BIKTARVY 30CPR 50+200+25MG FL
1.419,48 €
Prezzo indicativo
Principio attivo: BICTEGRAVIR SODICO/EMTRICITABINA/TENOFOVIR ALAFENAMIDE FUMARATO
Data ultimo aggiornamento: 12/06/2019
Biktarvy è indicato per il trattamento dell’infezione da virus dell’immunodeficienza umana di tipo 1 (HIV-1) in pazienti adulti e pediatrici di età pari o superiore a 2 anni e con peso corporeo di almeno 14 kg senza evidenza presente o passata di resistenza virale alla classe degli inibitori dell’integrasi, a emtricitabina o a tenofovir (vedere paragrafo 5.1).
Biktarvy 30 mg/120 mg/15 mg compresse rivestite con film Ogni compressa rivestita con film contiene bictegravir sodico equivalente a 30 mg di bictegravir, 120 mg di emtricitabina e tenofovir alafenamide fumarato equivalente a 15 mg di tenofovir alafenamide. Biktarvy 50 mg/200 mg/25 mg compresse rivestite con film Ogni compressa rivestita con film contiene bictegravir sodico equivalente a 50 mg di bictegravir, 200 mg di emtricitabina e tenofovir alafenamide fumarato equivalente a 25 mg di tenofovir alafenamide. Per l’elenco completo degli eccipienti, vedere paragrafo 6.1.
Controindicazioni
- Ipersensibilità ai principi attivi o ad uno qualsiasi degli eccipienti elencati al paragrafo 6.1; Co-somministrazione con rifampicina ed erba di San Giovanni (Hypericum perforatum) (vedere paragrafo 4.5).
Posologia
- La terapia deve essere avviata da un medico con esperienza nel campo dell’infezione da HIV.
Posologia Pazienti pediatrici di età pari o superiore a 2 anni e con peso corporeo di almeno 14 kg e inferiore a 25 kg Una compressa da 30 mg/120 mg/15 mg da assumere una volta al giorno.
Pazienti adulti e pediatrici con peso corporeo di almeno 25 kg Una compressa da 50 mg/200 mg/25 mg da assumere una volta al giorno.
Dosi dimenticate Se il paziente dimentica una dose di Biktarvy entro 18 ore dall’ora abituale di assunzione, deve assumere Biktarvy al più presto, e proseguire con lo schema di dosaggio abituale.
Se il paziente dimentica una dose di Biktarvy per oltre 18 ore, non deve assumere la dose dimenticata e deve proseguire semplicemente con lo schema di dosaggio abituale.
Se il paziente vomita entro 1 ora dall’assunzione di Biktarvy, deve assumere un’altra compressa.
Se un paziente vomita dopo più di 1 ora dall’assunzione di Biktarvy, non ha bisogno di assumere un’altra dose di Biktarvy fino alla dose successiva normalmente programmata.
Popolazioni speciali Anziani Non è necessario alcun aggiustamento della dose di Biktarvy nei pazienti con età ≥ 65 anni (vedere paragrafi 4.8 e 5.2).
Compromissione epatica Non è necessario alcun aggiustamento della dose di Biktarvy nei pazienti con compromissione epatica lieve (Child-Pugh classe A) o moderata (Child-Pugh classe B).
Biktarvy non è stato studiato nei pazienti con compromissione epatica severa (Child-Pugh classe C); pertanto, l’uso di Biktarvy non è raccomandato nei pazienti con compromissione epatica severa (vedere paragrafi 4.4 e 5.2).
Compromissione renale Non è necessario alcun aggiustamento della dose di Biktarvy nei pazienti con con peso corporeo ≥ 35 kg con clearance stimata della creatinina (CrCl) ≥ 30 mL/min.
Nei pazienti adulti con nefropatia allo stadio terminale (clearance stimata della creatinina < 15 mL/minuto), sottoposti a emodialisi cronica, non è necessario alcun adattamento della dose di Biktarvy.
Tuttavia, in tali pazienti, Biktarvy deve essere generalmente evitato e utilizzato solo se i potenziali benefici sono considerati superiori ai potenziali rischi (vedere paragrafi 4.4 e 5.2).
Nei giorni dell'emodialisi, Biktarvy deve essere somministrato dopo il completamento del trattamento emodialitico.
Nei pazienti con clearance stimata della creatinina ≥ 15 mL/min e < 30 mL/min, o < 15 mL/min, non sottoposti a emodialisi cronica, l’inizio di una terapia con Biktarvy deve essere evitato poiché la sicurezza di Biktarvy in queste popolazioni non è stata stabilita (vedere paragrafo 5.2).
Per i pazienti con peso corporeo < 35 kg con compromissione renale o i pazienti pediatrici di età inferiore a 18 anni con nefropatia allo stadio terminale, non sono disponibili dati clinici per formulare delle raccomandazioni posologiche.
Popolazione pediatrica La sicurezza e l’efficacia di Biktarvy nei bambini di età inferiore a 2 anni o con peso corporeo inferiore a 14 kg non sono state ancora stabilite.
Non ci sono dati disponibili.
Modo di somministrazione Uso orale.
Biktarvy può essere preso con o senza cibo (vedere paragrafo 5.2).
A causa del gusto amaro, si raccomanda di non masticare o frantumare le compresse rivestite con film.
Per i pazienti che non sono in grado di deglutire la compressa intera, questa può essere divisa a metà e le due parti possono essere assunte una dopo l’altra, assicurandosi che venga assunta l’intera dose immediatamente. Avvertenze e precauzioni
- Pazienti con co-infezione da HIV e virus dell’epatite B o C I pazienti con epatite cronica B o C sottoposti a trattamento con terapia antiretrovirale presentano un rischio maggiore di reazioni avverse epatiche gravi e potenzialmente fatali.
