino nell’arco di 24 ore oppure dall’infusione di dosi separate nell’arco di 5 giorni anziché in una singola dose.
Gli inibitori selettivi del recettore della serotonina di tipo 3 (5-HT3) (per es.
ondansentron) o le benzamidi sostituite (per es.
metoclopramide) possono essere particolarmente efficaci come antiemetici e la terapia di associazione può essere considerata in pazienti con emesi refrattaria o grave.
Sindrome da leucoencefalopatia posteriore reversibile (RPLS) Sono stati riportati casi di sindrome da leucoencefalopatia reversibile posteriore Reversible Posterior Leukoencephalopathy Syndrome,(RPLS) in pazienti trattati con carboplatino in chemioterapia di associazione.
La RPLS è una condizione neurologica rara, reversibile dopo l’interruzione del trattamento, a rapida progressione, che può includere convulsioni, ipertensione, cefalea, confusione, cecità e altri disturbi visivi e neurologici (vedere paragrafo 4.8).
La diagnosi di RPLS si basa sulla conferma attraverso imaging cerebrale, preferibilmente tramite RMI (risonanza magnetica per immagini).
Malattia veno-occlusiva epatica Sono stati segnalati casi di malattia veno-occlusiva epatica (sindrome da ostruzione sinusoidale), alcuni dei quali sono stati fatali.
I pazienti devono essere monitorati per segni e sintomi di anomalie della funzionalità epatica o ipertensione portale non chiaramente dovuti a metastasi epatiche.
Sindrome da lisi tumorale (SLT) Nell’esperienza post-marketing, è stata segnalata la sindrome da lisi tumorale (SLT) in pazienti trattati con carboplatino da solo o in associazione con altri agenti chemioterapici.
I pazienti ad alto rischio di SLT, quali quelli con alto tasso di proliferazione, carico tumorale elevato e alta sensibilità agli agenti citotossici, devono essere attentamente monitorati e devono essere adottate le precauzioni appropriate.
Dosaggio di carboplatino Alcuni sottogruppi di pazienti (per es.
età 40-59, IMC 20-25) sono particolarmente a rischio di sottotrattamento se la GFR viene stimata con la formula di Cockroft-Gault.
Dal momento che una stima accurata della GFR è fondamentale per il trattamento con intento curativo, in questi casi la GFR deve essere preferibilmente determinata utilizzando un metodo standard misurato (inulina, ⁵¹Cr-EDTA, ^99mTc-DTPA, ¹²⁵I-iotalamato o ioexolo), se fattibile.
Anziani In studi che prevedevano la terapia di associazione con carboplatino e ciclofosfamide, i pazienti anziani trattati con carboplatino hanno mostrato una maggiore probabilità di sviluppare trombocitopenia grave rispetto ai pazienti più giovani.
Poiché la funzionalità renale è spesso diminuita negli anziani, deve essere presa in considerazione nella determinazione della dose (vedere paragrafo 4.2).
Altro Sono stati riportati difetti dell’udito durante la terapia con carboplatino.
L’ototossicità può essere più pronunciata nei bambini.
Sono stati riportati casi di perdita dell’udito con insorgenza ritardata in pazienti pediatrici.
Si raccomanda un follow-up audiometrico a lungo termine in questa popolazione.
La somministrazione di vaccini vivi o vivi attenuati in pazienti immunocompromessi a causa di agenti chemioterapici, incluso carboplatino, può portare a infezioni gravi o fatali.
La vaccinazione con un vaccino vivo deve essere evitata in pazienti che ricevono carboplatino.
I vaccini uccisi o inattivati possono essere somministrati; tuttavia, la risposta a tali vaccini può risultare diminuita.
Il potenziale cancerogeno del carboplatino non è stato studiato, ma composti con meccanismi d’azione analoghi e proprietà mutagene simili sono stati descritti come cancerogeni.
Misure adeguate per la prevenzione delle gravidanze devono essere adottate durante e per almeno 6 mesi dopo il trattamento.
Anche gli uomini devono adottare misure contraccettive durante e per almeno 3 mesi dopo il trattamento, poiché il potenziale mutageno del carboplatino può distruggere i cromosomi negli spermatozoi umani.
Se si desidera procreare, si raccomanda una consulenza sulla conservazione dello sperma prima di iniziare la terapia.
Le donne in gravidanza devono evitare di manipolare il carboplatino.
Popolazione pediatrica La sicurezza e l’efficacia nei bambini non sono state stabilite.

