ADCIRCA 56CPR RIV 20MG

978,41 €

Prezzo indicativo

• ATC: G04BE08
• Descrizione tipo ricetta: RRL - LIMITATIVA RIPETIBILE
• Presenza Glutine:
• Presenza Lattosio: Sì

Data ultimo aggiornamento: 31/08/2010

Adulti Trattamento dell’ipertensione arteriosa polmonare (PAH) di classe funzionale WHO II e III, al fine di migliorare la capacità di fare esercizio fisico (vedere paragrafo 5.1). È stata dimostrata l’efficacia nell’ipertensione arteriosa polmonare idiopatica (IPAH) e nell’ipertensione arteriosa polmonare associata a malattia vascolare del collagene. Popolazione pediatrica Trattamento di pazienti pediatrici di età pari o superiore a 2 anni con ipertensione arteriosa polmonare (PAH) di classe funzionale WHO II e III.
Ogni compressa rivestita con film contiene 20 mg di tadalafil. Eccipiente con effetto noto Ogni compressa rivestita con film contiene 233 mg di lattosio (come monoidrato). Per l’elenco completo degli eccipienti, vedere paragrafo 6.1.

Controindicazioni

Ipersensibilità al principio attivo o ad uno qualsiasi degli eccipienti elencati al paragrafo 6.1; Infarto acuto del miocardio negli ultimi 90 giorni; Ipotensione grave (<90/50 mm Hg).
Negli studi clinici è stato osservato che tadalafil aumenta gli effetti ipotensivi dei nitrati.
Si ritiene che questo aumento derivi dagli effetti combinati dei nitrati e di tadalafil sulla via ossido di azoto/cGMP.
Pertanto, la somministrazione di tadalafil a pazienti che stanno assumendo qualsiasi forma di nitrato organico è controindicata (vedere paragrafo 4.5).
La co-somministrazione degli initori della fosfodiesterasi di tipo 5 (PDE5), compreso tadalafil, con stimolanti della guanilato ciclasi, come riociguat, è controindicata perché può potenzialmente condurre a ipotensione sintomatica (vedere paragrafo 4.5).
Pazienti che hanno perso la vista ad un occhio a causa della neuropatia ottica ischemica anteriore nonarteritica (NAION), indipendentemente dal fatto che questo evento sia stato o meno correlato al precedente impiego di un inibitore della PDE5 (vedere paragrafo 4.4).

Posologia

Il trattamento deve essere iniziato e monitorato esclusivamente da uno specialista con esperienza nel trattamento della PAH.
Posologia Adulti La dose raccomandata è 40 mg (due x 20 mg compresse rivestite con film) assunta una volta al giorno.
Popolazione pediatrica (età da 2 a 17 anni) Le dosi raccomandate una volta al giorno nei pazienti pediatrici in base all’età e al peso corporeo sono mostrate di seguito.

Età e/o peso del paziente pediatrico	Dose giornaliera raccomandata e regime di dosaggio
Età ≥ 2 anni
Peso corporeo ≥ 40 kg	40 mg (due compresse da 20 mg) una volta al giorno
Peso corporeo < 40 kg	20 mg (una compressa da 20 mg o 10 mL di sospensione orale (SO), tadalafil 2 mg/mL*) una volta al giorno