Esistono dati limitati sulla sicurezza e sull’efficacia di Biktarvy in pazienti con infezione da HIV - 1 e virus dell’epatite C (HCV).
Biktarvy contiene tenofovir alafenamide, che è attivo contro il virus dell’epatite B (HBV).
Nei pazienti con co-infezione da HIV e HBV, l’interruzione della terapia con Biktarvy può essere associata a gravi esacerbazioni acute dell’epatite.
I pazienti con co-infezione da HIV e HBV che hanno interrotto la somministrazione di Biktarvy devono essere tenuti sotto stretta osservazione, con un follow up sia clinico che di laboratorio, per almeno diversi mesi dopo l’interruzione del trattamento.
Malattia epatica La sicurezza e l’efficacia di Biktarvy in pazienti con significative alterazioni epatiche al basale non sono state stabilite.
Pazienti con disfunzioni epatiche preesistenti, compresa l’epatite cronica attiva, durante la terapia antiretrovirale di associazione (combination antiretroviral therapy, CART) mostrano un aumento nella frequenza delle alterazioni della funzionalità epatica e dovrebbero essere controllati secondo la comune pratica clinica.
Se si manifesta un peggioramento della malattia epatica in tali pazienti, si deve prendere in considerazione l’eventualità di interrompere o sospendere il trattamento.
Peso e parametri metabolici Durante la terapia antiretrovirale si può verificare un aumento del peso e dei livelli ematici dei lipidi e del glucosio.
Tali cambiamenti potrebbero in parte essere correlati al controllo della malattia e allo stile di vita.
Per i lipidi, in alcuni casi vi è evidenza di un effetto del trattamento, mentre per l’aumento di peso non esiste un’evidenza forte che lo correli a un trattamento particolare.
Per il monitoraggio dei livelli dei lipidi ematici e del glucosio si fa riferimento alle linee guida stabilite per il trattamento dell’HIV.
I disturbi del metabolismo lipidico devono essere gestiti in maniera clinicamente appropriata.
Disfunzione mitocondriale dopo esposizione in utero Gli analoghi nucleos(t)idici possono influire sulla funzione mitocondriale a livelli variabili, più pronunciati con stavudina, didanosina e zidovudina.
Ci sono state segnalazioni di disfunzione mitocondriale in neonati HIV-negativi esposti, in utero e/o dopo la nascita, ad analoghi nucleosidici; queste riguardavano prevalentemente regimi terapeutici contenenti zidovudina.
Le principali reazioni avverse riportate sono disturbi ematologici (anemia, neutropenia) e disturbi del metabolismo (iperlattatemia, iperlipasemia).
Questi eventi sono stati spesso transitori.
Raramente sono stati riportati disordini neurologici ad insorgenza tardiva (ipertonia, convulsione, comportamento anormale).
Non è noto attualmente se tali disordini neurologici siano transitori o permanenti.
Questi risultati devono essere tenuti in considerazione per qualsiasi bambino esposto in utero ad analoghi nucleos(t)idici che presenta manifestazioni cliniche severe di eziologia non nota, in particolare manifestazioni neurologiche.
Questi risultati non modificano le attuali raccomandazioni nazionali di usare una terapia antiretrovirale nelle donne in gravidanza al fine di prevenire la trasmissione verticale dell’HIV.
Sindrome da riattivazione immunitaria In pazienti con infezione da HIV in grave deficienza immunitaria al momento dell’inizio della CART, può insorgere una reazione infiammatoria a patogeni opportunisti asintomatici o residuali, causando condizioni cliniche serie, o il peggioramento dei sintomi.
Tipicamente, tali reazioni sono state osservate entro le primissime settimane o mesi dall’inizio della CART.
Esempi rilevanti includono le retiniti da citomegalovirus, le infezioni micobatteriche generalizzate e/o focali e la polmonite da Pneumocystis jirovecii.
Qualsiasi sintomo infiammatorio deve essere valutato e deve essere instaurato un trattamento, quando necessario.
Nell’ambito della riattivazione immunitaria sono state segnalate anche malattie autoimmuni (come la malattia di Graves e l’epatite autoimmune); tuttavia, il tempo alla comparsa di tali patologie è risultato più variabile e questi eventi possono manifestarsi molti mesi dopo l’inizio del trattamento.
Infezioni opportunistiche I pazienti devono essere informati che Biktarvy o qualsiasi altra terapia antiretrovirale non cura l’infezione da HIV e che i pazienti possono comunque sviluppare infezioni opportunistiche e altre complicanze dell’infezione da HIV.
Pertanto, i pazienti devono essere tenuti sotto stretta osservazione clinica da parte di medici esperti nel trattamento di pazienti con malattie associate all’HIV.
Osteonecrosi Sebbene l’eziologia sia considerata multifattoriale (compreso l’impiego di corticosteroidi, il consumo di alcol, l’immunosoppressione severa, un più elevato indice di massa corporea), sono stati riportati casi di osteonecrosi soprattutto nei pazienti con malattia da HIV in stadio avanzato e/o esposti per lungo tempo alla CART.
Ai pazienti deve essere raccomandato di rivolgersi al medico in caso di comparsa di fastidi, dolore e rigidità alle articolazioni o difficoltà nel movimento.
Nefrotossicità Nell’esperienza successiva all’immissione in commercio sono stati segnalati casi di compromissione renale, tra cui insufficienza renale acuta e tubulopatia renale prossimale con i medicinali contenenti tenofovir alafenamide.
Un potenziale rischio di nefrotossicità dovuto all’esposizione cronica a bassi livelli di tenofovir in seguito alla somministrazione di tenofovir alafenamide non può essere escluso (vedere paragrafo 5.3).