Interazioni

Il carboplatino è perlopiù utilizzato in associazione a farmaci antineoplastici con effetti citotossici simili.
In queste circostanze può verificarsi una tossicità cumulativa.
Quando il carboplatino è associato ad altri farmaci mielosoppressivi, l’effetto sul midollo osseo del carboplatino e/o dei farmaci aggiuntivi prescritti può essere potenziato.
Nei pazienti in trattamento concomitante con altre sostanze nefrotossiche, vi è una maggiore possibilità di una mielotossicità più marcata e prolungata, a causa della ridotta clearance renale del carboplatino.
A causa dell’aumentato rischio trombotico in caso di malattie tumorali, è frequente l’uso di un trattamento anticoagulante.
L’alta variabilità intra-individuale della coagulabilità in situazioni patologiche e l’eventualità di un’interazione tra gli anticoagulanti orali e la chemioterapia oncologica richiedono, se è stato deciso di trattare il paziente con anticoagulanti orali, un aumento della frequenza del monitoraggio dell’INR.
Uso concomitante controindicato • Vaccino per la febbre gialla: rischio di malattia vaccinale generalizzata mortale (vedere paragrafo 4.3).
Uso concomitante non raccomandato • Vaccini vivi attenuati (escluso quello per la febbre gialla): rischio di malattie sistemiche, eventualmente fatali.
Il rischio è aumentato in soggetti già immunosoppressi per le loro malattie di base.
Usare un vaccino inattivato, se disponibile (poliomielite).
• Fenitoina, fosfenitoina: rischio di esacerbazione di convulsioni risultante dalla diminuzione dell’assorbimento digestivo della fenitoina a causa del principio attivo citotossico o rischio di aumento della tossicità o perdita dell’efficacia del principio attivo citotossico dovuta all’aumento del metabolismo epatico da parte della fenitoina.
• La somministrazione insieme a farmaci nefrotossici od ototossici, come aminoglicosidi, vancomicina, capreomicina e ai diuretici non è raccomandata poiché la co-somministrazione potrebbe aumentare o potenziare la tossicità a causa dei cambiamenti, indotti dal carboplatino, nella clearance renale di questi agenti, soprattutto in pazienti con insufficienza renale.
Uso concomitante da tenere in considerazione • Ciclosporina (e, per estrapolazione, tacrolimus e sirolimus): eccessiva immunosoppressione con rischio di linfoproliferazione.
• Diuretici dell’ansa: l’uso concomitante di carboplatino e diuretici dell’ansa deve essere tenuto in considerazione per via della nefrotossicità e ototossicità cumulative.
• Deve essere evitata la somministrazione concomitante di carboplatino e agenti chelanti poiché, teoricamente, l’effetto antineoplastico del carboplatino può essere diminuito.
Tuttavia, negli esperimenti sugli animali e nell’uso clinico, l’effetto antineoplastico del carboplatino non è stato influenzato dal dietilditiocarbammato.

Effetti indesiderati

La frequenza delle reazioni avverse riportate è basata su un database cumulativo di 1 893 pazienti trattati con carboplatino come agente singolo e sull’esperienza post-marketing.
Tabella delle reazioni avverse I seguenti effetti indesiderati sono stati osservati e riportati durante il trattamento con carboplatino con le seguenti frequenze: Molto comune (≥ 1/10); Comune (≥ 1/100, < 1/10); Non comune (≥ 1/1 000, < 1/100); Raro (≥ 1/10 000, < 1/1 000); Molto raro (< 1/10 000); Non nota (la frequenza non può essere definita sulla base dei dati disponibili).