* Èdisponibile la sospensione orale per la somministrazione a pazienti pediatrici che richiedono 20 mg e non sono in grado di deglutire le compresse.
Per i pazienti di età < 2 anni non sono disponibili dati di farmacocinetica o di efficacia dagli studi clinici.
La dose più appropriata di ADCIRCA nei bambini di età compresa tra 6 mesi e < 2 anni non è stata stabilita.
Pertanto, ADCIRCA non è raccomandato in questo sottogruppo di età.
Dose ritardata, dose dimenticata o vomito Se c'è un ritardo nella somministrazione di ADCIRCA, ma comunque entro lo stesso giorno, la dose deve essere assunta senza modifiche ai successivi schemi posologici.
I pazienti non devono assumere una dose extra se dimenticano una dose.
I pazienti non devono assumere una dose extra in caso di vomito.Pazienti particolari Pazienti anziani Nei pazienti anziani non sono richiesti aggiustamenti della dose.
Compromissione renale Adulti e popolazione pediatrica (2-17 anni, con peso corporeo pari ad almeno 40 kg) Nei pazienti con compromissione renale da lieve a moderata è raccomandata una dose iniziale di 20 mg una volta al giorno.
La dose può essere aumentata a 40 mg una volta al giorno in base all’efficacia e alla tollerabilità individuale.
L’uso di tadalafil nei pazienti con compromissione renale grave non è raccomandato (vedere paragrafi 4.4 e 5.2).
Popolazione pediatrica (2-17 anni, con peso corporeo inferiore a 40 kg) Nei pazienti con peso corporeo < 40 kg e con compromissione renale da lieve a moderata è raccomandata una dose iniziale di 10 mg una volta al giorno.
La dose può essere aumentata a 20 mg una volta al giorno in base all’efficacia e alla tollerabilità individuale.
L’uso di tadalafil nei pazienti con compromissione renale grave non è raccomandato (vedere paragrafi 4.4 e 5.2).
Compromissione epatica Adulti e popolazione pediatrica (2-17 anni, con peso corporeo pari ad almeno 40 kg) Poiché l’esperienza clinica in pazienti con cirrosi epatica da lieve a moderata (classe A e B secondo la classificazione di Child-Pugh) è limitata, può essere considerata una dose iniziale di 20 mg una volta al giorno.
Popolazione pediatrica (2-17 anni, con peso corporeo inferiore a 40 kg) Nei pazienti con peso corporeo < 40 kg con compromissione epatica da lieve a moderata, può essere considerata una dose iniziale di 10 mg una volta al giorno.
Per i pazienti di tutte le età, se tadalafil è prescritto deve essere eseguita un’attenta valutazione caso per caso del rapporto beneficio-rischio da parte del medico che lo prescrive.
Pazienti con cirrosi epatica grave (classe C secondo la classificazione di Child-Pugh) non sono stati inclusi negli studi clinici e pertanto la somministrazione di tadalafil non è raccomandata (vedere paragrafi 4.4 e 5.2).
Popolazione pediatrica (età < 2 anni) Il dosaggio e l’efficacia di ADCIRCA nei bambini di età < 2 anni non sono stati stabiliti.
I dati attualmente disponibili sono descritti nei paragrafi 4.8 e 5.1.
Modo di somministrazione ADCIRCA è per uso orale.
Le compresse rivestite con film devono essere deglutite intere con acqua, con o senza cibo.