In tutti i pazienti, si raccomanda la valutazione della funzionalità renale prima o all’inizio della terapia con Biktarvy e il monitoraggio durante la terapia, come clinicamente appropriato.
Nei pazienti che manifestano riduzioni significative della funzionalità renale o segni di tubulopatia renale prossimale deve essere considerata l’interruzione del trattamento con Biktarvy.
Pazienti con nefropatia allo stadio terminale sottoposti a emodialisi cronica Biktarvy deve essere generalmente evitato, ma può essere utilizzato negli adulti con nefropatia allo stadio terminale (CrCl stimata < 15 mL/min), sottoposti a emodialisi cronica, se i potenziali benefici superano i potenziali rischi (vedere paragrafo 4.2).
In uno studio condotto usando emtricitabina + tenofovir alafenamide in combinazione con elvitegravir + cobicistat come compressa di associazione a dose fissa (E/C/F/TAF), in adulti infetti da HIV-1 con nefropatia allo stadio terminale (CrCl stimata < 15 mL/min), sottoposti a emodialisi cronica, l’efficacia è stata mantenuta per 96 settimane, ma l’esposizione a emtricitabina è stata notevolmente maggiore rispetto ai pazienti con funzione renale normale.
L’efficacia è stata mantenuta anche nella fase di estensione dello studio, nella quale 10 pazienti sono passati a Biktarvy per 48 settimane.
Sebbene non siano state identificate reazioni avverse aggiuntive, le implicazioni dell’aumentata esposizione a emtricitabina restano incerte (vedere paragrafi 4.8 e 5.2).
Co-somministrazione con altri medicinali o integratori Biktarvy non deve essere co-somministrato simultaneamente con antiacidi, medicinali assunti per via orale o integratori contenenti magnesio,alluminio o ferro in condizioni di digiuno.
Biktarvy deve essere somministrato almeno 2 ore prima, oppure con del cibo 2 ore dopo, l’assunzione di antiacidi, medicinali per via orale o integratori contenenti magnesio e/o alluminio.
Biktarvy deve essere sempre somministrato almeno 2 ore prima dell’assunzione di integratori di ferro, o assunto insieme a questi ultimi con del cibo (vedere paragrafo 4.5).
Nelle pazienti in gravidanza, si raccomanda un aggiustamento della dose in caso di cosomministrazione con antiacidi, medicinali orali o integratori contenenti cationi polivalenti (vedere paragrafo 4.5).
Alcuni medicinali non sono raccomandati per la co-somministrazione con Biktarvy: atazanavir, carbamazepina, ciclosporina (uso e.v.
od orale), oxcarbazepina, fenobarbital, fenitoina, rifabutina, rifapentina o sucralfato.
Biktarvy non deve essere co-somministrato con altri medicinali antiretrovirali.
Popolazione pediatrica Nei pazienti di età compresa tra 3 e < 12 anni che hanno ricevuto medicinali contenenti tenofovir alafenamide per 48 settimane sono state riportate riduzioni della densità minerale ossea (bone mineral density, BMD ≥ 4%) della colonna vertebrale e di tutto il corpo esclusa la testa (total body less head, TBLH) (vedere paragrafo 4.8).
Gli effetti a lungo termine delle alterazioni della BMD sulla crescita ossea, incluso il rischio di frattura, sono incerti.
Si raccomanda un approccio multidisciplinare per stabilire il monitoraggio appropriato durante il trattamento.
Eccipienti Questo medicinale contiene meno di 1 mmol (23 mg) di sodio per compressa, cioè essenzialmente ‘senza sodio’. Interazioni
- Sono stati effettuati studi d’interazione solo negli adulti.
Biktarvy non deve essere somministrato in concomitanza con medicinali contenenti tenofovir alafenamide, tenofovir disoproxil, lamivudina o adefovir dipivoxil utilizzati per il trattamento dell’infezione da HBV.
Bictegravir Bictegravir è un substrato di CYP3A e UGT1A1.
La somministrazione concomitante di bictegravir e di medicinali che inducono fortemente sia il CYP3A che l’UGT1A1, come la rifampicina o l’erba di San Giovanni, può ridurre significativamente le concentrazioni plasmatiche di bictegravir, il che può causare una perdita dell’effetto terapeutico di Biktarvy e lo sviluppo di resistenza; pertanto, la somministrazione concomitante è controindicata (vedere paragrafo 4.3).
La somministrazione concomitante di bictegravir con medicinali che inibiscono fortemente sia il CYP3A che l’UGT1A1, come atazanavir, può aumentare significativamente le concentrazioni plasmatiche di bictegravir; pertanto, la co-somministrazione non è raccomandata.
Bictegravir è sia un substrato della P-gp sia un substrato della BCRP.
La rilevanza clinica di questa caratteristica non è stata stabilita.
Pertanto, si raccomanda cautela quando bictegravir è combinato con medicinali noti per inibire la P-gp e/o la BCRP (per es., macrolidi, ciclosporina, verapamil, dronedarone, glecaprevir/pibrentasvir) (vedere anche la tabella di seguito).
Bictegravir inibisce il trasportatore di cationi organici 2 (OCT2) e il trasportatore per l’estrusione di farmaci e tossine 1 (MATE1) in vitro.
La co-somministrazione di Biktarvy con la metformina, substrato di OCT2 e MATE1, non ha determinato un aumento clinicamente significativo dell’esposizione a metformina.
Biktarvy può essere co-somministrato con substrati di OCT2 e MATE1.
Bictegravir non è un inibitore o un induttore del CYP in vivo.
Emtricitabina Studi in vitro e studi farmacocinetici clinici di interazione farmacologica hanno evidenziato che il rischio potenziale di interazioni mediate da CYP tra emtricitabina e altri medicinali è basso.