Classificazione per sistemi e Frequenza Termine MedDRA organi
Infezioni ed infestazioni	Comune	Infezioni*
	Non nota	Infezione polmonare
Tumori benigni, maligni e non specificati (incl cisti e polipi)	Molto raro	Leucemia promielocitica acuta
	Non nota	Tumore maligno secondario correlato al trattamento
Patologie del sistema emolinfopoietico	Molto comune	Trombocitopenia, neutropenia, leucopenia, anemia
	Comune	Emorragia*
	Raro	Neutropenia febbrile, sepsi/shock settico
	Non nota	Anemia emolitica (anche con esito fatale), insufficienza midollare, sindrome emolitico-uremica
Disturbi del sistema immunitario	Comune	Ipersensibilità (per es. eruzione cutanea, orticaria, eritema, febbre senza causa apparente o prurito), reazione di tipo anafilattoide (angioedema, edema facciale, dispnea, tachicardia, pressione arteriosa bassa, orticaria, shock anafilattico, broncospasmo)
Disturbi del metabolismo e della nutrizione	Non nota	Disidratazione, anoressia, iponatriemia, sindrome da lisi tumorale
Patologie del sistema nervoso	Comune	Neuropatia periferica, parestesia, diminuzione dei riflessi osteotendinei, disturbo sensoriale, disgeusia
	Non comune	Sintomi nervosi centrali (spesso associati agli antiemetici)
	Non nota	Accidente cerebrovascolare*, sindrome da leucoencefalopatia posteriore reversibile (RPLS), encefalopatia
Patologie dell’occhio	Comune	Disturbo visivo
	Raro	Perdita della visione
	Non nota	Neurite ottica
Patologie dell’orecchio e del labirinto	Comune	Ototossicità
Patologie cardiache	Comune	Disturbo cardiovascolare*
	Non nota	Insufficienza cardiaca*, coronaropatia ischemica (per es. infarto miocardico, arresto cardiaco, angina pectoris, ischemia miocardica), sindrome di Kounis
Patologie vascolari	Non nota	Embolia*, ipertensione, ipotensione
Patologie respiratorie, toraciche e mediastiniche	Comune	Patologia respiratoria, malattia polmonare interstiziale, broncospasmo
Patologie gastrointestinali	Molto comune	Vomito, nausea, dolore addominale
	Comune	Diarrea, stipsi, patologia della tonaca mucosa
	Non nota	Stomatite, pancreatite
Patologie epatobiliari	Non nota	Grave disfunzione epatica (inclusa necrosi epatica acuta)
Patologie della cute e del tessuto sottocutaneo	Comune	Alopecia, malattia della pelle
	Raro	Dermatite esfoliativa
	Non nota	Orticaria, eruzione cutanea, eritema, prurito
Patologie del sistema muscoloscheletrico e del tessuto connettivo	Comune	Patologia muscoloscheletrica
	Non comune	Mialgia, artralgia
Patologie renali e urinarie	Molto comune	Compromissione renale
	Comune	Patologia urogenitale, iperuricemia
Patologie generali e condizioni relative alla sede di somministrazione	Comune	Astenia
	Non comune	Febbre e brividi senza evidenza di infezione
	Non nota	Necrosi in sede di iniezione, reazione in sede di iniezione, stravaso in sede di iniezione, eritema in sede di iniezione, malessere
Esami diagnostici	Molto comune	Clearance renale della creatinina ridotta, urea ematica aumentata, fosfatasi alcalina ematica aumentata, aspartato aminotransferasi aumentata, prova di funzionalità epatica anormale, sodio ematico diminuito, potassio ematico diminuito, calcio ematico diminuito, magnesio ematico diminuito
	Comune	Bilirubina ematica aumentata, creatinina ematica aumentata, acido urico ematico aumentato