Avvertenze e precauzioni

Malattie cardiovascolari Non sono stati inclusi negli studi clinici per l’ipertensione arteriosa polmonare i seguenti gruppi di pazienti con malattia cardiovascolare: - Pazienti con malattia della valvola aortica e mitralica clinicamente significativa; - Pazienti con costrizione pericardica; - Pazienti con cardiomiopatia restrittiva o congestizia; - Pazienti con importante disfunzione ventricolare sinistra; - Pazienti con aritmie pericolose per la vita; - Pazienti con malattia coronarica sintomatica; - Pazienti con ipertensione non controllata.
Poiché non ci sono dati clinici sulla sicurezza di tadalafil in questi pazienti, l’uso di tadalafil non è raccomandato.
I vasodilatatori polmonari possono peggiorare in maniera significativa la condizione cardiovascolare di pazienti con malattia polmonare veno-occlusiva (PVOD).
Poiché non ci sono dati clinici sulla somministrazione di tadalafil a pazienti con PVOD, la somministrazione di tadalafil a questi pazienti non è raccomandata.
Se si dovessero manifestare dei segni di edema polmonare quando viene somministrato tadalafil, deve essere presa in considerazione la possibilità di una PVOD associata.
Tadalafil ha le proprietà di vasodilatatore sistemico che può causare una diminuzione transitoria della pressione sanguigna.
I medici devono valutare attentamente se i loro pazienti che presentano determinate condizioni di base, quali ostruzione grave dal deflusso ventricolare sinistro, deplezione di liquidi, ipotensione autonomica o pazienti con ipotensione a riposo, possono avere conseguenze negative dovute a questi effetti vasodilatatori.
Nei pazienti che stanno assumendo alfa₁-bloccanti, la somministrazione contemporanea di tadalafil può indurre ipotensione sintomatica in alcuni pazienti (vedere paragrafo 4.5).
Pertanto, l’associazione di tadalafil e doxazosin non è raccomandata.
Vista Disturbi della vista inclusa Corioretinopatia Sierosa Centrale (CSC) e casi di NAION sono stati segnalati in associazione all’uso di tadalafil ed altri inibitori della PDE5.
La maggior parte dei casi di CSC si è risolta spontaneamente dopo l'interruzione del tadalafil.
In relazione a NAION, le analisi dei dati osservazionali suggeriscono un aumentato rischio di NAION acuta in uomini con disfunzione erettile dopo esposizione a tadalafil o altri inibitori della PDE5.
Poiché questo potrebbe essere rilevante per tutti i pazienti esposti a tadalafil, il paziente deve essere avvertito che in caso di improvvisi problemi alla vista, compromissione dell’acuità visiva e/o distorsione visiva, deve interrompere l’assunzione di ADCIRCA e consultare immediatamente un medico (vedere paragrafo 4.3).
Pazienti con disturbi ereditari degenerativi accertati della retina, inclusa la retinite pigmentosa, non sono stati inclusi negli studi clinici e l’impiego in questi pazienti non è raccomandato.
Riduzione o improvvisa perdita dell’udito Sono stati riportati casi di improvvisa perdita dell’udito dopo l’uso di tadalafil.
Sebbene in alcuni casi fossero presenti altri fattori di rischio (come l’età, il diabete, l’ipertensione, una precedente storia di perdita di udito e associate malattie del tessuto connettivo) i pazienti devono essere avvertiti di consultare immediatamente un medico in caso di improvvisa riduzione o perdita dell’udito.
Compromissione renale ed epatica A causa dell’aumentata esposizione (AUC) a tadalafil, alla limitata esperienza clinica e alla mancanza di capacità di modificare la clearance con la dialisi, tadalafil non è raccomandato nei pazienti con compromissione renale grave.
Pazienti con cirrosi epatica grave (classe C secondo la classificazione di Child-Pugh) non sono stati inclusi negli studi clinici e pertanto la somministrazione di tadalafil non è raccomandata.
Priapismo e deformazioni anatomiche del pene È stato riportato priapismo in uomini trattati con inibitori della PDE5.
Pazienti che hanno erezioni che durano 4 ore o più devono essere informati di cercare immediata assistenza medica.
Se il priapismo non viene trattato immediatamente, può causare un danno al tessuto del pene e una perdita permanente di potenza.
Tadalafil deve essere impiegato con cautela nei pazienti con deformazioni anatomiche del pene (es.
angolazione, fibrosi cavernosa o malattia di Peyronie) o nei pazienti che presentano patologie che possono predisporre al priapismo (es.
anemia falciforme, mieloma multiplo o leucemia).
Uso con induttori o inibitori del CYP3A4 Per i pazienti che fanno uso cronico di potenti induttori del CYP3A4, come la rifampicina, l’uso di tadalafil non è raccomandato (vedere paragrafo 4.5).
Per i pazienti che fanno uso cronico di potenti inibitori del CYP3A4, come il ketoconazolo o il ritonavir, l’uso di tadalafil non è raccomandato (vedere paragrafo 4.5).
Trattamenti per la disunzione erettile La sicurezza e l’efficacia della combinazione di tadalafil con altri inibitori della PDE5 o altri trattamenti per la disfunzione erettile non sono state studiate.
I pazienti devono essere informati di non assumere ADCIRCA in associazione con tali farmaci.
Prostaciclina o suoi analoghi La sicurezza e l’efficacia in caso di somministrazione concomitante di tadalafil con una prostaciclina o i suoi analoghi non sono state studiate negli studi clinici controllati.
Pertanto, si raccomanda cautela in caso di somministrazione concomitante.
Bosentan L’efficacia di tadalafil in pazienti già in terapia con bosentan non è stata dimostrata in maniera conclusiva (vedere paragrafi 4.5 e 5.1).
Lattosio ADCIRCA contiene lattosio monoidrato.
I pazientiaffetti da rari problemi ereditari di intolleranza al galattosio, da deficit totale di lattasi o da malassorbimento di glucosio-galattosio non devono assumere questo medicinale.
Sodio Questo medicinale contiene meno di 1 mmol (23 mg) di sodio per compressa, cioe essenzialmente ‘senza sodio’.