La co-somministrazione di emtricitabina con medicinali eliminati tramite secrezione tubulare attiva può aumentare le concentrazioni di emtricitabina e/o del medicinale co-somministrato.
I medicinali che riducono la funzione renale possono aumentare le concentrazioni di emtricitabina.
Tenofovir alafenamide Tenofovir alafenamide è trasportato dalla P-glicoproteina (P-gp) e dalla proteina di resistenza del carcinoma mammario (breast cancer resistance protein, BCRP).
La somministrazione concomitante di Biktarvy con medicinali che influenzano fortemente l’attività di P-gp e BCRP può portare a cambiamenti nell’assorbimento di tenofovir alafenamide.
I medicinali che inducono l’attività della P-gp (per es., rifabutina, carbamazepina, fenobarbital) ridurrebbero l’assorbimento di tenofovir alafenamide, con conseguente riduzione della concentrazione plasmatica di tenofovir alafenamide, che può determinare la perdita dell’effetto terapeutico di Biktarvy e lo sviluppo di resistenza.
La co-somministrazione di Biktarvy con altri medicinali che inibiscono l’attività della P-gp e della BCRP può aumentare l’assorbimento e la concentrazione plasmatica di tenofovir alafenamide.
Tenofovir alafenamide non è un inibitore o induttore di CYP3A in vivo.
Altre interazioni Le interazioni tra Biktarvy o il/i suoi singoli componenti e i medicinali co-somministrati sono elencate nella Tabella 1 in basso (l’incremento è indicato come “↑”, la riduzione come “↓”, nessuna variazione come “↔”; tutti i limiti di assenza di effetto sono compresi tra il 70% e il 143%).
Tabella 1: Interazioni tra Biktarvy o il/i suo/i singolo/i componente/i e altri medicinali
¹ Questo studio è stato condotto usando bictegravir 75 mg dose singola.Medicinale per area terapeutica/ possibile meccanismo di interazione Effetti sui livelli del medicinale.
Variazione percentuale media di AUC, Cmax, CminRaccomandazione relativa alla co-somministrazione con Biktarvy PRODOTTI FITOTERAPICI Erba di San Giovanni (Hypericum perforatum) (Induzione di CYP3A, UGT1A1 e P-gp) Interazione non studiata con alcuno dei componenti di Biktarvy.
La co-somministrazione può ridurre le concentrazioni plasmatiche di bictegravir e tenofovir alafenamide.La co-somministrazione di Biktarvy con l’erba di San Giovanni è controindicata, a causa dell’effetto dell’erba di San Giovanni sul componente bictegravir di Biktarvy. ANTI-INFETTIVI Antimicobatterici Rifampicina (600 mg una volta al giorno), Bictegravir¹ (Induzione di CYP3A, UGT1A1 e P-gp) Bictegravir: La co-somministrazione è controindicata a causa dell’effetto della rifampicina sul componente bictegravir di Biktarvy. AUC: ↓ 75% Cmax: ↓ 28% Interazione non studiata con tenofovir alafenamide.
La co-somministrazione di rifampicina può far diminuire le concentrazioni plasmatiche di tenofovir alafenamide.Rifabutina (300 mg una volta al giorno), Bictegravir¹ (Induzione di CYP3A e P-gp) Bictegravir: La co-somministrazione non è raccomandata a causa della prevista diminuzione del tenofovir alafenamide. AUC: ↓ 38% Cmin: ↓ 56% Cmax: ↓ 20% Interazione non studiata con tenofovir alafenamide.
La co-somministrazione di rifabutina può far diminuire le concentrazioni plasmatiche di tenofovir alafenamide.Rifapentina (Induzione di CYP3A e P-gp) Interazione non studiata con alcuno dei componenti di Biktarvy.
La co-somministrazione di rifapentina può far diminuire le concentrazioni plasmatiche di bictegravir e tenofovir alafenamide.La co-somministrazione non è raccomandata Agenti antivirali diretti contro l’HIV-1 Atazanavir (300 mg una volta al giorno), cobicistat (150 mg una volta al giorno), bictegravir¹ (Inibizione di CYP3A, UGT1A1 e P-gp/BCRP) Bictegravir: La co-somministrazione non è raccomandata AUC: ↑ 306% Cmax: ↔ Atazanavir (400 mg una volta al giorno), bictegravir¹ (Inibizione di CYP3A e UGT1A1) Bictegravir: AUC: ↑ 315% Cmax: ↔ Agenti antivirali diretti contro il virus dell’epatite C Ledipasvir/sofosbuvir (90 mg/400 mg una volta al giorno), bictegravir/emtricitabina/ tenofovir alafenamide² Bictegravir: In caso di co-somministrazione non è necessario alcun aggiustamento della dose. AUC: ↔ Cmin: ↔ Cmax: ↔ Emtricitabina: AUC: ↔ Cmin: ↔ Cmax: ↔ Tenofovir alafenamide: AUC: ↔ Cmax: ↔ Ledipasvir: AUC: ↔ Cmin: ↔ Cmax: ↔ Sofosbuvir: AUC: ↔ Cmax: ↔ Metabolita di sofosbuvir GS-331007: AUC: ↔ Cmin: ↔ Cmax: ↔ Sofosbuvir/velpatasvir/ voxilaprevir (400/100/100+100 mg³ una volta al giorno), bictegravir/emtricitabina/ tenofovir alafenamide (Inibizione di P-gp/BCRP) Bictegravir: In caso di co-somministrazione non è necessario alcun aggiustamento della dose. AUC: ↔ Cmin: ↔ Cmax: ↔ Emtricitabina: AUC: ↔ Cmin: ↔ Cmax: ↔ Tenofovir alafenamide: AUC: ↑ 57% Cmax: ↑ 28% Sofosbuvir: AUC: ↔ Cmax: ↔ Metabolita di sofosbuvir GS-331007: AUC: ↔ Cmin: ↔ Cmax: ↔ Velpatasvir: AUC: ↔ Cmin: ↔ Cmax: ↔ Voxilaprevir: AUC: ↔ Cmin: ↔ Cmax: ↔ Antifungini Voriconazolo (300 mg due volte al giorno), Bictegravir¹ (Inibizione di CYP3A) Bictegravir: In caso di co-somministrazione non è necessario alcun aggiustamento della dose. AUC: ↑ 61% Cmax: ↔ Itraconazolo, Posaconazolo (Inibizione di P-gp/BCRP) Interazione non studiata con alcuno dei componenti di Biktarvy.