*Fatale in < 1%, eventi cardiovascolari fatali in < 1% inclusi insufficienza cardiaca, embolia e accidente cerebrovascolare combinati.
Patologie del sistema emolinfopoietico La mielosoppressione rappresenta l’effetto tossico dose-limitante del carboplatino.
In pazienti con valori normali al basale, nel 25% dei pazienti si manifesta trombocitopenia con conte piastriniche inferiori a 50 000/mm³, nel 18% dei pazienti neutropenia con conta dei granulociti inferiori a 1 000/mm³e nel 14% dei pazienti leucopenia con conta WBC inferiore a 2 000/mm³.
Il nadir si verifica generalmente il giorno 21.
La mielosoppressione può essere peggiorata dall’associazione del carboplatino con altri composti o altre forme di trattamento mielosoppressive.
La mielotossicità è più grave in pazienti precedentemente trattati, in particolare in pazienti precedentemente trattati con cisplatino e in pazienti con funzionalità renale compromessa.
I pazienti con basso stato di validità hanno anche manifestato un aumento della leucopenia e della trombocitopenia.
Questi effetti, sebbene generalmente reversibili, hanno condotto a infezioni e complicazioni emorragiche rispettivamente nel 4% e nel 5% dei pazienti trattati con carboplatino.
Queste complicazioni hanno portato alla morte in meno dell’1% dei pazienti.
È stata osservata anemia con valori di emoglobina inferiori a 8 g/dL nel 15% dei pazienti con valori normali al basale.
L’incidenza dell’anemia è aumentata con l’aumentare dell’esposizione al carboplatino.
La mielosoppressione può essere più grave e prolungata in pazienti con funzionalità renale compromessa, precedente trattamento estensivo, stato di validità fisica basso ed età superiore a 65 anni.
Ai dosaggi massimi tollerati di carboplatino somministrato come agente singolo, la trombocitopenia, con conte piastriniche al nadir inferiori a 50 x10⁹/L, si verifica circa in un terzo dei pazienti.
Il nadir si osserva generalmente tra i giorni 14 e 21, con recupero entro 35 giorni dall’inizio della terapia.
Anche la leucopenia si verifica circa nel 20% dei pazienti, ma il suo recupero dal giorno del nadir (giorno 14-28) può essere più lento e avviene generalmente entro 42 giorni dall’inizio della terapia.
La neutropenia con conte dei granulociti inferiori a 1 x10⁹/L si verifica circa in un quinto dei pazienti.
Valori di emoglobina inferiori a 9,5 mg/100 ml sono stati osservati nel 48% dei pazienti con valori normali al basale.
Patologie respiratorie, toraciche e mediastiniche Molto raro: fibrosi polmonare che si manifesta con costrizione toracica e dispnea.
Deve essere presa in considerazione se è stato escluso uno stato di ipersensibilità polmonare.
Patologie gastrointestinali Il vomito si manifesta nel 65% dei pazienti, in un terzo di questi in forma grave.
La nausea si verifica in un’ulteriore 15%.
I pazienti precedentemente trattati (in particolare quelli precedentemente trattati con cisplatino) sembrano essere più predisposti al vomito.
Questi effetti di solito scompaiono nelle 24 ore successive al trattamento e generalmente rispondono, o si possono prevenire, con medicinali antiemetici.
Il vomito è più probabile quando il carboplatino è somministrato in associazione con altri composti emetogeni.
Gli altri disturbi gastrointestinali sono stati dolore nell’8% dei pazienti e diarrea e stipsi nel 6% dei pazienti.
Patologie del sistema nervoso Nel 4% dei pazienti cui era stato somministrato carboplatino si è verificata neuropatia periferica (principalmente parestesia e diminuzione dei riflessi osteotendinei).
I pazienti di età superiore a 65 anni e i pazienti precedentemente trattati con cisplatino, così come quelli sottoposti a trattamento prolungato con carboplatino, sembrano essere a maggior rischio.
Una parestesia presente prima dell’avvio della terapia con carboplatino, soprattutto se correlata a un precedente trattamento con cisplatino, può persistere o peggiorare durante il trattamento con carboplatino.
Disturbi sensoriali clinicamente significativi (ossia disturbi visivi e alterazioni del gusto) si sono verificati nell’1% dei pazienti.
Sintomi nervosi centrali sono stati riportati non comunemente; tuttavia, tali sintomi sembrano essere frequentemente attribuibili alla terapia antiemetica concomitante.
La frequenza complessiva degli effetti indesiderati neurologici sembra essere aumentata in pazienti trattati con carboplatino in associazione.
Ciò può anche essere correlato a una più lunga esposizione cumulativa.
Patologie dell’occhio Con la terapia a base di platino sono stati riportati disturbi visivi transitori, inclusi casi di perdita transitoria della vista.
Ciò generalmente è associato alla terapia ad alte dosi in pazienti con compromissione renale.
Patologie dell’orecchio e del labirinto In esami audiometrici seriali sono stati riscontrati difetti uditivi al di fuori dell’intervallo di frequenze del parlato con danni nell’intervallo delle alte frequenze (4 000-8 000 Hz) con una frequenza del 15%.
Sono stati riportati casi molto rari di ipoacusia.