Interazioni

Effetti di altri medicinali su tadalafil Inibitori del Citocromo P450 Antifungini azolici (ad es.
ketoconazolo) Il ketoconazolo (200 mg al giorno), ha aumentato di 2 volte l’esposizione (AUC) e del 15% la C_max di una singola dose di tadalafil (10 mg) rispetto ai valori dell’AUC e della C_max di tadalafil da solo.
Il ketoconazolo (400 mg al giorno) ha aumentato di 4 volte l’esposizione (AUC) e del 22% la C_max di una singola dose di tadalafil (20 mg).
Inibitori delle proteasi (ad es.
ritonavir) Il ritonavir (200 mg due volte al giorno) che è un inibitore del CYP3A4, CYP2C9, CYP2C19 e CYP2D6, ha aumentato di 2 volte l’esposizione (AUC) e non ha modificato la C_max di una singola dose di tadalafil (20 mg).
Il ritonavir (500 mg o 600 mg due volte al giorno) ha aumentato del 32% l’esposizione (AUC) e ridotto del 30% la C_max di una singola dose di tadalafil (20 mg).
Induttori del Citocromo P450 Antagonisti dei recettori dell’endotelina-1 (ad es.
bosentan) Bosentan (125 mg due volte al giorno), un substrato del CYP2C9 e CYP3A4 e un induttore moderato del CYP3A4, CYP2C9 e probabilmente del CYP2C19, ha ridotto l’esposizione sistemica di tadalafil (40 mg una volta al giorno) del 42% e la C_max del 27% dopo una somministrazione multipla concomitante.
L’efficacia di tadalafil in pazienti già in terapia con bosentan non è stata dimostrata in maniera conclusiva (vedere paragrafi 4.4 e 5.1).
Tadalafil non ha modificato l’esposizione (AUC e C_max) di bosentan e dei suoi metaboliti.
La sicurezza e l’efficacia di combinazioni di tadalafil con altri antagonisti dei recettori dell’endotelina-1 non sono state studiate.
Antimicobatterici (ad es.
rifampicina) Un induttore del CYP3A4, la rifampicina (600 mg al giorno), ha ridotto dell’88% l’AUC e del 46% la C_max rispetto ai valori dell’AUC e della C_max di tadalafil da solo (10 mg).
Effetti di tadalafil su altri medicinali Nitrati Negli studi clinici è stato osservato che tadalafil (5, 10 e 20 mg) aumenta gli effetti ipotensivi dei nitrati.
Questa interazione è durata per più di 24 ore e non è stata più rilevabile quando erano trascorse 48 ore dopo l’ultima dose di tadalafil.
Pertanto, la somministrazione di tadalafil a pazienti che stanno assumendo qualsiasi forma di nitrato organico è controindicata (vedere paragrafo 4.3).
Antipertensivi (inclusi i calcio antagonisti) La somministrazione contemporanea di doxazosina (4 e 8 mg al giorno) e tadalafil (5 mg come dose giornaliera e 20 mg come singola dose) aumenta l’effetto ipotensivo di questo alfa-bloccante in maniera significativa.
Questo effetto dura almeno dodici ore e può essere associato a sintomi che includono sincope.
Pertanto, questa associazione non è raccomandata (vedere il paragrafo 4.4).
Negli studi d’interazione con alfuzosin e tamsulosin, condotti su un numero limitato di volontari sani non sono stati riportati questi effetti.
In studi clinico-farmacologici è stato valutato il potenziale di tadalafil (10 e 20 mg) di aumentare gli effetti ipotensivi dei farmaci antipertensivi.
Sono state studiate le maggiori classi di farmaci antipertensivi o come monoterapia o come parte di una terapia combinata.
Nei pazienti che assumevano più farmaci antipertensivi e nei quali l’ipertensione non era ben controllata, sono state osservate riduzioni più grandi della pressione sanguigna rispetto ai pazienti con pressione sanguigna ben controllata, per i quali la riduzione della pressione sanguigna era minima e simile a quella osservata nei soggetti sani.