La co-somministrazione di itraconazolo o posaconazolo può aumentare le concentrazioni plasmatiche di bictegravir.Macrolidi Azitromicina, Claritromicina (Inibizione della P-gp) Interazione non studiata.
La co-somministrazione di azitromicina o claritromicina può aumentare le concentrazioni plasmatiche di bictegravir.Si raccomanda cautela a causa dell’effetto potenziale di questi medicinali sulla componente bictegravir di Biktarvy. ANTICONVULSIVANTI Carbamazepina (titolata da 100 mg a 300 mg due volte al giorno), emtricitabina/tenofovir alafenamide4 (Induzione di CYP3A, UGT1A1 e P-gp) Tenofovir alafenamide: La co-somministrazione non è raccomandata. AUC: ↓ 54% Cmax: ↓ 57% Interazione non studiata con bictegravir.
La somministrazione concomitante di carbamazepina può ridurre le concentrazioni plasmatiche di bictegravir.Oxcarbazepina, Fenobarbital, Fenitoina (Induzione di CYP3A, UGT1A1, e P-gp) Interazione non studiata con alcuno dei componenti di Biktarvy.
La somministrazione concomitante di oxcarbazepina, fenobarbital o fenitoina può ridurre le concentrazioni plasmatiche di bictegravir e tenofovir alafenamide.La co-somministrazione non è raccomandata. ANTIACIDI, INTEGRATORI E MEDICINALI TAMPONATI Sospensione di antiacidi contenenti magnesio/alluminio (20 mL singola dose5)/ Bictegravir (chelazione con cationi polivalenti) Bictegravir (sospensione antiacida 2 ore prima, a digiuno): Per le pazienti non in gravidanza: Biktarvy non deve essere assunto contemporaneamente con antiacidi o integratori contenenti magnesio e/o alluminio a causa della prevista riduzione sostanziale dell’esposizione a bictegravir (vedere paragrafo 4.4).
Biktarvy deve essere somministrato almeno 2 ore prima, oppure con del cibo 2 ore dopo, l’assunzione di antiacidi o integratori contenenti magnesio e/o alluminio.
Per le pazienti in gravidanza: Biktarvy deve essere somministrato almeno 2 ore prima oppure 6 ore dopo l’assunzione di antiacidi o integratori contenenti alluminio e/o magnesio, con o senza cibo.AUC: ↓ 52% Cmax: ↓ 58% Bictegravir (sospensione antiacida 2 ore dopo, a digiuno): AUC: ↔ Cmax: ↔ Bictegravir (somministrazione simultanea, a digiuno): AUC: ↓ 79% Cmax: ↓ 80% Bictegravir (somministrazione simultanea, con del cibo): AUC: ↓ 47% Cmax: ↓ 49% Fumarato ferroso (324 mg singola dose), Bictegravir (chelazione con cationi polivalenti) Bictegravir (somministrazione simultanea, a digiuno): Per le pazienti non in gravidanza: Biktarvy deve essere somministrato almeno 2 ore prima dell’assunzione di medicinali per via orale o integratori contenenti ferro, o assunto insieme in qualsiasi momento con del cibo.
Per le pazienti in gravidanza: Biktarvy deve essere somministrato almeno 2 ore prima oppure 6 ore dopo l’assunzione di medicinali per via orale o integratori contenenti ferro.
In alternativa, Biktarvy e medicinali per via orale o integratori contenenti ferro possono essere assunti insieme in qualsiasi momento con del cibo.AUC: ↓ 63% Cmax: ↓ 71% Bictegravir (somministrazione simultanea, con del cibo): AUC: ↔ Cmax: ↓ 25% Carbonato di calcio (1200 mg singola dose), Bictegravir (chelazione con cationi polivalenti) Bictegravir (somministrazione simultanea, a digiuno): Per le pazienti non in gravidanza: Biktarvy e medicinali per via orale o integratori contenenti calcio possono essere assunti insieme, con o senza cibo.
Per le pazienti in gravidanza: Biktarvy deve essere somministrato almeno 2 ore prima oppure 6 ore dopo l’assunzione di medicinali per via orale o integratori contenenti calcio.
In alternativa, Biktarvy e medicinali per via orale o integratori contenenti calcio possono essere assunti insieme in qualsiasi momento con del cibo.AUC: ↓ 33% Cmax: ↓ 42% Bictegravir (somministrazione simultanea, con del cibo): AUC: ↔ Cmax: ↔ Sucralfato (chelazione con cationi polivalenti) Interazione non studiata con alcuno dei componenti di Biktarvy.