Solo l’1% dei pazienti presenta sintomi clinici, che nella maggior parte dei casi si manifestano sotto forma di tinnito.
In pazienti con precedente danno dell’apparato uditivo dovuto al cisplatino, a volte può verificarsi un’ulteriore esacerbazione a carico della funzionalità uditiva durante il trattamento con carboplatino.
Una perdita significativa dell’udito è stata riportata in pazienti pediatrici trattati con carboplatino a dosi più alte di quelle raccomandate in associazione con altri agenti ototossici.
Patologie renali e urinarie La tossicità renale in genere non è dose-limitante nei pazienti trattati con carboplatino e non richiede l’adozione di misure preventive come l’idratazione con alti volumi di fluidi o la diuresi forzata.
Ciò nonostante, può verificarsi un aumento dei livelli di urea nel sangue o di creatinina nel siero.
Si può anche osservare una compromissione della funzionalità renale, definita da una riduzione della clearance della creatinina al di sotto di 60 ml/min.
L’incidenza e la gravità della nefrotossicità possono aumentare in pazienti con funzionalità renale già compromessa prima del trattamento con carboplatino.
Non è chiaro se un adeguato programma di idratazione possa aggirare questo effetto, ma la riduzione della dose o l’interruzione della terapia sono necessarie in presenza di una moderata alterazione della funzionalità renale (clearance della creatinina 30-59 ml/min).
Il carboplatino è controindicato in pazienti con clearance della creatinina < 30 ml/min (vedere paragrafi 4.2 e 4.3).
Alle dosi abituali, lo sviluppo di funzionalità renale anormale è stato non comune, nonostante il carboplatino sia stato somministrato senza idratazione con alti volumi di fluidi e/o diuresi forzata.
L’aumento della creatinina sierica si verifica nel 6% dei pazienti, l’aumento dell’azoto ureico ematico nel 14% e dell’acido urico nel 5% dei pazienti.
Questi aumenti sono generalmente lievi e reversibili in circa la metà dei pazienti.
La clearance della creatinina ha dimostrato di essere la misura della funzionalità renale più sensibile in pazienti trattati con carboplatino.
Il ventisette percento (27%) dei pazienti con valori basali di 60 ml/min o superiori manifesta una riduzione della clearance della creatinina durante la terapia con carboplatino.
Esami diagnostici Diminuzioni di sodio, potassio, calcio e magnesio sierici si sono verificate rispettivamente nel 29%, 20%, 22% e 29% dei pazienti.
In particolare, sono stati riportati casi di iponatriemia precoce.
Le perdite di elettroliti sono minori e il loro decorso è prevalentemente privo di sintomi clinici.
Patologie epatobiliari Sono state osservate modificazioni della funzionalità epatica in pazienti con valori normali al basale, inclusi aumento di bilirubina totale, SGOT e fosfatasi alcalina rispettivamente nel 5%, 15% e 24% dei pazienti.
Queste modificazioni sono state generalmente lievi e reversibili in circa metà dei pazienti.
In un gruppo limitato di pazienti che hanno ricevuto dosi molto alte di carboplatino e trapianto autologo di midollo osseo si è verificato un grave aumento dei parametri della funzionalità epatica.
Si sono verificati casi di necrosi acuta e fulminante delle cellule epatiche dopo la somministrazione di carboplatino ad alte dosi.
Disturbi del sistema immunitario Reazioni allergiche al carboplatino, per es.
eruzione cutanea, orticaria, eritema, febbre senza causa apparente o prurito, sono state riportate in meno del 2% dei pazienti.
Reazioni di tipo anafilattico, a volte fatali, possono verificarsi nei minuti successivi all’iniezione del prodotto: angioedema, edema facciale, dispnea, tachicardia, pressione arteriosa bassa, orticaria, shock anafilattico, broncospasmo.
Altri effetti indesiderati Sono stati riportati tumori maligni secondari dopo terapie citostatiche di associazione contenenti carboplatino.
È stata segnalata leucemia promielocitica acuta 6 anni dopo la monoterapia con carboplatino e precedente radioterapia.
Occasionalmente sono stati osservati alopecia, febbre e brividi, mucosite, astenia, malessere e disgeusia.
In casi isolati, si è verificata sindrome emolitico-uremica.
Sono stati segnalati casi isolati di eventi cardiovascolari (insufficienza cardiaca, embolia) e di accidenti cerebrovascolari.
Sono stati riportati casi di ipertensione.
Patologie generali e condizioni relative alla sede di somministrazione Sono state riportate reazioni in sede di iniezione (bruciore, dolore, rossore, tumefazione, orticaria, necrosi associata a stravaso).
Segnalazione delle reazioni avverse sospette La segnalazione delle reazioni avverse sospette che si verificano dopo l’autorizzazione del medicinale è importante, in quanto permette un monitoraggio continuo del rapporto beneficio/rischio del medicinale.
Agli operatori sanitari è richiesto di segnalare qualsiasi reazione avversa sospetta tramite il sistema nazionale di segnalazione all’indirizzo https://www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioniavverse.