In pazienti che hanno ricevuto contemporaneamente farmaci antipertensivi, 20 mg di tadalafil possono indurre una riduzione della pressione sanguigna, che (ad eccezione della doxazosina - vedere sopra-) è generalmente minore e probabilmente clinicamente non rilevante.
Riociguat Studi preclinici hanno mostrato un effetto sistemico additivo di riduzione della pressione sanguigna quando gli inibitori della PDE5 sono stati associati a riociguat.
Studi clinici hanno mostrato che riociguat aumenta l’effetto ipotensivo dei PDE 5 inibitori.
Non c’era evidenza di un effetto clinico favorevole della associazione nella popolazione studiata.
L’uso concomitante di riociguat con gli inibitori della PDE5, compreso tadalafil, è controindicato (vedere paragrafo 4.3).
Substrati del CYP1A2 (ad es.
teofillina) Quando 10 mg di tadalafil sono stati somministrati insieme alla teofillina (un inibitore non selettivo delle fosfodiesterasi), non si è verificata alcuna interazione farmacocinetica.
L’unico effetto farmacodinamico è stato un piccolo aumento (3,5 battiti al minuto [bpm]) della frequenza cardiaca.
Substrati del CYP2C9 (ad es.
R-warfarin) Tadalafil (10 mg e 20 mg) non ha avuto un effetto clinicamente significativo sull’esposizione (AUC) al S-warfarin o R-warfarin (substrato del CYP2C9), né ha avuto effetto sulle variazioni del tempo di protrombina indotte dal warfarin.
Acido acetilsalicilico Tadalafil (10 mg e 20 mg) non ha potenziato l’aumento del tempo di sanguinamento dovuto all’acido acetilsalicilico.
Substrati della P-glicoproteina (ad es.
digossina) Tadalafil (40 mg una volta al giorno) non ha avuto effetti clinicamente significativi sulla farmacocinetica della digossina.
Contraccettivi orali Tadalafil (40 mg una volta al giorno) allo steady-state ha aumentato l’esposizione (AUC) dell’etinilestradiolo del 26% e la C_max del 70% rispetto al contraccettivo orale somministrato con placebo.
Non è stato osservato alcun effetto statisticamente significativo di tadalafil su levonorgestel e ciò suggerisce che l’effetto dell’etinilestradiolo sia dovuto all’inibizione della solfatazione a livello intestinale da parte di tadalafil.
La rilevanza clinica di questo dato non è determinata con certezza.
Terbutalina Un aumento dell’AUC e della C_max simile a quello osservato con l’etinilestradiolo può essere atteso con la somministrazione orale della terbutalina, dovuto probabilmente all’inibizione della solfatazione a livello intestinale da parte di tadalafil.
La rilevanza clinica di questo dato non è determinata con certezza.
Alcol Le concentrazioni di alcol non sono state alterate dalla somministrazione contemporanea con tadalafil (10 mg o 20 mg).
Inoltre, non è stata osservata alcuna variazione delle concentrazioni di tadalafil dopo la somministrazione insieme con alcol.
Tadalafil (20 mg) non ha aumentato la diminuzione della pressione arteriosa media indotta dall’alcol (0,7 g/kg o circa 180 mL di alcol [vodka] al 40% in un uomo di 80 kg), ma in alcuni soggetti sono stati osservati vertigini posturali ed ipotensione ortostatica.
L’effetto dell’alcol sulla funzione cognitiva non è stato aumentato da tadalafil (10 mg).
Popolazione pediatrica Gli studi di interazione sono stati condotti solo negli adulti.
Sulla base dell'analisi farmacocinetica di popolazione, le stime della clearance apparente (CL/F) e l'effetto del bosentan su CL/F nei pazienti pediatrici sono simili a quelle dei pazienti adulti con PAH.
Non è considerato necessario alcun aggiustamento della dose per tadalafil usato insieme a bosentan.