La co-somministrazione può ridurre le concentrazioni plasmatiche di bictegravir.La co-somministrazione non è raccomandata ANTIDEPRESSIVI Sertralina (50 mg singola dose), tenofovir alafenamide6 Tenofovir alafenamide: In caso di co-somministrazione non è necessario alcun aggiustamento della dose. AUC: ↔ Cmax: ↔ Sertralina: AUC: ↔ Cmax: ↔ Non è attesa alcuna interazione con bictegravir ed emtricitabina IMMUNOSOPPRESSORI Ciclosporina (uso e.v.
od orale) (inibizione della P-gp)Interazione non studiata con alcuno dei componenti di Biktarvy.
Si prevede che la co-somministrazione di ciclosporina (uso e.v.
od orale) aumenti le concentrazioni plasmatiche di bictegravir e tenofovir alafenamide.La co-somministrazione di ciclosporina (uso e.v.
od orale) non è raccomandata.
Se è necessaria la combinazione, si raccomanda il monitoraggio clinico e biologico, in particolare della funzione renale.ANTIDIABETICI ORALI Metformina (500 mg due volte al giorno), bictegravir/emtricitabina/ tenofovir alafenamide (Inibizione di OCT2/MATE1) Metformina: In caso di co-somministrazione non è necessario alcun aggiustamento della dose in pazienti con funzione renale normale.
Nei pazienti con insufficienza renale moderata, si deve considerare uno stretto monitoraggio quando si inizia la somministrazione concomitante di bictegravir con metformina, a causa dell’aumentato rischio di acidosi lattica in questi pazienti.
Se necessario, deve essere preso in considerazione un aggiustamento della dose di metformina.AUC: ↑ 39% Cmin: ↑ 36% Cmax: ↔ CONTRACCETTIVI ORALI Norgestimato (0,180/0,215/0,250 mg una volta al giorno)/ etinilestradiolo (0,025 mg una volta al giorno), bictegravir¹ Norelgestromina: In caso di co-somministrazione non è necessario alcun aggiustamento della dose. AUC: ↔ Cmin: ↔ Cmax: ↔ Norgestrel: AUC: ↔ Cmin: ↔ Cmax: ↔ Norgestimato (0,180/0,215/0,250 mg una volta al giorno), etinilestradiolo (0,025 mg una volta al giorno), emtricitabina/tenofovir alafenamide4 Etinilestradiolo: AUC: ↔ Cmin: ↔ Cmax: ↔ SEDATIVI/IPNOTICI Midazolam (2 mg, sciroppo orale, dose singola), bictegravir/emtricitabina/ tenofovir alafenamide Midazolam: In caso di co-somministrazione non è necessario alcun aggiustamento della dose. AUC: ↔ Cmax: ↔
² Questo studio è stato condotto usando bictegravir/emtricitabina/tenofovir alafenamide 75/200/25 mg una volta al giorno.
³ Studio condotto usando voxilaprevir 100 mg aggiuntivo per raggiungere l’esposizione a voxilaprevir attesa nei pazienti con infezione da HCV.
4 Questo studio è stato condotto usando emtricitabina/tenofovir alafenamide 200/25 mg una volta al giorno.
5 Antiacido a concentrazione massima contenente 80 mg di idrossido di alluminio, 80 mg di idrossido di magnesio, e 8 mg di simeticone per mL.
6 Questo studio è stato condotto usando elvitegravir/cobicistat/emtricitabina/tenofovir alafenamide 150/150/200/10 mg una volta al giorno.
Sulla base degli studi di interazione farmacologica condotti con Biktarvy o con i suoi componenti, non si prevedono interazioni farmacologiche clinicamente significative con: amlodipina, atorvastatina, buprenorfina, drospirenone, famciclovir, famotidina, fluticasone, metadone, naloxone, norbuprenorfina, omeprazolo o rosuvastatina. Effetti indesiderati
- Sintesi del profilo di sicurezza Negli studi clinici condotti su pazienti naïve al trattamento trattati con Biktarvy, le reazioni avverse segnalate con maggiore frequenza nella fase in doppio cieco (144 settimane) sono state cefalea (5%), diarrea (5%) e nausea (4%).
Tabella con elenco delle reazioni avverse La valutazione delle reazioni avverse si basa sui dati di sicurezza ottenuti da tutti gli studi di fase 2 e 3 con Biktarvy e sull’esperienza post-marketing.
Le reazioni avverse riportate nella Tabella 2 sono elencate in base alla classificazione organo-sistemica e alla frequenza.
Le frequenze sono definite come segue: comune (≥ 1/100, < 1/10), non comune (≥ 1/1 000, < 1/100) e rara (≥ 1/10 000, < 1/1 000).
Tabella 2: Tabella delle reazioni avverse1
¹ Ad eccezione dell’angioedema, dell’anemia, dell’orticaria e della sindrome di Stevens-Johnson (vedi note 2 - 5), tutte le reazioni avverse sono state identificate dagli studi clinici su Biktarvy.Frequenza Reazione avversa Patologie del sistema emolinfopoietico Non comune: anemia² Disturbi psichiatrici Comune: depressione, sogni anormali Non comune: idea suicida, tentato suicidio (specialmente in pazienti con una storia preesistente di depressione o malattia psichiatrica), ansia, disturbi del sonno Patologie del sistema nervoso Comune: cefalea, capogiro Patologie gastrointestinali Comune: diarrea, nausea Non comune: vomito, dolore addominale, dispepsia, flatulenza Patologie epatobiliari Non comune: iperbilirubinemia Patologie della cute e del tessuto sottocutaneo Non comune: angioedema3,4, eruzione cutanea, prurito, orticaria4 Rara: sindrome di Stevens-Johnson5 Patologie del sistema muscoloscheletrico e del tessuto connettivo Non comune: artralgia Patologie generali e condizioni relative alla sede di somministrazione Comune: stanchezza
Le frequenze sono state derivate dalla fase in doppio cieco (144 settimane) di studi clinici di fase 3 con Biktarvy in pazienti naïve al trattamento (GS-US-380-1489 e GS-US-380-1490).