Gravidanza e allattamento

Gravidanza Il carboplatino può causare danni al feto se somministrato durante la gravidanza.
Il carboplatino si è dimostrato embriotossico e teratogeno in ratti che hanno ricevuto il medicinale durante l’organogenesi.
Non sono stati effettuati studi controllati in donne in gravidanza.
Se questo medicinale è usato durante la gravidanza o se inizia una gravidanza durante l’assunzione di questo medicinale, la paziente deve essere informata del potenziale rischio per il feto.
Le donne in età fertile devono utilizzare una contraccezione efficace durante e per almeno 6 mesi dopo il trattamento.
Allattamento Non è del tutto chiaro se il carboplatino o i suoi metaboliti contenenti platino siano escreti nel latte materno.
Tuttavia, a causa della possibilità di gravi reazioni avverse nei neonati in caso di trasferimento nel latte materno, l'allattamento deve essere interrotto durante il trattamento con carboplatino (vedere paragrafo 4.3).
Fertilità Nei pazienti in terapia antineoplastica può verificarsi soppressione gonadica, con conseguente amenorrea o azoospermia.
Questi effetti sembrano correlati alla dose e alla durata della terapia e possono essere irreversibili.
La possibilità di prevedere il grado di compromissione della funzionalità testicolare od ovarica è complicata dall’uso comune di associazioni di diversi antineoplastici, che rende difficile valutare gli effetti dei singoli agenti.
Il carboplatino è genotossico.
Agli uomini sessualmente maturi trattati con carboplatino deve essere raccomandato di non procreare durante e per almeno 3 mesi dopo il trattamento e di chiedere consiglio sulla conservazione dello sperma prima di iniziare la terapia, a causa della possibilità di infertilità irreversibile dovuta al trattamento con carboplatino.

Conservazione

Non conservare a temperatura superiore a 25 °C.
Non congelare.
Tenere il flaconcino nell’imballaggio esterno per proteggere il medicinale dalla luce.
Per le condizioni di conservazione dopo la diluizione vedere paragrafo 6.3.

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Segnalazione degli effetti indesiderati
Se dovesse manifestarsi un qualsiasi effetto indesiderato, compresi quelli non elencati in questo foglio, è doveroso rivolgersi al proprio medico, ad uno specialista e/o al farmacista. La segnalazione delle reazioni avverse sospette che si verificano dopo l’autorizzazione del medicinale è importante, in quanto permette un monitoraggio continuo del rapporto beneficio/rischio del medicinale. Gli effetti indesiderati possono essere segnalati direttamente tramite il sistema nazionale di segnalazione all'indirizzo www.agenziafarmaco.it/it/responsabili. Segnalando gli effetti indesiderati si può contribuire a fornire maggiori informazioni sulla sicurezza di questo medicinale.