Effetti indesiderati

Riassunto del profilo di sicurezza Le reazioni avverse riportate più comunemente che si sono verificate in ≥ 10% dei pazienti del braccio di trattamento con 40 mg di tadalafil, sono state cefalea, nausea, dolore alla schiena, dispepsia, vampate di calore, mialgia, nasofaringite e dolore alle estremità.
Le reazioni avverse riportate sono state transitorie, e generalmente lievi o moderate.
I dati relativi alle reazioni avverse sono limitati nei pazienti di età superiore ai 75 anni.
Nello studio registrativo di ADCIRCA, controllato con placebo, per il trattamento dell’ipertensione arteriosa polmonare, sono stati trattati un totale di 323 pazienti con ADCIRCA a dosi variabili tra 2,5 mg e 40 mg una volta al giorno e 82 pazienti con placebo.
La durata del trattamento è stata di 16 settimane.
La frequenza complessiva di interruzione dovuta ad eventi avversi è stata bassa (ADCIRCA 11%, placebo 16%).
Trecentocinquantasette (357) soggetti che hanno completato lo studio registrativo sono entrati in uno studio di estensione a lungo termine.
Le dosi studiate sono state 20 mg e 40 mg una volta al giorno.
Elenco tabulato delle reazioni avverse La tabella sotto elenca le reazioni avverse riportate durante lo studio clinico controllato con placebo in pazienti con l’ipertensione arteriosa polmonare trattati con ADCIRCA.
Nella tabella inoltre sono incluse alcune reazioni avverse che sono state riportate negli studi clinici e/o dopo la commercializzazione con tadalafil nel trattamento della disfunzione erettile maschile.
A questi eventi è stata assegnata una frequenza “Non nota”, poiché la frequenza in pazienti con l’ipertensione arteriosa polmonare non può essere stimata dai dati disponibili, oppure è stata assegnata una frequenza in base ai dati dello studio clinico pilota di ADCIRCA controllato con placebo.
Definizione della frequenza: Molto comune (≥1/10), comune (≥1/100, <1/10), non comune (≥1/1 000, <1/100), raro (≥1/10 000, <1/1 000), molto raro (<1/10 000), non nota (la frequenza non può essere definita sulla base dei dati disponibili).

Classificazione per sistemi e organi	Molto comune	Comune	Non comune	Raro	Non nota¹
Disturbi del sistema immunitario		Reazioni di ipersensibilità5			Angioedema
Patologie del sistema nervoso	Cefalea6	Sincope, Emicrania5	Convulsioni5, Amnesia transitoria5		Ictus² (inclusi eventi emorragici)
Patologie dell’occhio		Visione offuscata			Neuropatia ottica ischemica anteriore nonarteritica (NAION), Occlusione vascolare retinica, Disturbi del campo visivo, Corioretinopatia sierosa centrale
Patologie dell’orecchio e del labirinto			Tinnito		Perdita improvvisa dell’udito
Patologie cardiache		Palpitazioni2, 5	Morte cardiaca improvvisa2,5, Tachicardia2, 5		Angina pectoris instabile, Aritmia ventricolare, Infarto miocardico²
Patologie vascolari	Rossore	Ipotensione	Ipertensione
Patologie respiratorie, toraciche e mediastiniche	Nasofaringite (inclusa congestione nasale, congestione sinusale e rinite)	Epistassi
Patologie gastrointestinali	Nausea, Dispepsia (incluso dolore/maless ere addominale³)	Vomito, Reflusso gastro-esofageo
Patologie della cute e del tessuto sottocutaneo		Eruzione cutanea	Orticaria5, Iperidrosi (sudorazione)5		Sindrome di Stevens-Johnson, Dermatite esfoliativa
Patologie del sistema muscoloscheletrico e del tessuto connettivo	Mialgia, Dolore dorsale, Dolore a un arto (compreso fastidio agli arti)
Patologie renali e urinarie			Ematuria
Patologie dell’apparato riproduttivo e della mammella		Aumentato sanguinamento uterino4	Priapismo5, Emorragia del pene, Ematospermia		Erezioni prolungate
Patologie generali e condizioni relative alla sededisomministrazione		Edema facciale, Dolore toracico²