² Questa reazione avversa non è stata osservata negli studi clinici su prodotti contenenti emtricitabina + tenofovir alafenamide bensì identificata negli studi clinici o nell’esperienza successiva all’immissione in commercio per emtricitabina se utilizzata con altri antiretrovirali.
³ Questa reazione avversa è stata identificata tramite sorveglianza successiva all’immissione in commercio per i medicinali contenenti emtricitabina.
4 Questa reazione avversa è stata identificata tramite sorveglianza successiva all’immissione in commercio per i medicinali contenenti tenofovir alafenamide.
5 Questa reazione avversa è stata identificata tramite sorveglianza successiva all’immissione in commercio per Biktarvy.
La frequenza è stata calcolata con la formula 3/X, dove X rappresenta il numero totale di soggetti esposti a Biktarvy negli studi clinici (N = 3 963).
Descrizione di alcune reazioni avverse Parametri metabolici Durante la terapia antiretrovirale il peso e i livelli ematici dei lipidi e del glucosio possono aumentare (vedere paragrafo 4.4).
Sindrome da riattivazione immunitaria In pazienti affetti da HIV con deficienza immunitaria grave al momento dell’inizio della CART, può insorgere una reazione infiammatoria a infezioni opportunistiche asintomatiche o residuali.
Sono state segnalate anche malattie autoimmuni (come la malattia di Graves e l’epatite autoimmune); tuttavia, il tempo alla comparsa di tali patologie è risultato più variabile e questi eventi possono manifestarsi molti mesi dopo l’inizio del trattamento (vedere paragrafo 4.4).
Osteonecrosi Casi di osteonecrosi sono stati riportati soprattutto in pazienti con fattori di rischio generalmente noti, con malattia da HIV in stadio avanzato e/o esposti per lungo tempo alla CART.
La frequenza di tali casi è sconosciuta (vedere paragrafo 4.4).Variazioni della creatinina sierica È stato dimostrato che bictegravir aumenta la creatinina sierica a causa dell’inibizione della secrezione tubulare della creatinina; tuttavia, queste variazioni non sono considerate clinicamente rilevanti dal momento che non riflettono una variazione del tasso di filtrazione glomerulare.
L’aumento della creatinina sierica si è verificato entro la settimana 4 del trattamento ed è rimasto stabile fino alla settimana 144.
Negli studi GS-US-380-1489 e GS-US-380 1490, la creatinina mediana nel siero (Q1, Q3) è aumentata di 0,11 (0,03, 0,19) mg/dL, (9,7 [2,7, 16,8] mcmol/L), 0,11 (0,04, 0,19) mg/dL (9,7 [3,5, 16,8] mcmol/L) e 0,12 (0,06, 0,21) mg/dL (10,6 [5,3, 18,6] mcmol/L) dal basale alla settimana 144 nei gruppi riceventi rispettivamente Biktarvy, abacavir/dolutegravir/lamivudina e dolutegravir + emtricitabina/tenofovir alafenamide.
Non ci sono state interruzioni a causa di reazioni avverse renali fino alla settimana 144 in pazienti a cui sia stato somministrato Biktarvy in studi clinici.
Variazioni della bilirubina Negli studi GS-US-380-1489 e GS-US-380-1490, sono stati osservati incrementi della bilirubina totale nel 17% dei pazienti naïve al trattamento trattati con Biktarvy fino alla settimana 144.
Gli aumenti erano principalmente di grado 1 (12%) e di grado 2 (4%) (da ≥ 1,0 a 2,5 volte il limite superiore della norma [ULN]) e non sono stati associati a reazioni avverse epatiche o altre anomalie di laboratorio correlate al fegato.
Cinque pazienti trattati con Biktarvy (1%) hanno avuto incrementi di bilirubina di grado 3 che non sono stati considerati correlati al medicinale in studio.
Non ci sono state interruzioni dovute a reazioni avverse fino alla settimana 144 negli studi clinici con Biktarvy.
Popolazione pediatrica La sicurezza di Biktarvy è stata valutata in 50 adolescenti infetti da HIV-1 di età compresa tra 12 e < 18 anni e con peso corporeo ≥ 35 kg per 96 settimane (fase principale di 48 settimane ed estensione di 48 settimane), in 50 bambini di età compresa tra 6 e < 12 anni e con peso corporeo ≥ 25 kg per 96 settimane (fase principale di 48 settimane ed estensione di 48 settimane) e in 22 bambini di età ≥ 2 anni e con peso corporeo ≥ 14 e < 25 kg per 24 settimane in uno studio clinico in aperto (GS-US-380-1474).
In questo studio, non sono state osservate nuove reazioni avverse nei soggetti pediatrici di età pari o superiore a 2 anni affetti da HIV-1 rispetto ai soggetti adulti affetti da HIV-1.
I dati sulla densità minerale ossea non sono stati raccolti in questo studio.
Nei pazienti pediatrici che hanno ricevuto per 48 settimane altri medicinali contenenti tenofovir alafenamide sono state riportate riduzioni della BMD della colonna vertebrale e del TBLH ≥ 4% (vedere paragrafo 4.4).
Altre popolazioni speciali Pazienti con co-infezione da HBV In 16 adulti coinfetti HIV/HBV trattati con Biktarvy (8 adulti naïve al trattamento con HIV/HBV nello studio GS-US-380-1490; 8 adulti soppressi con HIV/HBV nello studio GS-US-380-1878), il profilo di sicurezza di Biktarvy era simile a quello osservato nei pazienti con monoinfezione da HIV-1 (vedere paragrafo 5.1).Anziani Gli studi GS-US-380-1844, GS-US-380-1878 e lo studio dedicato GS-US-380-4449 in pazienti con età ≥ 65 anni (valutazione di 86 soggetti con età ≥ 65 anni con infezione da HIV-1 soppressi virologicamente) includevano 111 pazienti con età ≥ 65 anni che hanno ricevuto Biktarvy.