⁽¹⁾ Eventi che non sono riportati negli studi clinici registrativi e non possono essere stimati dai dati disponibili.
Le reazioni avverse sono state incluse nella tabella come risultato dei dati di postmarketing o dei dati degli studi clinici con tadalafil nel trattamento della disfunzione erettile.
⁽²⁾ La maggior parte dei pazienti in cui sono stati riportati questi eventi avevano preesistenti fattori di rischio cardiovascolare.
⁽³⁾ I veri termini MedDRA inclusi sono malessere addominale, dolore addominale, dolore della parte inferiore dell’addome, dolore della parte superiore dell’addome e malessere a livello dello stomaco.
⁽⁴⁾ Termine clinico non-MedDRA per includere le segnalazioni relative a condizioni che prevedono sanguinamenti mestruali anormali/eccessivi come la menorragia, metrorragia, menometrorragia o emorragia vaginale.
⁽⁵⁾ Le reazioni avverse sono state incluse nella tabella come risultato dei dati di postmarketing o dei dati degli studi clinici con tadalafil nel trattamento della disfunzione erettile; e inoltre le stime della frequenza si basano solo su 1 o 2 pazienti che hanno riportato la reazione avversa nello studio pilota con ADCIRCA controllato con placebo.
⁽⁶⁾ La reazione avversa riportata più comunemente è stata la cefalea.
La cefalea può manifestarsi all’inizio della terapia; e diminuisce nel tempo anche se il trattamento viene continuato.
Popolazione pediatrica Un totale di 51 pazienti pediatrici di età compresa tra 2,5 anni e 17 anni con PAH sono stati trattati con tadalafil negli studi clinici (H6D-MC-LVHV, H6D-MC-LVIG).
In uno studio osservazionale postmarketing (H6D-JE-TD01) sono stati trattati con tadalafil un totale di 391 pazienti pediatrici affetti da PAH, da neonati fino a < 18 anni di età.
Dopo la somministrazione di tadalafil, la frequenza, il tipo e la gravità delle reazioni avverse nei bambini e negli adolescenti sono risultate simili a quelle osservate negli adulti.
A causa delle differenze nel disegno dello studio, nella dimensione del campione, nel sesso, nella fascia di età e nelle dosi, i risultati sulla sicurezza di questi studi sono dettagliati separatamente di seguito.
Studio clinico contrallato con placebo in pazienti pediatrici (H6D-MC-LVHV) In uno studio randomizzato, controllato con placebo, condotto su 35 pazienti di età compresa tra 6,2 e 17,9 anni (età media di 14,2 anni) affetti da PAH, un totale di 17 pazienti è stato trattato una volta al giorno con ADCIRCA 20 mg (coorte di peso medio, da ≥ 25 kg a < 40 kg) o 40 mg (coorte di peso massimo, ≥ 40 kg) e 18 pazienti sono stati trattati con placebo per 24 settimane.
Gli eventi avversi più comuni, che si sono verificati in ≥ 2 pazienti trattati con tadalafil, sono stati cefalea (29,4%), infezione del tratto respiratorio superiore e influenza (17,6% ciascuno) e artralgia ed epistassi (11,8% ciascuno).
Non sono stati segnalati decessi o avventi avversi gravi (SAE).
Dei 35 pazienti pediatrici trattati nello studio a breve termine, controllato con placebo, 32 sono entrati nell'estensione in aperto a lungo termine di 24 mesi e 26 pazienti hanno completato il follow-up.
Non sono stati osservati nuovi segnali sulla sicurezza.
Studio farmacocinetico non controllato in pazienti pediatrici (H6D-MC LVIG) In uno studio pediatrico a dosi multiple ascendenti, 19 pazienti con un'età mediana di 10,9 anni [intervallo 2,5 -17 anni] hanno ricevuto ADCIRCA una volta al giorno, per una durata del trattamento in aperto di 10 settimane (Periodo 1) e fino a ulteriori 24 mesi in una estensione (Periodo 2).
Eventi avversi gravi (SAE) sono stati riportati in 8 pazienti (42,1%).
Questi sono stati ipertensione polmonare (21,0%), infezione virale (10,5%) e insufficienza cardiaca, gastrite, piressia, diabete mellito di tipo 1, convulsioni febbrili, presincope, convulsioni e cisti ovarica (5,3% ciascuno).
Nessun paziente ha interrotto il trattamento a causa di eventi avversi.
Gli eventi avversi emergenti dal trattamento (TEAE) sono stati segnalati in 18 pazienti (94,7%) e i TEAE più frequenti (che si sono verificati in ≥ 5 pazienti) sono stati cefalea, piressia, infezione virale del tratto respiratorio superiore e vomito.
Sono stati segnalati due decessi.
Studio post-marketing in pazienti pediatrici (H6D-JE-TD01) I dati sulla sicurezza sono stati raccolti durante uno studio osservazionale post-marketing in Giappone che ha incluso 391 pazienti pediatrici affetti da PAH (periodo di osservazione massimo di 2 anni).
L'età media dei pazienti nello studio era di 5,7 ± 5,3 anni, inclusi 79 pazienti di età < 1 anno, 41 di età compresa tra 1 e < 2 anni, 122 di età compresa tra 2 e 6 anni, 110 di età compresa tra 7 e 14 anni e 39 di età compresa tra 15 e 17 anni.
Gli eventi avversi sono stati riportati in 123 pazienti (31,5%).
Le incidenze di eventi avversi (≥ 5 pazienti) sono state ipertensione polmonare (3,6%); mal di testa (2,8%); insufficienza cardiaca e diminuzione della conta piastrinica (2,0% ciascuno); epistassi e infezione del tratto respiratorio superiore (1,8% ciascuno); bronchite, diarrea e funzionalità epatica anomala (1,5% ciascuno); e gastroenterite, gastroenteropatia con perdita di proteine e aumento dell'aspartato aminotransferasi (1,3% ciascuno).
L'incidenza di aventi avversi gravi (SAE) è stata del 12,0% (≥ 3 pazienti), inclusa ipertensione polmonare (3,6%), insufficienza cardiaca (1,5%) e polmonite (0,8%).
Sono stati segnalati sedici decessi (4,1%); nessuno era correlato al tadalafil.
Segnalazione di reazioni avverse sospette La segnalazione delle reazioni avverse sospette che si verificano dopo l’autorizzazione del medicinale è importante, in quanto permette un monitoraggio continuo del rapporto beneficio/rischio del medicinale.
Agli operatori sanitari è richiesto di segnalare qualsiasi reazione avversa sospetta tramite il sistema nazionale di segnalazione riportato nell’Allegato V.

Gravidanza e allattamento

Gravidanza I dati sull’uso di tadalafil sulle donne in gravidanza sono limitati.
Gli studi su animali non indicano effetti dannosi diretti o indiretti su gravidanza, sviluppo embrionale/fetale, parto o sviluppo post-natale (vedere paragrafo 5.3).
Come misura precauzionale, è preferibile evitare l’uso di tadalafil durante la gravidanza.
Allattamento I dati disponibili di farmacodinamica/tossicologia sugli animali hanno mostrato che tadalafil passa nel latte materno.
Non può essere escluso un rischio per i bambini che prendono il latte materno.
ADCIRCA non deve essere usato durante l’allattamento.
Fertilità Sono stati osservati effetti che potrebbero indicare un’alterazione della fertilità nei cani.
Due successivi studi clinici suggeriscono che questo effetto è improbabile nell’essere umano, sebbene sia stata osservata una riduzione della concentrazione spermatica in alcuni uomini (vedere paragrafi 5.1 e 5.3).

Conservazione

Conservare nella confezione originale per proteggere il medicinale dall'umidità.
Non conservare a temperatura superiore ai 30°C.

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Segnalazione degli effetti indesiderati
Se dovesse manifestarsi un qualsiasi effetto indesiderato, compresi quelli non elencati in questo foglio, è doveroso rivolgersi al proprio medico, ad uno specialista e/o al farmacista. La segnalazione delle reazioni avverse sospette che si verificano dopo l’autorizzazione del medicinale è importante, in quanto permette un monitoraggio continuo del rapporto beneficio/rischio del medicinale. Gli effetti indesiderati possono essere segnalati direttamente tramite il sistema nazionale di segnalazione all'indirizzo www.agenziafarmaco.it/it/responsabili. Segnalando gli effetti indesiderati si può contribuire a fornire maggiori informazioni sulla sicurezza di questo medicinale.