In questi pazienti non sono state osservate differenze nel profilo di sicurezza di Biktarvy.
Pazienti con compromissione renale La sicurezza di emtricitabina + tenofovir alafenamide è stata valutata in uno studio clinico, in aperto, a braccio singolo (GS-US-292-1825), nel quale 55 pazienti infettati da HIV-1 con soppressione virologica, con nefropatia allo stadio terminale (eGFRCG < 15 mL/min) sottoposti a emodialisi cronica, hanno ricevuto emtricitabina + tenofovir alafenamide in combinazione con elvitegravir + cobicistat come compressa di associazione a dose fissa per 96 settimane.
In una fase di estensione dello studio GS-US-292-1825, 10 pazienti sono passati a Biktarvy per 48 settimane.
In questo studio, nei pazienti con nefropatia allo stadio terminale, sottoposti a emodialisi cronica, non sono state identificate reazioni avverse aggiuntive (vedere paragrafi 4.4 e 5.2).
Gravidanza Biktarvy è stato valutato in uno studio clinico su 33 donne adulte in gravidanza con infezione da HIV-1 e soppressione virologica (HIV-1 RNA < 50 copie/mL) a cui è stato somministrato Biktarvy 50 mg/200 mg/25 mg una volta al giorno dal secondo o terzo trimestre fino a dopo il parto.
Non ci sono stati nuovi eventi significativi relativi alla sicurezza rispetto al profilo di sicurezza di Biktarvy noto per gli adulti con infezione da HIV-1.
Segnalazione delle reazioni avverse sospette La segnalazione delle reazioni avverse sospette che si verificano dopo l’autorizzazione del medicinale è importante, in quanto permette un monitoraggio continuo del rapporto beneficio/rischio del medicinale.
Agli operatori sanitari è richiesto di segnalare qualsiasi reazione avversa sospetta tramite il sistema nazionale di segnalazione: Agenzia Italiana del Farmaco Sito web: https://www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse. Gravidanza e allattamento
- Gravidanza Un ampio numero di dati in donne in gravidanza (più di 1.000 gravidanze esposte) indica che emtricitabina o tenofovir alafenamide non causano malformazioni o tossicità fetale/neonatale.
Un moderato numero di dati in donne in gravidanza (300-1 000 gravidanze esposte) indica che bictegravir non causa malformazioni o tossicità fetale/neonatale.
Gli studi sugli animali non indicano effetti dannosi diretti o indiretti di emtricitabina sui parametri di fertilità, sulla gravidanza, sullo sviluppo fetale, sul parto o sullo sviluppo postnatale.
Gli studi sugli animali con bictegravir e tenofovir alafenamide somministrati separatamente non hanno mostrato effetti dannosi sui parametri di fertilità, sulla gravidanza o sullo sviluppo fetale (vedere paragrafo 5.3).
In uno studio condotto su donne in gravidanza a cui è stato somministrato Biktarvy, l’esposizione a bictegravir, emtricitabina e tenofovir alafenamide è stata più bassa durante la gravidanza (vedere paragrafo 5.2).
Pertanto, Biktarvy può essere usato durante la gravidanza se il potenziale beneficio giustifica il potenziale rischio per il feto.
Inoltre, la carica virale deve essere ancor più monitorata attentamente in conformità con le linee guida terapeutiche stabilite.
Allattamento Non è noto se bictegravir o tenofovir alafenamide siano escreti nel latte materno.
Emtricitabina è escreta nel latte materno.
In studi su animali, bictegravir è stato rilevato nel plasma di cuccioli di ratto allattati, probabilmente a causa della presenza di bictegravir nel latte, senza effetti sui cuccioli in allattamento.
In studi sugli animali è stato dimostrato che tenofovir è escreto nel latte.
Esistono informazioni insufficienti relative agli effetti di tutti i componenti di Biktarvy su neonati/lattanti.
Pertanto, Biktarvy non deve essere usato durante l’allattamento.
Al fine di evitare la trasmissione dell’HIV al lattante, si raccomanda alle donne affette da HIV di non allattare al seno.Fertilità Non esistono dati relativi all’effetto di Biktarvy sulla fertilità umana.
Gli studi sugli animali non indicano effetti di bictegravir, emtricitabina o tenofovir alafenamide sull’accoppiamento o sulla fertilità (vedere paragrafo 5.3). Conservazione
- Flacone Conservare nella confezione originale per proteggere il medicinale dall’umidità.
Tenere il flacone ben chiuso.
Non usare se il sigillo sull’apertura del flacone è rotto o mancante.
Blister Conservare nella confezione originale per proteggere il medicinale dall’umidità.
Non usare se il foglio sul blister è rotto o forato.
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Segnalazione degli effetti indesiderati
Se dovesse manifestarsi un qualsiasi effetto indesiderato, compresi quelli non elencati in questo foglio, è doveroso rivolgersi al proprio medico, ad uno specialista e/o al farmacista. La segnalazione delle reazioni avverse sospette che si verificano dopo l’autorizzazione del medicinale è importante, in quanto permette un monitoraggio continuo del rapporto beneficio/rischio del medicinale. Gli effetti indesiderati possono essere segnalati direttamente tramite il sistema nazionale di segnalazione all'indirizzo www.agenziafarmaco.it/it/responsabili. Segnalando gli effetti indesiderati si può contribuire a fornire maggiori informazioni sulla sicurezza di questo medicinale.